Terapia epigenética independiente de p53/p16 con decitabina oral/tetrahidrouridina para el cáncer de páncreas
Terapia epigenética independiente de p53/p16 con decitabina/tetrahidrouridina oral para el cáncer de páncreas avanzado que ha progresado a través de una o más líneas de terapia
Se invita a participar en este estudio a los pacientes con cáncer de páncreas que ha dejado de responder a uno o más medicamentos de quimioterapia. El estudio espera averiguar si la decitabina, el fármaco en estudio, tendrá algún efecto sobre el cáncer de páncreas. La decitabina se administra en una dosis más baja que su uso aprobado. También se administra con otro fármaco, tetrahidrouridina (THU), para mejorar la exposición de las células de cáncer de páncreas a la decitabina.
El propósito de este estudio es determinar si la combinación de medicamentos de decitabina y tetrahidrouridina puede reconocer un determinado objetivo de ADN en su cáncer. Todas las células tienen ADN en su interior y las células tumorales tienen ADN anormal.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo principal El objetivo principal de este estudio piloto es detectar disminuciones del nivel de proteína DNMT1 inducidas por la terapia con decitabina con un tamaño del efecto de 1 mediante una prueba t pareada y alfa = 0,05. El tamaño del efecto se define como la diferencia en los niveles medios de proteína DNMT1 entre el postratamiento y el pretratamiento dividido por la desviación estándar y, por lo tanto, es una métrica de cambio en las unidades naturales de la distribución, su desviación estándar. Nuestro objetivo es, por lo tanto, detectar caídas en DNMT1 de al menos una desviación estándar.
Objetivos secundarios Los objetivos secundarios incluyen la correlación de las disminuciones de DNMT1 con la respuesta clínica (medida por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos [RECIST1.1]), usando regresión logística; tiempo hasta la recaída, utilizando un modelo de Cox; evaluación de tolerabilidad y seguridad mediante caracterización de toxicidad utilizando CTCAEv4.
Diseño del estudio Ensayo clínico de prueba de concepto, de etiqueta abierta y de un solo brazo en pacientes con cáncer de páncreas metastásico que ha progresado en una o más líneas de terapia sistémica.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Carcinoma o adenocarcinoma pancreático comprobado histológica o citológicamente. Las histologías que no sean carcinoma/adenocarcinoma no serán elegibles.
- Los sujetos deben haber recibido una o más terapias sistémicas previas para esta enfermedad, con progresión de la enfermedad o toxicidad intolerable que impida la terapia adicional con regímenes anteriores.
- Enfermedad medible según RECIST 1.1.
- Estado funcional ECOG 0 - 2
Función adecuada de los órganos definida por los siguientes criterios:
- Aspartato transaminasa sérica (AST; transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina transaminasa sérica (ALT; transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 2,5 veces el límite superior normal de laboratorio (LSN)
- Bilirrubina sérica total ≤ 2,0 x LSN
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/uL
- Plaquetas ≥ 75.000/ul
- Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
- Calcio sérico ≤ 12,0 mg/dL
- Creatinina sérica ≤ 2,9 mg/dL
- Elegible y aceptable para biopsia percutánea de una lesión primaria o metastásica antes del tratamiento y después de aproximadamente 16 semanas de tratamiento
- Los pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales pueden inscribirse como mínimo 2 semanas después de la finalización de la cirugía, bisturí de rayos gamma o radioterapia total del cerebro. No se requiere repetir la resonancia magnética del cerebro para la elegibilidad.
- Los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
- Al menos dos semanas desde la recepción de la terapia estándar o de investigación anterior.
Criterio de exclusión:
- Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio: infarto de miocardio, angina grave/inestable, enfermedad vascular periférica grave (claudicación) o procedimiento en vasculatura periférica, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, grado II o superior de la New York Heart Association insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, hemorragia clínicamente significativa o embolia pulmonar.
- Enfermedades conocidas relacionadas con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) (los sujetos VIH positivos que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con THU-Dec. Se llevarán a cabo estudios apropiados en sujetos que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
- Embarazo o lactancia (las mujeres embarazadas o lactantes están excluidas de este estudio porque THU-Dec oral tiene el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido, pero potencial, de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con THU-Dec oral, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con THU-Dec oral.
- Otras afecciones médicas o psiquiátricas agudas o crónicas graves o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar. en este estudio.
- Recibir otro agente en investigación
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Decitabina + Tetrahidrouridina
La tetrahidrouridina (THU) se suministra como 250 mg/cápsula, Decitabine (Dec) como 5 mg/cápsula.
|
La dosis inicial es por peso: THU se suministra en forma de 250 mg/cápsula. Peso 40-60 kg = 2 cápsulas de tetrahidrouridina. Peso 61-80kg = 3 cápsulas de THU. Peso 81-100 kg o más = 4 cápsulas de THU. Tiempo entre THU y Dec, Frecuencia de administración: Las cápsulas orales de THU seguidas 60 minutos más tarde por las cápsulas orales de Dec se ingieren 2 veces por semana en días consecutivos. El tratamiento en el seguimiento del protocolo continúa durante 52 semanas; sin embargo, los sujetos tendrán la opción de continuar más allá de este período si lo consideran conveniente.
Otros nombres:
La dosis inicial es por peso: DEC se suministra en forma de 5 mg/cápsula. Peso 40-60 kg = 2 cápsulas de Decitabine. Las cápsulas de DEC se ingieren ~60 minutos después de las cápsulas de THU. Peso 61-80kg = 3 cápsulas de DEC. Las cápsulas de DEC se ingieren ~60 minutos después de las cápsulas de THU. Peso 81-100 kg o más = 4 cápsulas de DEC. Las cápsulas de DEC se ingieren ~60 minutos después de las cápsulas de THU. Tiempo entre THU y Dec, Frecuencia de administración: Las cápsulas orales de THU seguidas 60 minutos más tarde por las cápsulas orales de Dec se ingieren 2 veces por semana en días consecutivos. El tratamiento en el seguimiento del protocolo continúa durante 52 semanas; sin embargo, los sujetos tendrán la opción de continuar más allá de este período si lo consideran conveniente.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
El nivel de proteína DNMT1 disminuye con un tamaño de efecto de 1
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
|
Las diferencias se calcularán utilizando una prueba t pareada y alfa = 0,05.
El tamaño del efecto se define como la diferencia en los niveles medios de proteína DNMT1 entre el postratamiento y el pretratamiento dividido por la desviación estándar y, por lo tanto, es una métrica de cambio en las unidades naturales de la distribución, su desviación estándar.
Nuestro objetivo es, por lo tanto, detectar caídas en DNMT1 de al menos una desviación estándar.
|
hasta 12 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Respuesta clínica medida por las pautas RECIST 1.1
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
|
Respuesta Completa (RC): Desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm. Respuesta Parcial (RP): Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal. Enfermedad progresiva (EP): Al menos un 20 % de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (esto incluye la suma inicial si es la más pequeña del estudio). Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. Enfermedad estable (SD): Ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros durante el estudio. |
hasta 12 meses
|
|
Mejor respuesta general
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
|
La mejor respuesta global es la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad (tomando como referencia para la progresión de la enfermedad las medidas más pequeñas registradas desde que se inició el tratamiento).
La asignación de la mejor respuesta del paciente dependerá del cumplimiento de los criterios de medición y confirmación.
|
hasta 12 meses
|
|
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
|
La duración de la respuesta general se mide desde el momento en que se cumplen los criterios de medición para RC o PR (lo que se registre primero) hasta la primera fecha en que se documenta objetivamente la enfermedad recurrente o progresiva (tomando como referencia para la enfermedad progresiva las mediciones más pequeñas registradas desde el inicio del tratamiento). comenzó) La duración de la RC general se mide desde el momento en que se cumplen por primera vez los criterios de medición para la RC hasta la primera fecha en que se documenta objetivamente la progresión de la enfermedad.
|
hasta 12 meses
|
|
Duración de la enfermedad estable
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
|
La enfermedad estable se mide desde el inicio del tratamiento hasta que se cumplen los criterios de progresión, tomando como referencia las medidas más pequeñas registradas desde el inicio del tratamiento, incluidas las medidas basales.
|
hasta 12 meses
|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
|
La supervivencia general se calculará como el tiempo en días desde la inscripción (firma del consentimiento informado) hasta la muerte.
|
hasta 12 meses
|
|
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
|
La supervivencia libre de progresión se calculará como el tiempo en días desde la inscripción (firma del consentimiento informado) hasta lo primero de:
|
hasta 12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Devendra P Sohal, MD, MPH, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CASE2216
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .