Thérapie épigénétique indépendante p53/p16 avec décitabine/tétrahydrouridine orale pour le cancer du pancréas
p53/p16-Thérapie épigénétique indépendante avec décitabine/tétrahydrouridine orale pour le cancer du pancréas avancé qui a progressé à travers une ou plusieurs lignes de traitement
Les patients atteints d'un cancer du pancréas qui ont cessé de répondre à un ou plusieurs médicaments de chimiothérapie sont invités à participer à cette étude. L'étude espère découvrir si la décitabine, le médicament à l'étude, aura un effet sur le cancer du pancréas. La décitabine est administrée à une dose inférieure à son utilisation approuvée. Il est également administré avec un autre médicament, la tétrahydrouridine (THU), pour améliorer l'exposition de vos cellules cancéreuses pancréatiques à la décitabine.
Le but de cette étude est de déterminer si la combinaison médicamenteuse de décitabine et de tétrahydrouridine peut reconnaître une certaine cible d'ADN dans votre cancer. Toutes les cellules contiennent de l'ADN et les cellules tumorales ont un ADN anormal.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectif principal L'objectif principal de cette étude pilote est de détecter les diminutions du niveau de protéine DNMT1 induites par la thérapie à la décitabine avec une taille d'effet de 1 à l'aide d'un test t apparié et alpha = 0,05. La taille de l'effet est définie comme la différence des niveaux moyens de protéines DNMT1 entre le post-traitement et le prétraitement divisé par l'écart type et est donc une mesure de changement dans les unités naturelles de la distribution, son écart type. Notre objectif est donc de détecter des baisses de DNMT1 d'au moins un écart-type.
Objectifs secondaires Les objectifs secondaires comprennent la corrélation des diminutions de DNMT1 avec la réponse clinique (mesurée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST1.1]), utiliser la régression logistique ; temps de rechute, en utilisant un modèle de Cox ; évaluation de la tolérance et de la sécurité par caractérisation de la toxicité à l'aide de CTCAEv4.
Conception de l'étude Essai clinique à un seul bras, ouvert, de preuve de concept chez des patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique qui a progressé sur une ou plusieurs lignes de traitement systémique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Carcinome ou adénocarcinome pancréatique prouvé histologiquement ou cytologiquement. Les histologies autres que le carcinome/adénocarcinome ne seront pas éligibles.
- Les sujets doivent avoir reçu un ou plusieurs traitements systémiques antérieurs pour cette maladie, avec une progression de la maladie ou une toxicité intolérable excluant un traitement ultérieur avec un ou plusieurs régimes antérieurs.
- Maladie mesurable selon RECIST 1.1.
- Statut de performance ECOG 0 - 2
Fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants :
- Aspartate transaminase sérique (AST ; transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine transaminase sérique (ALT ; transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) en laboratoire
- Bilirubine sérique totale ≤ 2,0 x LSN
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/uL
- Plaquettes ≥ 75 000/uL
- Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
- Calcium sérique ≤ 12,0 mg/dL
- Créatinine sérique ≤ 2,9 mg/dL
- Éligible et acceptable pour la biopsie percutanée d'une lésion primaire ou métastatique avant le traitement et après environ 16 semaines de traitement
- Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales peuvent être inscrits au moins 2 semaines après la fin de la chirurgie, du couteau gamma ou de la radiothérapie du cerveau entier. Répétez l'IRM cérébrale non requise pour l'éligibilité.
- Les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
- Au moins deux semaines depuis la réception d'un traitement standard ou expérimental antérieur.
Critère d'exclusion:
- L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude : infarctus du myocarde, angine de poitrine grave/instable, maladie vasculaire périphérique grave (claudication) ou intervention sur la vascularisation périphérique, pontage aortocoronarien/périphérique, New York Heart Association grade II ou supérieur insuffisance cardiaque congestive, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, saignement cliniquement significatif ou embolie pulmonaire.
- Maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) (les sujets séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec THU-Dec. Des études appropriées seront entreprises chez des sujets recevant un traitement antirétroviral combiné, le cas échéant.
- Grossesse ou allaitement (les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude car le THU-Dec par voie orale peut avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par THU-Dec oral, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par THU-Dec oral.
- Autres conditions médicales ou psychiatriques aiguës ou chroniques graves ou anomalie de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour l'entrée dans cette étude.
- Réception d'un autre agent d'investigation
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Décitabine + Tétrahydrouridine
La tétrahydrouridine (THU) est fournie en 250 mg/capsule, la décitabine (Dec) en 5 mg/capsule.
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La dose initiale est en poids : THU est fourni à 250 mg/capsule Poids 40-60 kg = 2 capsules de tétrahydrouridine. Poids 61-80kg = 3 gélules de JEU. Poids de 81 à 100 kg ou plus = 4 gélules de THU. Calendrier entre THU et Dec, fréquence d'administration : les capsules orales THU suivies 60 minutes plus tard par les capsules orales Dec sont ingérées 2 X/semaine sur des jours consécutifs. Le traitement sous surveillance du protocole se poursuit pendant 52 semaines, cependant, les sujets auront la possibilité de continuer au-delà de cette période si cela est jugé dans leur intérêt.
Autres noms:
La dose initiale est en poids : La DEC est fournie en 5 mg/capsule. Poids 40-60kg = 2 gélules de Décitabine. Les capsules DEC sont ingérées environ 60 minutes après les capsules THU. Poids 61-80kg = 3 gélules de DEC. Les capsules DEC sont ingérées environ 60 minutes après les capsules THU. Poids 81-100 kg ou plus = 4 capsules de DEC. Les capsules DEC sont ingérées environ 60 minutes après les capsules THU. Calendrier entre THU et Dec, fréquence d'administration : les capsules orales THU suivies 60 minutes plus tard par les capsules orales Dec sont ingérées 2 X/semaine sur des jours consécutifs. Le traitement sous surveillance du protocole se poursuit pendant 52 semaines, cependant, les sujets auront la possibilité de continuer au-delà de cette période si cela est jugé dans leur intérêt.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le niveau de protéine DNMT1 diminue avec une taille d'effet de 1
Délai: jusqu'à 12 mois
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Les différences seront calculées à l'aide d'un test t apparié et alpha = 0,05.
La taille de l'effet est définie comme la différence des niveaux moyens de protéines DNMT1 entre le post-traitement et le prétraitement divisé par l'écart type et est donc une mesure de changement dans les unités naturelles de la distribution, son écart type.
Notre objectif est donc de détecter des baisses de DNMT1 d'au moins un écart-type.
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jusqu'à 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse clinique mesurée par les directives RECIST 1.1
Délai: jusqu'à 12 mois
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Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm. Réponse Partielle (RP) : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. Maladie évolutive (MP) : Augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de référence si celle-ci est la plus petite de l'étude). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. Maladie stable (SD) : Ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude. |
jusqu'à 12 mois
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Meilleure réponse globale
Délai: jusqu'à 12 mois
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La meilleure réponse globale est la meilleure réponse enregistrée depuis le début du traitement jusqu'à la progression/récidive de la maladie (en prenant comme référence pour la maladie évolutive les plus petites mesures enregistrées depuis le début du traitement).
L'attribution de la meilleure réponse du patient dépendra de la réalisation des critères de mesure et de confirmation.
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jusqu'à 12 mois
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Durée de la réponse
Délai: jusqu'à 12 mois
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La durée de la réponse globale est mesurée à partir du moment où les critères de mesure sont remplis pour la RC ou la RP (selon celui qui est enregistré en premier) jusqu'à la première date à laquelle la maladie récurrente ou évolutive est objectivement documentée (en prenant comme référence pour la maladie évolutive les plus petites mesures enregistrées depuis le traitement commencé) La durée de la RC globale est mesurée à partir du moment où les critères de mesure sont remplis pour la première fois pour la RC jusqu'à la première date à laquelle la progression de la maladie est objectivement documentée.
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jusqu'à 12 mois
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Durée de la maladie stable
Délai: jusqu'à 12 mois
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La stabilité de la maladie est mesurée depuis le début du traitement jusqu'à ce que les critères de progression soient remplis, en prenant comme référence les plus petites mesures enregistrées depuis le début du traitement, y compris les mesures de base.
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jusqu'à 12 mois
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La survie globale
Délai: jusqu'à 12 mois
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La survie globale sera calculée en tant que temps en jours depuis l'inscription (signature du consentement éclairé) jusqu'au décès.
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jusqu'à 12 mois
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Survie sans progression
Délai: jusqu'à 12 mois
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La survie sans progression sera calculée en tant que temps en jours depuis l'inscription (signature du consentement éclairé) jusqu'à la première des dates suivantes :
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jusqu'à 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Devendra P Sohal, MD, MPH, Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CASE2216
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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