膵臓癌に対する経口デシタビン/テトラヒドロウリジンによるp53/p16非依存性エピジェネティック療法
1つまたは複数の治療ラインを経て進行した進行膵臓癌に対する経口デシタビン/テトラヒドロウリジンによるp53/p16に依存しないエピジェネティック療法
1つまたは複数の化学療法薬に反応しなくなった膵臓がん患者は、この研究への参加を求められます。 この研究は、研究中の薬剤であるデシタビンが膵臓癌に効果があるかどうかを明らかにすることを望んでいます. デシタビンは、承認された使用よりも低用量で投与されています。 また、膵臓がん細胞のデシタビンへの曝露を改善するために、別の薬であるテトラヒドロウリジン（THU）と一緒に投与されています.
この研究の目的は、デシタビンとテトラヒドロウリジンの薬物の組み合わせが、がんの特定の DNA 標的を認識できるかどうかを判断することです。 すべての細胞はその中に DNA を持っており、腫瘍細胞は異常な DNA を持っています。
調査の概要
詳細な説明
主な目的 このパイロット研究の主な目的は、対応のある t 検定とアルファ = 0.05 を使用して、効果サイズ 1 でデシタビン療法によって誘発される DNMT1 タンパク質レベルの減少を検出することです。 効果サイズは、治療後と治療前の平均DNMT1タンパク質レベルの差を標準偏差で割ったものとして定義され、したがって、分布の自然単位の変化の測定基準であり、その標準偏差です。 したがって、私たちの目標は、少なくとも 1 つの標準偏差の DNMT1 の低下を検出することです。
副次的な目的 副次的な目標には、DNMT1 の減少と臨床反応との相関関係が含まれます (固形腫瘍における反応評価基準 [RECIST1.1] によって測定)。 ロジスティック回帰を使用。 Coxモデルを使用した再発時間。 CTCAEv4 を使用した毒性特性評価による忍容性と安全性の評価。
研究デザイン 1 つまたは複数の全身療法で進行した転移性膵臓がん患者を対象とした、単一群の非盲検の概念実証臨床試験。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に証明された膵臓癌または腺癌。 癌腫/腺癌以外の組織型は対象外となります。
- -被験者は、この疾患に対して1つ以上の以前の全身療法を受けている必要があり、疾患の進行または耐え難い毒性により、以前のレジメンによるさらなる治療が妨げられます。
- RECIST 1.1 による測定可能な疾患。
- ECOGパフォーマンスステータス0 - 2
-次の基準によって定義される適切な臓器機能：
- -血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST;血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）および血清アラニントランスアミナーゼ（ALT;血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）≤2.5 x実験室の上限（ULN）
- -総血清ビリルビン≤2.0 x ULN
- -絶対好中球数（ANC）≥1500 / uL
- 血小板≧75,000/uL
- ヘモグロビン≧8.0g/dL
- 血清カルシウム≦12.0mg/dL
- 血清クレアチニン≤2.9mg/dL
- -治療前および治療の約16週間後の原発性または転移性病変の経皮生検に適格で同意できる
- 脳転移の既往歴のある患者は、手術、ガンマナイフまたは全脳放射線療法の完了後、最低 2 週間で登録できます。 -適格性に必要とされない脳MRIを繰り返します。
- 被験者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります。
- -以前の標準または治験療法の受領から少なくとも2週間。
除外基準:
- -治験薬投与前の6か月以内の次のいずれか：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、重度の末梢血管疾患（跛行）または末梢血管系の処置、冠状動脈/末梢動脈バイパス移植片、ニューヨーク心臓協会グレードII以上うっ血性心不全、脳血管障害または一過性脳虚血発作、臨床的に重大な出血または肺塞栓症。
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患（併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性の被験者は、経口THU-Decとの薬物動態相互作用の可能性があるため不適格です。 適切な研究は、必要に応じて併用抗レトロウイルス療法を受けている被験者で実施されます。
- 妊娠中または授乳中（妊娠中または授乳中の女性は、経口THU-Decが催奇形性または流産作用の可能性があるため、この研究から除外されています. 経口THU-Decによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が経口THU-Decで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
- -その他の深刻な急性または慢性の医学的または精神医学的状態または実験室の異常で、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で、患者を参加に不適当にするこの研究に。
- 他の治験薬の受け入れ
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：デシタビン + テトラヒドロウリジン
テトラヒドロウリジン (THU) は 250 mg/カプセル、デシタビン (Dec) は 5 mg/カプセルとして供給されます。
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開始用量は体重による： THU は 250 mg/カプセルとして供給されます。重量 40 ～ 60 kg = 2 カプセルのテトラヒドロウリジンです。 体重 61～80kg = THU 3 カプセル。 体重81～100kg以上＝THU4カプセル。 THU と Dec の間のタイミング、投与頻度: 経口 THU カプセル、続いて 60 分後に経口 Dec カプセルを、連続した日に週 2 回摂取します。 プロトコルモニタリングによる治療は52週間継続されますが、被験者は自分の利益になると判断された場合、この期間を超えて継続するオプションがあります.
他の名前：
開始用量は体重による： DEC は 5 mg/カプセルとして供給されます。 体重 40～60kg = デシタビン 2 カプセル。 DEC カプセルは、THU カプセルの約 60 分後に摂取されます。 体重 61～80kg = DEC 3 カプセル。 DEC カプセルは、THU カプセルの約 60 分後に摂取されます。 体重 81～100kg 以上 = DEC 4 カプセル。 DEC カプセルは、THU カプセルの約 60 分後に摂取されます。 THU と Dec の間のタイミング、投与頻度: 経口 THU カプセル、続いて 60 分後に経口 Dec カプセルを、連続した日に週 2 回摂取します。 プロトコルモニタリングによる治療は52週間継続されますが、被験者は自分の利益になると判断された場合、この期間を超えて継続するオプションがあります.
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DNMT1 タンパク質レベルは、効果サイズ 1 で減少します
時間枠：12ヶ月まで
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差は、対応のある t 検定と alpha=0.05 を使用して計算されます。
効果サイズは、治療後と治療前の平均DNMT1タンパク質レベルの差を標準偏差で割ったものとして定義され、したがって、分布の自然単位の変化の測定基準であり、その標準偏差です。
したがって、私たちの目標は、少なくとも 1 つの標準偏差の DNMT1 の低下を検出することです。
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12ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECIST 1.1ガイドラインで測定された臨床効果
時間枠：12ヶ月まで
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完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失。 病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。 部分奏効 (PR): 直径のベースライン合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。 進行性疾患 (PD): 研究で最小の合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加します (これには、研究で最小の場合はベースラインの合計が含まれます)。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加も示さなければなりません。 安定疾患（SD）：研究中の最小合計直径を基準として、PRの資格を得るのに十分な収縮もPDの資格を得るのに十分な増加でもない。 |
12ヶ月まで
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最高の総合回答
時間枠：12ヶ月まで
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最良の全体的な応答は、治療の開始から疾患の進行/再発までに記録された最良の応答です (進行性疾患の基準として、治療開始以降に記録された最小の測定値を取ります)。
患者の最良の応答割り当ては、測定基準と確認基準の両方の達成に依存します。
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12ヶ月まで
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応答期間
時間枠：12ヶ月まで
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全体的な反応の持続時間は、CR または PR の測定基準が満たされている時間 (どちらか最初に記録された方) から、再発または進行性疾患が客観的に記録された最初の日まで (治療以降に記録された最小の測定値を進行性疾患の参照として使用) まで測定されます。全体の CR の期間は、CR の測定基準が最初に満たされた時点から、進行性疾患が客観的に記録された最初の日まで測定されます。
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12ヶ月まで
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安定した疾患の期間
時間枠：12ヶ月まで
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ベースライン測定値を含む、治療開始以降に記録された最小の測定値を基準として、治療開始から進行の基準が満たされるまで、安定した疾患を測定する。
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12ヶ月まで
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全生存
時間枠：12ヶ月まで
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全生存期間は、登録（インフォームドコンセントへの署名）から死亡までの日数として計算されます。
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12ヶ月まで
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無増悪生存
時間枠：12ヶ月まで
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無増悪生存期間は、登録（インフォームドコンセントへの署名）から次のいずれか早い方までの日数として計算されます。
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12ヶ月まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Devendra P Sohal, MD, MPH、Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CASE2216
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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