Terapia epigenetica indipendente da p53/p16 con decitabina orale/tetraidrouridina per il cancro al pancreas
Terapia epigenetica p53/p16-indipendente con decitabina orale/tetraidrouridina per carcinoma pancreatico avanzato che è progredito attraverso una o più linee di terapia
I pazienti con carcinoma pancreatico che ha smesso di rispondere a uno o più farmaci chemioterapici sono invitati a partecipare a questo studio. Lo studio spera di scoprire se la decitabina, il farmaco oggetto di studio, avrà un effetto sul cancro al pancreas. La decitabina viene somministrata a una dose inferiore rispetto al suo uso approvato. Viene anche somministrato con un altro farmaco, la tetraidrouridina (THU), per migliorare l'esposizione delle cellule tumorali del pancreas alla decitabina.
Lo scopo di questo studio è determinare se la combinazione di farmaci di decitabina e tetraidrouridina può riconoscere un determinato bersaglio del DNA nel cancro. Tutte le cellule hanno DNA al loro interno e le cellule tumorali hanno DNA anormale.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Obiettivo primario L'obiettivo primario di questo studio pilota è rilevare le diminuzioni del livello di proteina DNMT1 indotte dalla terapia con decitabina con una dimensione dell'effetto pari a 1 utilizzando un t-test accoppiato e alfa=0,05. La dimensione dell'effetto è definita come la differenza nei livelli medi di proteina DNMT1 tra post-trattamento e pre-trattamento divisa per la deviazione standard ed è quindi una metrica del cambiamento nelle unità naturali della distribuzione, la sua deviazione standard. Il nostro obiettivo è quindi rilevare cadute in DNMT1 di almeno una deviazione standard.
Obiettivi secondari Gli obiettivi secondari includono la correlazione delle diminuzioni del DNMT1 con la risposta clinica (misurata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi [RECIST1.1]), utilizzando la regressione logistica; tempo di ricaduta, utilizzando un modello di Cox; valutazione della tollerabilità e della sicurezza mediante caratterizzazione della tossicità utilizzando CTCAEv4.
Disegno dello studio Studio clinico a braccio singolo, in aperto, proof-of-concept in pazienti con carcinoma pancreatico metastatico che è progredito su una o più linee di terapia sistemica.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Carcinoma pancreatico o adenocarcinoma accertato istologicamente o citologicamente. Istologie diverse da carcinoma/adenocarcinoma non saranno ammissibili.
- I soggetti devono aver ricevuto una o più terapie sistemiche precedenti per questa malattia, con progressione della malattia o tossicità intollerabile che precluda ulteriori terapie con regimi precedenti.
- Malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
- Stato delle prestazioni ECOG 0 - 2
Adeguata funzione degli organi come definita dai seguenti criteri:
- Aspartato transaminasi sierica (AST; transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT]) e alanina transaminasi sierica (ALT; transaminasi glutammico piruvica sierica [SGPT]) ≤ 2,5 x limite superiore della norma di laboratorio (ULN)
- Bilirubina sierica totale ≤ 2,0 x ULN
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/uL
- Piastrine ≥ 75.000/ul
- Emoglobina ≥ 8,0 g/dL
- Calcio sierico ≤ 12,0 mg/dL
- Creatinina sierica ≤ 2,9 mg/dL
- Idoneo e accettabile per la biopsia percutanea di una lesione primaria o metastatica prima del trattamento e dopo circa 16 settimane di trattamento
- I pazienti con anamnesi di metastasi cerebrali possono essere arruolati almeno 2 settimane dopo il completamento dell'intervento chirurgico, della gamma knife o della radioterapia dell'intero cervello. Ripetere la risonanza magnetica cerebrale non richiesta per l'idoneità.
- I soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
- Almeno due settimane dal ricevimento di una precedente terapia standard o sperimentale.
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi delle seguenti condizioni nei 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio: infarto del miocardio, angina grave/instabile, malattia vascolare periferica grave (claudicatio) o procedura sulla vascolarizzazione periferica, innesto di bypass coronarico/periferico, grado II o superiore secondo la New York Heart Association insufficienza cardiaca congestizia, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, sanguinamento clinicamente significativo o embolia polmonare.
- Malattia correlata al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) (i soggetti HIV positivi in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con THU-Dec. Saranno intrapresi studi appropriati in soggetti che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.
- Gravidanza o allattamento (le donne incinte o che allattano sono escluse da questo studio perché la THU-Dec orale ha il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con THU-Dec orale, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con THU-Dec orale.
- Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo all'ingresso in questo studio.
- Ricezione di un altro agente investigativo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Decitabina + Tetraidrouridina
La tetraidrouridina (THU) è fornita come 250 mg/capsula, la decitabina (Dec) come 5 mg/capsula.
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La dose iniziale è in peso: THU è fornito come 250 mg/capsula Peso 40-60 kg = 2 capsule di Tetraidrouridina. Peso 61-80kg = 3 capsule di THU. Peso 81-100 kg o superiore = 4 capsule di THU. Tempo tra THU e Dec, Frequenza di somministrazione: le capsule THU orali seguite 60 minuti dopo dalle capsule Dec orali vengono ingerite 2 volte a settimana in giorni consecutivi. Il trattamento sul monitoraggio del protocollo continua per 52 settimane, tuttavia, i soggetti avranno la possibilità di continuare oltre questo periodo se ritenuto nel loro interesse.
Altri nomi:
La dose iniziale è in peso: DEC è fornito come 5 mg/capsula. Peso 40-60 kg = 2 capsule di Decitabina. Le capsule DEC vengono ingerite ~60 minuti dopo le capsule THU. Peso 61-80kg = 3 capsule di DEC. Le capsule DEC vengono ingerite ~60 minuti dopo le capsule THU. Peso 81-100 kg o superiore = 4 capsule di DEC. Le capsule DEC vengono ingerite ~60 minuti dopo le capsule THU. Tempo tra THU e Dec, Frequenza di somministrazione: le capsule THU orali seguite 60 minuti dopo dalle capsule Dec orali vengono ingerite 2 volte a settimana in giorni consecutivi. Il trattamento sul monitoraggio del protocollo continua per 52 settimane, tuttavia, i soggetti avranno la possibilità di continuare oltre questo periodo se ritenuto nel loro interesse.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Il livello di proteina DNMT1 diminuisce con una dimensione dell'effetto di 1
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
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Le differenze saranno calcolate utilizzando un test t appaiato e alpha=0.05.
La dimensione dell'effetto è definita come la differenza nei livelli medi di proteina DNMT1 tra post-trattamento e pre-trattamento divisa per la deviazione standard ed è quindi una metrica del cambiamento nelle unità naturali della distribuzione, la sua deviazione standard.
Il nostro obiettivo è quindi rilevare cadute in DNMT1 di almeno una deviazione standard.
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fino a 12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposta clinica misurata dalle linee guida RECIST 1.1
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
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Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm. Risposta parziale (PR): riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri di base. Malattia progressiva (PD): almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questo include la somma di base se questa è la più piccola nello studio). Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm. Malattia stabile (SD): né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la somma dei diametri più piccola durante lo studio. |
fino a 12 mesi
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Migliore risposta complessiva
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
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La migliore risposta complessiva è la migliore risposta registrata dall'inizio del trattamento fino alla progressione/recidiva della malattia (prendendo come riferimento per la progressione della malattia le misurazioni più piccole registrate dall'inizio del trattamento).
L'assegnazione della migliore risposta del paziente dipenderà dal raggiungimento dei criteri di misurazione e di conferma.
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fino a 12 mesi
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Durata della risposta
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
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La durata della risposta complessiva è misurata dal momento in cui i criteri di misurazione sono soddisfatti per CR o PR (a seconda di quale dei due viene registrato per primo) fino alla prima data in cui la malattia ricorrente o progressiva è oggettivamente documentata (prendendo come riferimento per la malattia progressiva le misurazioni più piccole registrate dall'inizio del trattamento iniziata) La durata della CR complessiva è misurata dal momento in cui i criteri di misurazione vengono soddisfatti per la prima volta per la CR fino alla prima data in cui la malattia progressiva è oggettivamente documentata.
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fino a 12 mesi
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Durata della malattia stabile
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
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La malattia stabile viene misurata dall'inizio del trattamento fino al raggiungimento dei criteri per la progressione, prendendo come riferimento le misurazioni più piccole registrate dall'inizio del trattamento, comprese le misurazioni al basale.
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fino a 12 mesi
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
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La sopravvivenza globale sarà calcolata come tempo in giorni dall'arruolamento (firma del consenso informato) alla morte.
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fino a 12 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
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La sopravvivenza libera da progressione sarà calcolata come tempo in giorni dall'arruolamento (firma del consenso informato) al precedente tra:
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fino a 12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Devendra P Sohal, MD, MPH, Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CASE2216
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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