Niezależna terapia epigenetyczna p53 / p16 z doustną decytabiną / tetrahydrourydyną na raka trzustki
Niezależna terapia epigenetyczna p53/p16 z doustną decytabiną/tetrahydrourydyną w przypadku zaawansowanego raka trzustki, który rozwinął się przez jedną lub więcej linii terapii
Pacjenci z rakiem trzustki, który przestał reagować na jeden lub więcej leków stosowanych w chemioterapii, są proszeni o wzięcie udziału w tym badaniu. Badanie ma na celu ustalenie, czy decytabina, badany lek, będzie miała wpływ na raka trzustki. Decytabina jest podawana w dawce niższej niż dozwolona. Jest również podawany z innym lekiem, tetrahydrourydyną (THU), aby poprawić ekspozycję komórek raka trzustki na decytabinę.
Celem tego badania jest ustalenie, czy połączenie decytabiny i tetrahydrourydyny może rozpoznać określony cel DNA w raku. Wszystkie komórki mają w sobie DNA, a komórki nowotworowe mają nieprawidłowe DNA.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Główny cel Głównym celem tego badania pilotażowego jest wykrycie spadku poziomu białka DNMT1 wywołanego terapią decytabiną z wielkością efektu 1 przy użyciu sparowanego testu t i alfa=0,05. Wielkość efektu definiuje się jako różnicę w średnich poziomach białka DNMT1 między okresem po leczeniu i przed leczeniem, podzieloną przez odchylenie standardowe, a zatem jest metryką zmiany w naturalnych jednostkach rozkładu, jego odchyleniem standardowym. Naszym celem jest zatem wykrywanie spadków DNMT1 o co najmniej jedno odchylenie standardowe.
Cele drugorzędne Cele drugorzędne obejmują korelację spadku DNMT1 z odpowiedzią kliniczną (mierzoną za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST1.1]), za pomocą regresji logistycznej; czas do nawrotu, używając modelu Coxa; ocena tolerancji i bezpieczeństwa poprzez charakterystykę toksyczności przy użyciu CTCAEv4.
Projekt badania Jednoramienne, otwarte badanie kliniczne potwierdzające słuszność koncepcji u pacjentów z rakiem trzustki z przerzutami, u których doszło do progresji w ramach jednej lub więcej linii leczenia systemowego.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak trzustki lub gruczolakorak. Histologie inne niż rak/gruczolakorak nie będą się kwalifikować.
- Pacjenci musieli otrzymać wcześniej jedną lub więcej terapii ogólnoustrojowych tej choroby, przy czym postęp choroby lub niedopuszczalna toksyczność wykluczają dalszą terapię według wcześniejszego schematu(ów).
- Mierzalna choroba według RECIST 1.1.
- Stan wydajności ECOG 0 - 2
Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące kryteria:
- Aktywność transaminazy asparaginianowej (AST; transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT]) i transaminaza alaninowa (ALT; transaminaza glutaminowo-pirogronowa [SGPT]) w surowicy ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN)
- Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 2,0 x GGN
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/ul
- Płytki krwi ≥ 75 000/ul
- Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
- Stężenie wapnia w surowicy ≤ 12,0 mg/dl
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,9 mg/dl
- Kwalifikujący się i akceptujący przezskórną biopsję zmiany pierwotnej lub przerzutowej przed leczeniem i po około 16 tygodniach leczenia
- Pacjenci z przerzutami do mózgu w wywiadzie mogą zostać włączeni do badania po minimum 2 tygodniach od zakończenia operacji, gamma knife lub radioterapii całego mózgu. Powtórzenie MRI mózgu nie jest wymagane do zakwalifikowania.
- Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć dokument dotyczący pisemnej świadomej zgody i chcieć go podpisać.
- Co najmniej dwa tygodnie od otrzymania wcześniejszej terapii standardowej lub eksperymentalnej.
Kryteria wyłączenia:
- Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, ciężka choroba naczyń obwodowych (chromanie) lub zabieg na naczyniach obwodowych, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, stopień II lub wyższy według New York Heart Association zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny, klinicznie istotne krwawienie lub zatorowość płucna.
- Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub choroba związana z nabytym niedoborem odporności (AIDS) (pacjenci HIV-dodatni stosujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z doustnym THU-Dec. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.
- Ciąża lub karmienie piersią (kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania, ponieważ doustny THU-Dec ma potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki doustną THU-Dec, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona doustnie THU-Dec.
- Inne ciężkie, ostre lub przewlekłe stany medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza sprawią, że pacjent nie będzie się kwalifikował do włączenia w to badanie.
- Przyjmowanie innego agenta śledczego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Decytabina + Tetrahydrourydyna
Tetrahydrourydyna (THU) jest dostarczana w ilości 250 mg/kapsułkę, decytabina (Dec) w ilości 5 mg/kapsułkę.
|
Dawka początkowa według wagi: THU jest dostarczany jako 250 mg/kapsułka Waga 40-60kg = 2 kapsułki tetrahydrourydyny. Waga 61-80kg = 3 kapsułki czw. Waga 81-100kg lub więcej = 4 kapsułki czw. Czas między czw. a grudniem. Częstotliwość podawania: Kapsułki doustne THU, a następnie 60 minut później kapsułki doustne Dec, są przyjmowane 2X/tydzień w kolejnych dniach. Leczenie w ramach monitorowania protokołu trwa przez 52 tygodnie, jednak pacjenci będą mieli możliwość kontynuowania tego okresu, jeśli uznają to za leżące w ich interesie.
Inne nazwy:
Dawka początkowa według wagi: DEC jest dostarczany jako 5 mg/kapsułkę. Waga 40-60kg = 2 kapsułki decytabiny. Kapsułki DEC są przyjmowane ~60 minut po kapsułkach THU. Waga 61-80kg = 3 kapsułki DEC. Kapsułki DEC są przyjmowane ~60 minut po kapsułkach THU. Waga 81-100kg lub więcej = 4 kapsułki DEC. Kapsułki DEC są przyjmowane ~60 minut po kapsułkach THU. Czas między czw. a grudniem. Częstotliwość podawania: Kapsułki doustne THU, a następnie 60 minut później kapsułki doustne Dec, są przyjmowane 2X/tydzień w kolejnych dniach. Leczenie w ramach monitorowania protokołu trwa przez 52 tygodnie, jednak pacjenci będą mieli możliwość kontynuowania tego okresu, jeśli uznają to za leżące w ich interesie.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziom białka DNMT1 zmniejsza się z wielkością efektu 1
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
|
Różnice zostaną obliczone przy użyciu sparowanego testu t i alfa=0,05.
Wielkość efektu definiuje się jako różnicę w średnich poziomach białka DNMT1 między okresem po leczeniu i przed leczeniem, podzieloną przez odchylenie standardowe, a zatem jest metryką zmiany w naturalnych jednostkach rozkładu, jego odchyleniem standardowym.
Naszym celem jest zatem wykrywanie spadków DNMT1 o co najmniej jedno odchylenie standardowe.
|
do 12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź kliniczna mierzona zgodnie z wytycznymi RECIST 1.1
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
|
Pełna odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe lub niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm. Odpowiedź częściowa (PR): co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic. Choroba postępująca (PD): co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu). Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. Choroba stabilna (SD): Ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejsze sumy średnic podczas badania. |
do 12 miesięcy
|
|
Najlepsza ogólna odpowiedź
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
|
Najlepsza ogólna odpowiedź to najlepsza odpowiedź zarejestrowana od początku leczenia do progresji/nawrotu choroby (biorąc jako punkt odniesienia dla postępującej choroby najmniejsze pomiary zarejestrowane od rozpoczęcia leczenia).
Przypisanie najlepszej odpowiedzi pacjenta będzie zależeć od spełnienia kryteriów pomiaru i potwierdzenia.
|
do 12 miesięcy
|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
|
Czas trwania całkowitej odpowiedzi jest mierzony od czasu spełnienia kryteriów pomiaru dla CR lub PR (w zależności od tego, co zostanie zarejestrowane jako pierwsze) do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania nawrotu lub postępu choroby (biorąc jako punkt odniesienia dla choroby postępującej najmniejsze pomiary zarejestrowane od czasu leczenia rozpoczęta) Czas trwania całkowitej CR jest mierzony od czasu, w którym kryteria pomiaru CR są po raz pierwszy spełnione do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania progresji choroby.
|
do 12 miesięcy
|
|
Czas trwania stabilnej choroby
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
|
Stabilizację choroby mierzy się od początku leczenia do spełnienia kryteriów progresji, przyjmując jako odniesienie najmniejsze pomiary zarejestrowane od rozpoczęcia leczenia, w tym pomiary wyjściowe.
|
do 12 miesięcy
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
|
Całkowite przeżycie zostanie obliczone jako czas w dniach od rejestracji (podpisania świadomej zgody) do śmierci.
|
do 12 miesięcy
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
|
Przeżycie wolne od progresji zostanie obliczone jako czas w dniach od rejestracji (podpisania świadomej zgody) do wcześniejszego z następujących:
|
do 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Devendra P Sohal, MD, MPH, Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CASE2216
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .