p53/p16-uavhengig epigenetisk terapi med oral decitabin/tetrahydrouridin for kreft i bukspyttkjertelen
p53/p16-uavhengig epigenetisk terapi med oral decitabin/tetrahydrouridin for avansert bukspyttkjertelkreft som har utviklet seg gjennom en eller flere behandlingslinjer
Pasienter med kreft i bukspyttkjertelen som har sluttet å svare på ett eller flere cellegiftmedisiner, blir bedt om å delta i denne studien. Studien håper å finne ut om decitabin, stoffet som studeres, vil ha en effekt på kreft i bukspyttkjertelen. Decitabin gis i en lavere dose enn den godkjente bruken. Det gis også sammen med et annet medikament, tetrahydrouridin (THU), for å forbedre eksponeringen av kreftcellene i bukspyttkjertelen for decitabin.
Hensikten med denne studien er å finne ut om medikamentkombinasjonen av decitabin og tetrahydrouridin kan gjenkjenne et bestemt DNA-mål i kreften din. Alle celler har DNA i seg, og tumorceller har unormalt DNA.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Primært mål Hovedmålet med denne pilotstudien er å oppdage decitabinterapi-indusert DNMT1-proteinnivåreduksjon med en effektstørrelse på 1 ved bruk av en paret t-test og alfa=0,05. Effektstørrelsen er definert som forskjellen i gjennomsnittlige DNMT1-proteinnivåer mellom etterbehandling og forbehandling delt på standardavviket og er dermed en metrikk for endring i de naturlige enhetene i distribusjonen, standardavviket. Målet vårt er dermed å oppdage fall i DNMT1 på minst ett standardavvik.
Sekundære mål Sekundære mål inkluderer å korrelere DNMT1-reduksjoner med klinisk respons (målt ved responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST1.1]), ved hjelp av logistisk regresjon; tid til tilbakefall, ved hjelp av en Cox-modell; tolerabilitet og sikkerhetsvurdering ved toksisitetskarakterisering ved bruk av CTCAEv4.
Studiedesign Enarms, åpen, proof-of-concept klinisk studie hos pasienter med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen som har utviklet seg på én eller flere linjer med systemisk terapi.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bevist pankreaskarsinom eller adenokarsinom. Andre histologier enn karsinom/adenokarsinom vil ikke være kvalifisert.
- Pasienter må ha mottatt en eller flere tidligere systemiske terapier for denne sykdommen, med sykdomsprogresjon eller utålelig toksisitet som utelukker videre terapi med tidligere regime(r).
- Målbar sykdom per RECIST 1.1.
- ECOG-ytelsesstatus 0 - 2
Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:
- Serumaspartattransaminase (AST; serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og serumalanintransaminase (ALT; serumglutamisk pyruvic transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x øvre normalgrense for laboratoriet (ULN)
- Totalt serumbilirubin ≤ 2,0 x ULN
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/uL
- Blodplater ≥ 75 000/uL
- Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
- Serumkalsium ≤ 12,0 mg/dL
- Serumkreatinin ≤ 2,9 mg/dL
- Kvalifisert og behagelig for perkutan biopsi av en primær eller metastatisk lesjon før behandling og etter ca. 16 ukers behandling
- Pasienter med hjernemetastaser i anamnesen kan registreres minst 2 uker etter fullført operasjon, gammakniv eller strålebehandling av hele hjernen. Gjenta hjerne-MR er ikke nødvendig for kvalifisering.
- Forsøkspersoner må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
- Minst to uker etter mottak av tidligere standard- eller forsøksbehandling.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver av følgende innen 6 måneder før administrasjon av studielegemiddel: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, alvorlig perifer vaskulær sykdom (klaudikasjon) eller prosedyre på perifer vaskulatur, koronar/perifer arterie bypass graft, New York Heart Association grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, klinisk signifikant blødning eller lungeemboli.
- Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom (hiv-positive personer på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med oral THU-des. Hensiktsmessige studier vil bli utført hos personer som får antiretroviral kombinasjonsterapi når det er indisert.
- Graviditet eller amming (gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi oral THU-Dec har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med oral THU-des, bør amming avbrytes dersom mor behandles med oral THU-des.
- Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater, og etter etterforskerens vurdering vil gjøre pasienten uegnet for innreise inn i denne studien.
- Mottar annen undersøkelsesagent
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Decitabin + Tetrahydrouridin
Tetrahydrouridin (THU) leveres som 250 mg/kapsel, Decitabin (Dec) som 5 mg/kapsel.
|
Startdose er etter vekt: THU leveres som 250 mg/kapsel Vekt 40-60 kg = 2 kapsler tetrahydrouridin. Vekt 61-80 kg = 3 kapsler THU. Vekt 81-100 kg eller høyere = 4 kapsler THU. Tidspunkt mellom THU og desember, administrasjonshyppighet: Orale THU-kapsler fulgt 60 minutter senere av orale Dec-kapsler inntas 2X/uke på påfølgende dager. Behandling med protokollovervåking fortsetter i 52 uker, men forsøkspersonene vil ha muligheten til å fortsette utover denne perioden hvis det vurderes å være i deres interesse.
Andre navn:
Startdose er etter vekt: DEC leveres som 5 mg/kapsel. Vekt 40-60 kg = 2 kapsler Decitabine. DEC-kapsler inntas ~60 minutter etter THU-kapsler. Vekt 61-80 kg = 3 kapsler DEC. DEC-kapsler inntas ~60 minutter etter THU-kapsler. Vekt 81-100 kg eller høyere = 4 kapsler DEC. DEC-kapsler inntas ~60 minutter etter THU-kapsler. Tidspunkt mellom THU og desember, administrasjonshyppighet: Orale THU-kapsler fulgt 60 minutter senere av orale Dec-kapsler inntas 2X/uke på påfølgende dager. Behandling med protokollovervåking fortsetter i 52 uker, men forsøkspersonene vil ha muligheten til å fortsette utover denne perioden hvis det vurderes å være i deres interesse.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
DNMT1-proteinnivået synker med en effektstørrelse på 1
Tidsramme: opptil 12 måneder
|
Forskjeller vil bli beregnet ved hjelp av en paret t-test og alfa=0,05.
Effektstørrelsen er definert som forskjellen i gjennomsnittlige DNMT1-proteinnivåer mellom etterbehandling og forbehandling delt på standardavviket og er dermed en metrikk for endring i de naturlige enhetene i distribusjonen, standardavviket.
Målet vårt er dermed å oppdage fall i DNMT1 på minst ett standardavvik.
|
opptil 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk respons målt av RECIST 1.1 retningslinjer
Tidsramme: opptil 12 måneder
|
Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til < 10 mm. Delvis respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse. Progressiv sykdom (PD): Minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien). I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med de minste sumdiametrene som referanse under studien. |
opptil 12 måneder
|
|
Beste generelle respons
Tidsramme: opptil 12 måneder
|
Den beste totale responsen er den beste responsen registrert fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon/-residiv (som referanse for progressiv sykdom tas de minste målingene registrert siden behandlingen startet).
Pasientens beste responstilordning vil avhenge av oppnåelse av både måle- og bekreftelseskriterier.
|
opptil 12 måneder
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: opptil 12 måneder
|
Varigheten av den totale responsen måles fra tidspunktet målekriteriene er oppfylt for CR eller PR (avhengig av hva som først er registrert) til den første datoen da tilbakevendende eller progressiv sykdom er objektivt dokumentert (som referanse for progressiv sykdom tas de minste målingene registrert siden behandlingen påbegynt) Varigheten av total CR måles fra tidspunktet for første gang målekriteriene er oppfylt for CR til den første datoen progredierende sykdom er objektivt dokumentert.
|
opptil 12 måneder
|
|
Varighet av stabil sykdom
Tidsramme: opptil 12 måneder
|
Stabil sykdom måles fra starten av behandlingen til kriteriene for progresjon er oppfylt, og tar som referanse de minste målingene som er registrert siden behandlingen startet, inkludert baseline-målingene.
|
opptil 12 måneder
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: opptil 12 måneder
|
Samlet overlevelse vil bli beregnet som tid i dager fra innmelding (signering av informert samtykke) til død.
|
opptil 12 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: opptil 12 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse vil bli beregnet som tid i dager fra påmelding (signering av informert samtykke) til det tidligere av:
|
opptil 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Devendra P Sohal, MD, MPH, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CASE2216
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .