Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

p53/p16 – Független epigenetikai terápia orális decitabin/tetrahidrouridinnel a hasnyálmirigyrák kezelésére

2019. január 7. frissítette: Yogen Saunthararajah

p53/p16 – Független epigenetikai terápia orális decitabin/tetrahidrouridinnel előrehaladott hasnyálmirigyrák esetén, amely egy vagy több terápiás vonalon keresztül előrehaladott

Azokat a hasnyálmirigyrákos betegeket, akik már nem reagáltak egy vagy több kemoterápiás gyógyszerre, kérjük, vegyenek részt ebben a vizsgálatban. A tanulmány azt reméli, hogy kiderül, hogy a decitabin, a vizsgált gyógyszer hatással lesz-e a hasnyálmirigyrákra. A decitabint alacsonyabb dózisban adják be, mint a jóváhagyott alkalmazása. Egy másik gyógyszerrel, a tetrahidrouridinnel (THU) is adják, hogy javítsák hasnyálmirigyrák sejtjeinek decitabin hatását.

Ennek a vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy a decitabin és tetrahidrouridin gyógyszerkombinációja képes-e felismerni egy bizonyos DNS-célpontot a rákban. Minden sejt DNS-t tartalmaz, a daganatsejtekben pedig rendellenes DNS.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Elsődleges cél Ennek a kísérleti vizsgálatnak az elsődleges célja a decitabin terápia által kiváltott DNMT1 fehérjeszint csökkenések kimutatása 1-es hatásmérettel páros t-teszt és alfa=0,05 segítségével. A hatás méretét az utókezelés és az előkezelés közötti átlagos DNMT1-fehérjeszintek különbségeként határozzuk meg, osztva a szórással, és így az eloszlás természetes egységeinek változásának mérőszáma, szórása. Célunk tehát az, hogy észleljük a DNMT1 legalább egy szórású esését.

Másodlagos célok A másodlagos célok közé tartozik a DNMT1 csökkenés és a klinikai válasz közötti összefüggés (a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumaival [RECIST1.1] mérve), logisztikus regresszió alkalmazása; idő a visszaeséshez, Cox-modell használatával; tolerálhatóság és biztonságosság értékelése a CTCAEv4 toxicitás jellemzésével.

Vizsgálatterv Egykarú, nyílt elrendezésű, koncepciókon alapuló klinikai vizsgálat olyan metasztatikus hasnyálmirigyrákban szenvedő betegeknél, akik egy vagy több szisztémás terápia során előrehaladtak.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

13

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettani vagy citológiailag igazolt hasnyálmirigy-karcinóma vagy adenokarcinóma. A karcinómán/adenokarcinómán kívül más szövettani adatok nem használhatók.
  • Az alanyoknak egy vagy több korábbi szisztémás terápiában kell részesülniük erre a betegségre, a betegség progressziójával vagy elviselhetetlen toxicitásával, amely kizárja a korábbi kezelési rend(ek) szerinti további terápiát.
  • Mérhető betegség RECIST-enként 1.1.
  • ECOG teljesítmény állapota 0-2

  • Megfelelő szervműködés a következő kritériumok szerint:

    • Szérum aszpartát-transzamináz (AST; szérum glutamin-oxaloecetsav-transzamináz [SGOT]) és szérum alanin-transzamináz (ALT; szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz [SGPT]) ≤ 2,5-szerese a normál laboratóriumi felső határának (ULN)
    • A szérum összbilirubin értéke ≤ 2,0 x ULN
    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/uL
    • Vérlemezkék ≥ 75 000/uL
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
    • Szérum kalcium ≤ 12,0 mg/dl
    • A szérum kreatinin ≤ 2,9 mg/dl
  • Alkalmas és elfogadható primer vagy metasztatikus elváltozás perkután biopsziájára a kezelés előtt és körülbelül 16 hetes kezelés után
  • Azok a betegek, akiknek anamnézisében agyi áttétek szerepeltek, a műtét, a gamma késsel vagy az egész agy sugárkezelése után legalább 2 héttel be lehet vonni. Az ismételt agyi MRI nem szükséges a jogosultsághoz.
  • Az alanyoknak képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot.
  • Legalább két héttel az előzetes szokásos vagy vizsgálati terápia átvétele óta.

Kizárási kritériumok:

  • A következők bármelyike ​​a vizsgált gyógyszer beadása előtti 6 hónapon belül: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina, súlyos perifériás érbetegség (claudicatio) vagy perifériás érrendszeri beavatkozás, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, New York Heart Association II vagy magasabb fokozat pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham, klinikailag jelentős vérzés vagy tüdőembólia.
  • Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) összefüggő betegség (a kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív alanyok nem alkalmasak az orális THU-Dec-vel való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt). Megfelelő vizsgálatokat kell végezni a kombinált antiretrovirális terápiában részesülő alanyokon, ha indokolt.
  • Terhesség vagy szoptatás (a terhes vagy szoptató nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az orális THU-Dec potenciálisan teratogén vagy abortív hatásokat okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya szájon át történő CHU-Dec.
  • Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapotok vagy laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszik a beteget a belépésre. ebbe a tanulmányba.
  • Más vizsgálószer fogadása

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Decitabin + tetrahidrouridin
A tetrahidrouridint (THU) 250 mg/kapszula, a decitabint (Dec) 5 mg/kapszula mennyiségben szállítják.
Drog: Tetrahidrouridin

A kezdő adag tömeg szerint:

A THU-t 250 mg/kapszula mennyiségben szállítjuk. Súly 40-60 kg = 2 tetrahidrouridin kapszula. Súly 61-80kg = 3 kapszula THU. Súly 81-100 kg vagy nagyobb = 4 kapszula THU.

Időzítés Cs és december között, beadás gyakorisága: Az orális THU kapszulákat, majd 60 perccel később a szájon át szedhető Dec kapszulákat hetente 2x, egymást követő napon kell bevenni. A protokoll megfigyeléses kezelés 52 hétig tart, azonban az alanyoknak lehetőségük lesz ezen időszakon túl is folytatni, ha úgy ítélik meg, hogy ez érdekükben áll.

Más nevek:
  • Cs
Drog: Decitabin

A kezdő adag tömeg szerint:

A DEC 5 mg/kapszula formájában kerül forgalomba. Súly 40-60 kg = 2 kapszula Decitabine. A DEC kapszulákat ~60 perccel a THU kapszulák után kell bevenni. Súly 61-80 kg = 3 kapszula DEC. A DEC kapszulákat ~ 60 perccel a THU kapszulák után kell bevenni. Súly 81-100 kg vagy nagyobb = 4 kapszula DEC. A DEC kapszulákat ~ 60 perccel a THU kapszulák után kell bevenni.

Időzítés Cs és december között, beadás gyakorisága: Az orális THU kapszulákat, majd 60 perccel később a szájon át szedhető Dec kapszulákat hetente 2x, egymást követő napon kell bevenni. A protokoll megfigyeléses kezelés 52 hétig tart, azonban az alanyoknak lehetőségük lesz ezen időszakon túl is folytatni, ha úgy ítélik meg, hogy ez érdekükben áll.

Más nevek:
  • DECEMBER

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A DNMT1 fehérje szintje 1-es hatásmérettel csökken
Időkeret: 12 hónapig
A különbségek kiszámítása páros t-próbával történik, és alfa=0,05. A hatás méretét az utókezelés és az előkezelés közötti átlagos DNMT1-fehérjeszintek különbségeként határozzuk meg, osztva a szórással, és így az eloszlás természetes egységeinek változásának mérőszáma, szórása. Célunk tehát az, hogy észleljük a DNMT1 legalább egy szórású esését.
12 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Klinikai válasz a RECIST 1.1 irányelvek szerint mérve
Időkeret: 12 hónapig

Teljes válasz (CR): Az összes céllézió eltűnése. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie.

Részleges válasz (PR): A célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve.

Progresszív betegség (PD): A célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a legkisebb összeget tekintve a vizsgálat során (ez magában foglalja az alapösszeget is, ha ez a legkisebb a vizsgálat során). A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek legalább 5 mm-es abszolút növekedést is kell mutatnia.

Stabil betegség (SD): sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz, referenciaként a legkisebb átmérők összegét tekintve a vizsgálat alatt.
12 hónapig
A legjobb általános válasz
Időkeret: 12 hónapig
A legjobb általános válasz a kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig/kiújulásáig feljegyzett legjobb válasz (a progresszív betegségre a kezelés megkezdése óta mért legkisebb mérési értékeket tekintve). A páciens legjobb válaszreakciója a mérési és a megerősítési kritériumok teljesítésétől függ.
12 hónapig
A válasz időtartama
Időkeret: 12 hónapig
Az általános válasz időtartamát a CR vagy PR mérési kritériumainak teljesülésétől számítják (amelyiket először rögzítik) egészen addig az első időpontig, amikor a visszatérő vagy progresszív betegséget objektíven dokumentálják (progresszív betegség esetén referenciaként a kezelés óta rögzített legkisebb mérési eredményeket vesszük figyelembe) A teljes CR időtartamát a CR mérési kritériumainak első teljesülésétől számítják a progresszív betegség objektív dokumentálásának első időpontjáig.
12 hónapig
Stabil betegség időtartama
Időkeret: 12 hónapig
A stabil betegséget a kezelés kezdetétől a progresszió kritériumainak teljesüléséig mérjük, referenciaként a kezelés megkezdése óta feljegyzett legkisebb mérési eredményeket, beleértve az alapszintű méréseket is.
12 hónapig
Általános túlélés
Időkeret: 12 hónapig
A teljes túlélést a beiratkozástól (a tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírásától) a halálig eltelt időként számítják ki napokban.
12 hónapig
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 12 hónapig

A progressziómentes túlélést a beiratkozástól (a tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírásától) a következő időpontokig, napokban számítják ki:

  • A halál, ill
  • A betegség progressziója klinikai vagy képalkotó paraméterek alapján.
12 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Yogen Saunthararajah

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Devendra P Sohal, MD, MPH, Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2016. december 20.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2017. október 25.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2017. október 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. július 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. július 25.

Első közzététel (BECSLÉS)

2016. július 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2019. január 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. január 7.

Utolsó ellenőrzés

2019. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CASE2216

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Áttétes hasnyálmirigy-adenokarcinóma

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Bahrain

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel