p53/p16-независимая эпигенетическая терапия пероральным приемом децитабина/тетрагидроуридина при раке поджелудочной железы
p53/p16-независимая эпигенетическая терапия пероральным приемом децитабина/тетрагидроуридина при распространенном раке поджелудочной железы, который прогрессировал в течение одной или нескольких линий терапии
Пациентов с раком поджелудочной железы, который перестал реагировать на один или несколько химиотерапевтических препаратов, приглашают принять участие в этом исследовании. В исследовании надеются выяснить, будет ли изучаемый препарат децитабин влиять на рак поджелудочной железы. Децитабин вводится в более низкой дозе, чем разрешено для его использования. Его также назначают с другим препаратом, тетрагидроуридином (THU), чтобы улучшить воздействие децитабина на раковые клетки поджелудочной железы.
Цель этого исследования — определить, может ли комбинация децитабина и тетрагидроуридина распознавать определенную ДНК-мишень в вашем раке. Все клетки имеют внутри себя ДНК, а опухолевые клетки имеют аномальную ДНК.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основная цель Основная цель этого экспериментального исследования состоит в том, чтобы обнаружить снижение уровня белка DNMT1, вызванное терапией децитабином, с величиной эффекта 1 с использованием парного t-критерия и альфа = 0,05. Величина эффекта определяется как разница средних уровней белка DNMT1 после лечения и до лечения, деленная на стандартное отклонение, и, таким образом, является показателем изменения натуральных единиц распределения, его стандартного отклонения. Таким образом, наша цель состоит в том, чтобы обнаружить падение DNMT1 по крайней мере на одно стандартное отклонение.
Второстепенные цели Второстепенные цели включают корреляцию снижения DNMT1 с клиническим ответом (измеряемым с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях [RECIST1.1]), использование логистической регрессии; время рецидива, используя модель Кокса; оценка переносимости и безопасности путем характеристики токсичности с использованием CTCAEv4.
Дизайн исследования Одногрупповое открытое клиническое исследование для подтверждения концепции у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы, прогрессировавшим на одной или нескольких линиях системной терапии.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически доказанный рак поджелудочной железы или аденокарцинома. Гистологии, отличные от карциномы/аденокарциномы, не подходят.
- Субъекты должны были получить один или несколько предшествующих системных методов лечения этого заболевания, при этом прогрессирование заболевания или непереносимая токсичность препятствуют дальнейшему лечению по предшествующему(им) режиму(ам).
- Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1.
- Статус производительности ECOG 0–2
Адекватная функция органа определяется по следующим критериям:
- Аспартаттрансаминаза сыворотки (АСТ; сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и сывороточная аланинтрансаминаза (ALT; сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) ≤ 2,5 x верхний лабораторный предел нормы (ВГН)
- Общий сывороточный билирубин ≤ 2,0 x ВГН
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл
- Тромбоциты ≥ 75 000/мкл
- Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
- Кальций в сыворотке ≤ 12,0 мг/дл
- Креатинин сыворотки ≤ 2,9 мг/дл
- Приемлемо и приемлемо для чрескожной биопсии первичного или метастатического поражения до лечения и примерно через 16 недель лечения
- Пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе могут быть включены как минимум через 2 недели после завершения операции, гамма-ножа или лучевой терапии всего головного мозга. Повторная МРТ головного мозга не требуется для соответствия требованиям.
- Субъекты должны иметь способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
- Не менее двух недель с момента получения предшествующей стандартной или экспериментальной терапии.
Критерий исключения:
- Любое из следующего в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, тяжелое заболевание периферических сосудов (перемежающаяся хромота) или процедура на периферических сосудах, шунтирование коронарных/периферических артерий, степень II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, клинически значимое кровотечение или легочная эмболия.
- Известное заболевание, связанное с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) (ВИЧ-положительные субъекты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с пероральным THU-Dec. Соответствующие исследования будут проведены на субъектах, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
- Беременность или кормление грудью (беременные или кормящие женщины исключены из этого исследования, поскольку пероральный прием THU-Dec может оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери пероральным THU-Dec, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится пероральным THU-Dec.
- Другие тяжелые острые или хронические медицинские или психиатрические состояния или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в это исследование.
- Получение другого исследовательского агента
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Децитабин + Тетрагидроуридин
Тетрагидроуридин (THU) поставляется по 250 мг/капсула, децитабин (Dec) по 5 мг/капсула.
|
Начальная доза указана по весу: THU поставляется в виде 250 мг/капсула. Вес 40-60 кг = 2 капсулы тетрагидроуридина. Вес 61-80 кг = 3 капсулы THU. Вес 81–100 кг и выше = 4 капсулы THU. Время между THU и декабрем, частота приема: оральные капсулы THU, а затем через 60 минут пероральные капсулы Dec, принимаются внутрь 2 раза в неделю в последовательные дни. Лечение по протоколу мониторинга продолжается в течение 52 недель, однако субъекты будут иметь возможность продолжить лечение после этого периода, если это будет сочтено в их интересах.
Другие имена:
Начальная доза указана по весу: ДЭК поставляется в виде 5 мг/капсулу. Вес 40-60кг = 2 капсулы Децитабина. Капсулы DEC принимаются внутрь примерно через 60 минут после капсул THU. Вес 61-80кг = 3 капсулы ДЭК. Капсулы DEC принимаются внутрь примерно через 60 минут после капсул THU. Вес 81-100 кг и выше = 4 капсулы ДЭК. Капсулы DEC принимаются внутрь примерно через 60 минут после капсул THU. Время между THU и декабрем, частота приема: оральные капсулы THU, а затем через 60 минут пероральные капсулы Dec, принимаются внутрь 2 раза в неделю в последовательные дни. Лечение по протоколу мониторинга продолжается в течение 52 недель, однако субъекты будут иметь возможность продолжить лечение после этого периода, если это будет сочтено в их интересах.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень белка DNMT1 снижается с величиной эффекта 1
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
Различия будут рассчитаны с использованием парного t-критерия и альфа = 0,05.
Величина эффекта определяется как разница средних уровней белка DNMT1 после лечения и до лечения, деленная на стандартное отклонение, и, таким образом, является показателем изменения натуральных единиц распределения, его стандартного отклонения.
Таким образом, наша цель состоит в том, чтобы обнаружить падение DNMT1 по крайней мере на одно стандартное отклонение.
|
до 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клинический ответ согласно рекомендациям RECIST 1.1
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
Полный ответ (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм. Частичный ответ (PR): уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму диаметров. Прогрессирующее заболевание (ПЗ): Увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании). Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как PD, принимая в качестве эталона наименьшие суммарные диаметры во время исследования. |
до 12 месяцев
|
|
Лучший общий ответ
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
Наилучший общий ответ — это наилучший ответ, зарегистрированный с начала лечения до прогрессирования/рецидива заболевания (в качестве эталона для прогрессирующего заболевания принимаются наименьшие измерения, зарегистрированные с момента начала лечения).
Назначение наилучшего ответа пациента будет зависеть от достижения как критериев измерения, так и критериев подтверждения.
|
до 12 месяцев
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
Продолжительность общего ответа измеряется от времени, когда критерии измерения CR или PR (в зависимости от того, что зарегистрировано первым) соблюдены, до первой даты объективного документирования рецидива или прогрессирования заболевания (принимая в качестве эталона для прогрессирования заболевания наименьшие измерения, зарегистрированные после лечения). начало) Продолжительность общей ПР измеряется от времени, когда критерии измерения ПР впервые соблюдены, до первой даты объективного документирования прогрессирующего заболевания.
|
до 12 месяцев
|
|
Продолжительность стабильного заболевания
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
Стабильность заболевания измеряется с начала лечения до тех пор, пока не будут достигнуты критерии прогрессирования, принимая в качестве эталона наименьшие измерения, зарегистрированные с момента начала лечения, включая исходные измерения.
|
до 12 месяцев
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
Общая выживаемость будет рассчитываться как время в днях от регистрации (подписания информированного согласия) до смерти.
|
до 12 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
Выживаемость без прогрессирования будет рассчитываться как время в днях от регистрации (подписания информированного согласия) до более раннего из:
|
до 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Devendra P Sohal, MD, MPH, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CASE2216
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .