Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

p53/p16-oberoende epigenetisk terapi med oral decitabin/tetrahydrouridin för bukspottkörtelcancer

7 januari 2019 uppdaterad av: Yogen Saunthararajah

p53/p16-oberoende epigenetisk terapi med oral decitabin/tetrahydrouridin för avancerad bukspottkörtelcancer som har utvecklats genom en eller flera behandlingslinjer

Patienter med cancer i bukspottkörteln som har slutat svara på ett eller flera kemoterapiläkemedel uppmanas att delta i denna studie. Studien hoppas kunna ta reda på om decitabin, läkemedlet som studeras, kommer att ha en effekt på cancer i bukspottkörteln. Decitabin ges i en lägre dos än dess godkända användning. Det ges också tillsammans med ett annat läkemedel, tetrahydrouridin (THU), för att förbättra exponeringen av dina pankreascancerceller för decitabin.

Syftet med denna studie är att avgöra om läkemedelskombinationen decitabin och tetrahydrouridin kan känna igen ett visst DNA-mål i din cancer. Alla celler har DNA i sig, och tumörceller har onormalt DNA.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Primärt mål Det primära målet med denna pilotstudie är att detektera decitabinterapi-inducerade minskningar av DNMT1-proteinnivåer med en effektstorlek på 1 med hjälp av ett parat t-test och alfa=0,05. Effektstorleken definieras som skillnaden i genomsnittliga DNMT1-proteinnivåer mellan efterbehandling och förbehandling dividerat med standardavvikelsen och är således ett mått på förändring i fördelningens naturliga enheter, dess standardavvikelse. Vårt mål är alltså att upptäcka fall i DNMT1 av minst en standardavvikelse.

Sekundära mål Sekundära mål inkluderar att korrelera DNMT1-minskningar med klinisk respons (mätt med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST1.1]), använder logistisk regression; tid för återfall, med hjälp av en Cox-modell; tolerabilitet och säkerhetsbedömning genom toxicitetskarakterisering med CTCAEv4.

Studiedesign Enarmad, öppen, proof-of-concept klinisk prövning på patienter med metastaserad pankreascancer som har utvecklats på en eller flera linjer av systemisk terapi.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

13

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bevisat pankreascancer eller adenokarcinom. Andra histologier än karcinom/adenokarcinom kommer inte att vara berättigade.
  • Försökspersoner måste ha fått en eller flera tidigare systemiska terapier för denna sjukdom, med sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet som utesluter ytterligare behandling med tidigare regim(er).
  • Mätbar sjukdom per RECIST 1.1.
  • ECOG-prestandastatus 0 - 2

  • Tillräcklig organfunktion enligt följande kriterier:

    • Serumaspartattransaminas (AST; serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och serumalanintransaminas (ALT; serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas [SGPT]) ≤ 2,5 x övre normalgräns för laboratoriet (ULN)
    • Totalt serumbilirubin ≤ 2,0 x ULN
    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/uL
    • Trombocyter ≥ 75 000/uL
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
    • Serumkalcium ≤ 12,0 mg/dL
    • Serumkreatinin ≤ 2,9 mg/dL
  • Kvalificerad och acceptabel för perkutan biopsi av en primär eller metastaserande lesion före behandling och efter cirka 16 veckors behandling
  • Patienter med anamnes på hjärnmetastaser kan inskrivas minst 2 veckor efter avslutad operation, gammakniv eller strålbehandling av hela hjärnan. Upprepa hjärn-MRI krävs inte för berättigande.
  • Ämnen måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
  • Minst två veckor efter mottagandet av tidigare standard- eller undersökningsterapi.

Exklusions kriterier:

  • Något av följande inom 6 månader före administrering av studieläkemedlet: hjärtinfarkt, svår/instabil angina, allvarlig perifer kärlsjukdom (claudication) eller procedur på perifer kärl, kranskärls-/perifera artärer, bypasstransplantat, New York Heart Association grad II eller högre kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, kliniskt signifikant blödning eller lungemboli.
  • Känt humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom (hiv-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte kvalificerade på grund av potentialen för farmakokinetiska interaktioner med oral THU-dec. Lämpliga studier kommer att utföras på försökspersoner som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat.
  • Graviditet eller amning (gravida eller ammande kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom oral THU-Dec har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd, men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med oral THU-Dec, bör amning avbrytas om mamman behandlas med oral THU-Dec.
  • Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller kan störa tolkningen av studieresultat, och enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för inträde in i denna studie.
  • Ta emot annan undersökningsagent

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Decitabin + Tetrahydrouridin
Tetrahydrouridin (THU) tillhandahålls som 250 mg/kapsel, Decitabin (Dec) som 5 mg/kapsel.
Läkemedel: Tetrahydrouridin

Startdosen är efter vikt:

THU levereras som 250 mg/kapsel. Vikt 40-60 kg = 2 kapslar tetrahydrouridin. Vikt 61-80 kg = 3 kapslar THU. Vikt 81-100 kg eller högre = 4 kapslar THU.

Tid mellan THU och Dec, Administreringsfrekvens: Orala THU-kapslar följt 60 minuter senare av orala Dec-kapslar intas 2X/vecka under på varandra följande dagar. Behandling med protokollövervakning fortsätter i 52 veckor, men försökspersonerna kommer att ha möjlighet att fortsätta efter denna period om det bedöms vara i deras intresse.

Andra namn:
  • THU
Läkemedel: Decitabin

Startdosen är efter vikt:

DEC levereras som 5 mg/kapsel. Vikt 40-60 kg = 2 kapslar Decitabine. DEC-kapslar intas ~60 minuter efter THU-kapslar. Vikt 61-80 kg = 3 kapslar DEC. DEC-kapslar intas ~60 minuter efter THU-kapslar. Vikt 81-100 kg eller högre = 4 kapslar DEC. DEC-kapslar intas ~60 minuter efter THU-kapslar.

Tid mellan THU och Dec, Administreringsfrekvens: Orala THU-kapslar följt 60 minuter senare av orala Dec-kapslar intas 2X/vecka under på varandra följande dagar. Behandling med protokollövervakning fortsätter i 52 veckor, men försökspersonerna kommer att ha möjlighet att fortsätta efter denna period om det bedöms vara i deras intresse.

Andra namn:
  • DEC

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
DNMT1-proteinnivån minskar med en effektstorlek på 1
Tidsram: upp till 12 månader
Skillnader kommer att beräknas med hjälp av ett parat t-test och alfa=0,05. Effektstorleken definieras som skillnaden i genomsnittliga DNMT1-proteinnivåer mellan efterbehandling och förbehandling dividerat med standardavvikelsen och är således ett mått på förändring i fördelningens naturliga enheter, dess standardavvikelse. Vårt mål är alltså att upptäcka fall i DNMT1 av minst en standardavvikelse.
upp till 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk respons mätt enligt RECIST 1.1 riktlinjer
Tidsram: upp till 12 månader

Komplett svar (CR): Försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till < 10 mm.

Partiellt svar (PR): Minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.

Progressiv sjukdom (PD): Minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien). Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm.

Stabil sjukdom (SD): Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, med de minsta summadiametrarna som referens under studien.
upp till 12 månader
Bästa övergripande svar
Tidsram: upp till 12 månader
Det bästa totala svaret är det bästa svaret som registrerats från början av behandlingen tills sjukdomsprogression/återfall (med som referens för progressiv sjukdom de minsta mätningarna som registrerats sedan behandlingen startade). Patientens tilldelning av bästa svar kommer att bero på uppnåendet av både mätnings- och bekräftelsekriterier.
upp till 12 månader
Varaktighet för svar
Tidsram: upp till 12 månader
Varaktigheten av det totala svaret mäts från det att mätkriterierna är uppfyllda för CR eller PR (beroende på vilket som registreras först) till det första datumet då återkommande eller progressiv sjukdom är objektivt dokumenterad (som referens för progressiv sjukdom tar de minsta mätningarna som registrerats sedan behandlingen påbörjad) Varaktigheten av total CR mäts från den tidpunkt då mätkriterierna först uppfylls för CR till det första datumet då progressiv sjukdom är objektivt dokumenterad.
upp till 12 månader
Varaktighet av stabil sjukdom
Tidsram: upp till 12 månader
Stabil sjukdom mäts från början av behandlingen tills kriterierna för progression är uppfyllda, med de minsta mätningar som registrerats sedan behandlingen startade, inklusive baslinjemätningarna som referens.
upp till 12 månader
Total överlevnad
Tidsram: upp till 12 månader
Total överlevnad kommer att beräknas som tiden i dagar från registrering (undertecknande av informerat samtycke) till dödsfall.
upp till 12 månader
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: upp till 12 månader

Progressionsfri överlevnad kommer att beräknas som tiden i dagar från registrering (undertecknande av informerat samtycke) till det tidigare av:

  • Döden, eller
  • Sjukdomsprogression, genom kliniska parametrar eller avbildningsparametrar.
upp till 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Yogen Saunthararajah

Utredare

  • Huvudutredare: Devendra P Sohal, MD, MPH, Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

20 december 2016

Primärt slutförande (FAKTISK)

25 oktober 2017

Avslutad studie (FAKTISK)

30 oktober 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 juli 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 juli 2016

Första postat (UPPSKATTA)

27 juli 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

9 januari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 januari 2019

Senast verifierad

1 januari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CASE2216

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserande bukspottkörteladenokarcinom

Kliniska prövningar på Tetrahydrouridin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera