Terapia epigenética independente de p53/p16 com decitabina/tetrahidrouridina oral para câncer de pâncreas
Terapia epigenética independente de p53/p16 com decitabina/tetrahidrouridina oral para câncer pancreático avançado que progrediu por meio de uma ou mais linhas de terapia
Pacientes com câncer de pâncreas que pararam de responder a um ou mais medicamentos quimioterápicos são convidados a participar deste estudo. O estudo espera descobrir se a decitabina, a droga em estudo, terá efeito sobre o câncer pancreático. A decitabina está sendo administrada em uma dose menor do que seu uso aprovado. Também está sendo administrado com outro medicamento, tetrahidrouridina (THU), para melhorar a exposição de suas células de câncer pancreático à decitabina.
O objetivo deste estudo é determinar se a combinação de medicamentos de decitabina e tetrahidrouridina pode reconhecer um determinado alvo de DNA em seu câncer. Todas as células têm DNA dentro delas, e as células tumorais têm DNA anormal.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivo principal O objetivo principal deste estudo piloto é detectar reduções no nível da proteína DNMT1 induzidas pela terapia com decitabina com um tamanho de efeito de 1 usando um teste t pareado e alfa=0,05. O tamanho do efeito é definido como a diferença nos níveis médios da proteína DNMT1 entre pós-tratamento e pré-tratamento dividida pelo desvio padrão e é, portanto, uma métrica de mudança nas unidades naturais da distribuição, seu desvio padrão. Nosso objetivo é, portanto, detectar quedas no DNMT1 de pelo menos um desvio padrão.
Objetivos Secundários Os objetivos secundários incluem a correlação de reduções de DNMT1 com a resposta clínica (medida pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos [RECIST1.1]), usando regressão logística; tempo de recaída, usando um modelo de Cox; avaliação de tolerabilidade e segurança por caracterização de toxicidade usando CTCAEv4.
Desenho do estudo Ensaio clínico de braço único, aberto, prova de conceito em pacientes com câncer pancreático metastático que progrediu em uma ou mais linhas de terapia sistêmica.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Carcinoma ou adenocarcinoma pancreático comprovado histologicamente ou citologicamente. Histologias diferentes de carcinoma/adenocarcinoma não serão elegíveis.
- Os indivíduos devem ter recebido uma ou mais terapias sistêmicas anteriores para esta doença, com progressão da doença ou toxicidade intolerável, impedindo a continuação da terapia com regime(s) anterior(es).
- Doença mensurável por RECIST 1.1.
- Status de desempenho ECOG 0 - 2
Função adequada do órgão, conforme definido pelos seguintes critérios:
- Aspartato transaminase sérica (AST; transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina transaminase sérica (ALT; transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) ≤ 2,5 x limite superior normal de laboratório (LSN)
- Bilirrubina sérica total ≤ 2,0 x LSN
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/uL
- Plaquetas ≥ 75.000/uL
- Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
- Cálcio sérico ≤ 12,0 mg/dL
- Creatinina sérica ≤ 2,9 mg/dL
- Elegível e aceitável para biópsia percutânea de uma lesão primária ou metastática antes do tratamento e após aproximadamente 16 semanas de tratamento
- Pacientes com histórico de metástases cerebrais podem ser incluídos no mínimo 2 semanas após a conclusão da cirurgia, faca gama ou radioterapia cerebral total. Repetir ressonância magnética cerebral não é necessária para elegibilidade.
- Os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
- Pelo menos duas semanas desde o recebimento da terapia padrão ou experimental anterior.
Critério de exclusão:
- Qualquer um dos seguintes dentro dos 6 meses anteriores à administração do medicamento do estudo: infarto do miocárdio, angina grave/instável, doença vascular periférica grave (claudicação) ou procedimento na vasculatura periférica, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, grau II da New York Heart Association ou superior insuficiência cardíaca congestiva, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, sangramento clinicamente significativo ou embolia pulmonar.
- Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) (indivíduos HIV-positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com THU oral-Dec. Estudos apropriados serão realizados em indivíduos recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.
- Gravidez ou amamentação (mulheres grávidas ou lactantes são excluídas deste estudo porque o THU-Dec oral tem potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com THU-Dec oral, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com THU-Dec oral.
- Outras condições médicas ou psiquiátricas agudas ou crônicas graves ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrada neste estudo.
- Recebendo outro agente investigativo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Decitabina + Tetrahidrouridina
Tetrahidrouridina (THU) é fornecida como 250 mg/cápsula, Decitabina (Dec) como 5 mg/cápsula.
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A dose inicial é por peso: THU é fornecido na forma de 250 mg/cápsula Peso 40-60kg = 2 cápsulas de Tetrahidrouridina. Peso 61-80kg = 3 cápsulas de THU. Peso 81-100kg ou superior = 4 cápsulas de THU. Tempo entre THU e Dec, Frequência de administração: As cápsulas orais de THU seguidas 60 minutos depois por cápsulas orais de Dec são ingeridas 2X/semana em dias consecutivos. O tratamento no monitoramento do protocolo continua por 52 semanas, no entanto, os indivíduos terão a opção de continuar além desse período, se julgarem ser de seu interesse.
Outros nomes:
A dose inicial é por peso: DEC é fornecido como 5 mg/cápsula. Peso 40-60kg = 2 cápsulas de Decitabina. As cápsulas DEC são ingeridas aproximadamente 60 minutos após as cápsulas THU. Peso 61-80kg = 3 cápsulas de DEC. As cápsulas DEC são ingeridas aproximadamente 60 minutos após as cápsulas THU. Peso 81-100kg ou superior = 4 cápsulas de DEC. As cápsulas DEC são ingeridas aproximadamente 60 minutos após as cápsulas THU. Tempo entre THU e Dec, Frequência de administração: As cápsulas orais de THU seguidas 60 minutos depois por cápsulas orais de Dec são ingeridas 2X/semana em dias consecutivos. O tratamento no monitoramento do protocolo continua por 52 semanas, no entanto, os indivíduos terão a opção de continuar além desse período, se julgarem ser de seu interesse.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O nível de proteína DNMT1 diminui com um tamanho de efeito de 1
Prazo: até 12 meses
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As diferenças serão calculadas usando um teste t pareado e alfa=0,05.
O tamanho do efeito é definido como a diferença nos níveis médios da proteína DNMT1 entre pós-tratamento e pré-tratamento dividida pelo desvio padrão e é, portanto, uma métrica de mudança nas unidades naturais da distribuição, seu desvio padrão.
Nosso objetivo é, portanto, detectar quedas no DNMT1 de pelo menos um desvio padrão.
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até 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta clínica medida pelas diretrizes RECIST 1.1
Prazo: até 12 meses
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Resposta Completa (CR): Desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para < 10 mm. Resposta Parcial (RP): Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. Doença Progressiva (DP): Pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isso inclui a soma da linha de base, se for a menor no estudo). Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. Doença Estável (SD): Nem encolhimento suficiente para qualificar para RP nem aumento suficiente para qualificar para DP, tomando como referência os menores diâmetros somados durante o estudo. |
até 12 meses
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Melhor resposta geral
Prazo: até 12 meses
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A melhor resposta global é a melhor resposta registrada desde o início do tratamento até a progressão/recorrência da doença (tomando como referência para doença progressiva as menores medidas registradas desde o início do tratamento).
A atribuição da melhor resposta do paciente dependerá da obtenção dos critérios de medição e confirmação.
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até 12 meses
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Duração da Resposta
Prazo: até 12 meses
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A duração da resposta geral é medida a partir do momento em que os critérios de medição são atendidos para CR ou PR (o que for registrado primeiro) até a primeira data em que a doença recorrente ou progressiva é documentada objetivamente (tomando como referência para doença progressiva as menores medições registradas desde o tratamento iniciado) A duração da RC geral é medida a partir do momento em que os critérios de medição são atendidos pela primeira vez para RC até a primeira data em que a doença progressiva é documentada objetivamente.
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até 12 meses
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Duração da doença estável
Prazo: até 12 meses
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A doença estável é medida desde o início do tratamento até o preenchimento dos critérios de progressão, tomando como referência as menores medidas registradas desde o início do tratamento, incluindo as medidas basais.
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até 12 meses
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Sobrevivência geral
Prazo: até 12 meses
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A sobrevida geral será calculada como o tempo em dias desde a inscrição (assinatura do consentimento informado) até a morte.
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até 12 meses
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: até 12 meses
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A sobrevida livre de progressão será calculada como o tempo em dias desde a inscrição (assinatura do consentimento informado) até o que ocorrer primeiro entre:
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até 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Devendra P Sohal, MD, MPH, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CASE2216
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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