Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

p53/p16-uafhængig epigenetisk terapi med oral decitabin/tetrahydrouridin til kræft i bugspytkirtlen

7. januar 2019 opdateret af: Yogen Saunthararajah

p53/p16-uafhængig epigenetisk terapi med oral decitabin/tetrahydrouridin til avanceret bugspytkirtelkræft, der har udviklet sig gennem en eller flere behandlingslinjer

Patienter med kræft i bugspytkirtlen, som er holdt op med at reagere på et eller flere kemoterapipræparater, bliver bedt om at deltage i denne undersøgelse. Undersøgelsen håber at finde ud af, om decitabin, lægemidlet, der undersøges, vil have en effekt på bugspytkirtelkræft. Decitabin gives i en lavere dosis end den godkendte anvendelse. Det bliver også givet sammen med et andet lægemiddel, tetrahydrouridin (THU), for at forbedre eksponeringen af ​​dine bugspytkirtelkræftceller for decitabin.

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om lægemiddelkombinationen af ​​decitabin og tetrahydrouridin kan genkende et bestemt DNA-mål i din kræftsygdom. Alle celler har DNA i sig, og tumorceller har unormalt DNA.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primært mål Det primære mål med denne pilotundersøgelse er at påvise decitabinterapi-inducerede DNMT1-proteinniveaufald med en effektstørrelse på 1 ved hjælp af en parret t-test og alfa=0,05. Effektstørrelsen er defineret som forskellen i gennemsnitlige DNMT1-proteinniveauer mellem efterbehandling og forbehandling divideret med standardafvigelsen og er således en metrik for ændring i fordelingens naturlige enheder, dens standardafvigelse. Vores mål er således at detektere fald i DNMT1 på mindst én standardafvigelse.

Sekundære mål Sekundære mål inkluderer at korrelere DNMT1-fald med klinisk respons (målt ved responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST1.1]), brug af logistisk regression; tid til tilbagefald ved hjælp af en Cox-model; tolerabilitet og sikkerhedsvurdering ved toksicitetskarakterisering ved brug af CTCAEv4.

Studiedesign Enkeltarms, åbent, proof-of-concept klinisk forsøg med patienter med metastatisk bugspytkirtelcancer, der har udviklet sig på en eller flere linjer af systemisk terapi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bevist pancreascarcinom eller adenocarcinom. Andre histologier end carcinom/adenocarcinom vil ikke være kvalificerede.
  • Forsøgspersoner skal have modtaget en eller flere tidligere systemiske behandlinger for denne sygdom, med sygdomsprogression eller utålelig toksicitet, der udelukker yderligere behandling med tidligere regime(r).
  • Målbar sygdom pr. RECIST 1.1.
  • ECOG ydeevne status 0 - 2

  • Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

    • Serum aspartat transaminase (AST; serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) og serum alanin transaminase (ALT; serum glutamin pyrodruevin transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x laboratoriets øvre normalgrænse (ULN)
    • Total serumbilirubin ≤ 2,0 x ULN
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/uL
    • Blodplader ≥ 75.000/uL
    • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL
    • Serumcalcium ≤ 12,0 mg/dL
    • Serumkreatinin ≤ 2,9 mg/dL
  • Berettiget og behagelig til perkutan biopsi af en primær eller metastatisk læsion før behandling og efter ca. 16 ugers behandling
  • Patienter med hjernemetastaser i anamnesen kan tilmeldes mindst 2 uger efter afslutning af operation, gammakniv eller strålebehandling af hele hjernen. Gentag hjerne-MRI ikke påkrævet for berettigelse.
  • Forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
  • Mindst to uger efter modtagelse af tidligere standard- eller forsøgsbehandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver af følgende inden for de 6 måneder forud for administration af undersøgelseslægemidlet: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, svær perifer vaskulær sygdom (claudication) eller procedure på perifer vaskulatur, koronar/perifer arterie bypassgraft, New York Heart Association grad II eller højere kongestiv hjerteinsufficiens, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, klinisk signifikant blødning eller lungeemboli.
  • Kendt humant immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom (hiv-positive forsøgspersoner på antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med oral THU-dec. Passende undersøgelser vil blive udført i forsøgspersoner, der modtager antiretroviral kombinationsterapi, når det er indiceret.
  • Graviditet eller amning (gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi oral THU-Dec har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med oral THU-Dec, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med oral THU-Dec.
  • Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemiddel, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til indrejse ind i denne undersøgelse.
  • Modtagelse af anden undersøgelsesagent

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Decitabin + Tetrahydrouridin
Tetrahydrouridin (THU) leveres som 250 mg/kapsel, Decitabin (Dec) som 5 mg/kapsel.
Medicin: Tetrahydrouridin

Startdosis er efter vægt:

THU leveres som 250 mg/kapsel Vægt 40-60 kg = 2 kapsler tetrahydrouridin. Vægt 61-80 kg = 3 kapsler THU. Vægt 81-100 kg eller højere = 4 kapsler THU.

Tidspunkt mellem THU og Dec. Indgivelseshyppighed: Orale THU-kapsler efterfulgt 60 minutter senere af orale Dec-kapsler indtages 2X/uge på på hinanden følgende dage. Behandling på protokolmonitorering fortsætter i 52 uger, dog vil forsøgspersoner have mulighed for at fortsætte ud over denne periode, hvis det vurderes at være i deres interesse.

Andre navne:
  • THU
Medicin: Decitabin

Startdosis er efter vægt:

DEC leveres som 5 mg/kapsel. Vægt 40-60 kg = 2 kapsler Decitabine. DEC-kapsler indtages ~60 minutter efter THU-kapsler. Vægt 61-80 kg = 3 kapsler DEC. DEC-kapsler indtages ~60 minutter efter THU-kapsler. Vægt 81-100 kg eller højere = 4 kapsler DEC. DEC-kapsler indtages ~60 minutter efter THU-kapsler.

Tidspunkt mellem THU og Dec. Indgivelseshyppighed: Orale THU-kapsler efterfulgt 60 minutter senere af orale Dec-kapsler indtages 2X/uge på på hinanden følgende dage. Behandling på protokolmonitorering fortsætter i 52 uger, dog vil forsøgspersoner have mulighed for at fortsætte ud over denne periode, hvis det vurderes at være i deres interesse.

Andre navne:
  • DEC

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
DNMT1-proteinniveau falder med en effektstørrelse på 1
Tidsramme: op til 12 måneder
Forskelle vil blive beregnet ved hjælp af en parret t-test og alfa=0,05. Effektstørrelsen er defineret som forskellen i gennemsnitlige DNMT1-proteinniveauer mellem efterbehandling og forbehandling divideret med standardafvigelsen og er således en metrik for ændring i fordelingens naturlige enheder, dens standardafvigelse. Vores mål er således at detektere fald i DNMT1 på mindst én standardafvigelse.
op til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk respons målt ved RECIST 1.1 retningslinjer
Tidsramme: op til 12 måneder

Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til < 10 mm.

Delvis respons (PR): Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, med udgangspunkt i summen af ​​diametre som reference.

Progressiv sygdom (PD): Mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum i undersøgelsen (dette inkluderer basissummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen). Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm.

Stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager de mindste sumdiametre som reference under undersøgelsen.
op til 12 måneder
Bedste overordnede svar
Tidsramme: op til 12 måneder
Det bedste overordnede respons er det bedste respons, der er registreret fra behandlingens start til sygdomsprogression/-tilbagefald (der tages som reference for progressiv sygdom de mindste målinger, der er registreret siden behandlingen startede). Patientens bedste responstildeling vil afhænge af opnåelsen af ​​både måle- og bekræftelseskriterier.
op til 12 måneder
Varighed af svar
Tidsramme: op til 12 måneder
Varigheden af ​​det overordnede respons måles fra det tidspunkt, hvor målekriterierne er opfyldt for CR eller PR (alt efter hvad der først er registreret) indtil den første dato, hvor tilbagevendende eller progressiv sygdom er objektivt dokumenteret (der tages som reference for progressiv sygdom de mindste målinger, der er registreret siden behandlingen påbegyndt) Varigheden af ​​samlet CR måles fra det tidspunkt, hvor målekriterierne første gang er opfyldt for CR, indtil den første dato, hvor progressiv sygdom er objektivt dokumenteret.
op til 12 måneder
Varighed af stabil sygdom
Tidsramme: op til 12 måneder
Stabil sygdom måles fra starten af ​​behandlingen, indtil kriterierne for progression er opfyldt, idet der tages udgangspunkt i de mindste målinger, der er registreret siden behandlingen startede, inklusive baseline-målingerne.
op til 12 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: op til 12 måneder
Samlet overlevelse vil blive beregnet som tid i dage fra tilmelding (underskrivelse af informeret samtykke) til død.
op til 12 måneder
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: op til 12 måneder

Progressionsfri overlevelse vil blive beregnet som tid i dage fra tilmelding (underskrivelse af det informerede samtykke) til det tidligere af:

  • Døden, eller
  • Sygdomsprogression efter kliniske eller billeddiagnostiske parametre.
op til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Yogen Saunthararajah

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Devendra P Sohal, MD, MPH, Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

20. december 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

25. oktober 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

30. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. juli 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. juli 2016

Først opslået (SKØN)

27. juli 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

9. januar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. januar 2019

Sidst verificeret

1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CASE2216

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk bugspytkirteladenokarcinom

Kliniske forsøg med Tetrahydrouridin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner