p53/p16-riippumaton epigeneettinen hoito oraalisen desitabiinin/tetrahydrouridiinin kanssa haimasyöpään
p53/p16-riippumaton epigeneettinen terapia oraalisen desitabiinin/tetrahydrouridiinin kanssa pitkälle edenneen haimasyövän hoitoon, joka on edennyt yhden tai useamman hoitolinjan kautta
Potilaita, joilla on haimasyöpä, joka on lakannut reagoimasta yhteen tai useampaan kemoterapialääkkeeseen, pyydetään osallistumaan tähän tutkimukseen. Tutkimus toivoo saavansa selville, onko desitabiinilla, tutkittavalla lääkkeellä, vaikutusta haimasyöpään. Desitabiinia annetaan pienemmällä annoksella kuin sen hyväksytty käyttö. Sitä annetaan myös toisen lääkkeen, tetrahydrouridiinin (THU) kanssa parantamaan haimasyöpäsolujesi altistumista desitabiinille.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, pystyykö desitabiinin ja tetrahydrouridiinin lääkeyhdistelmä tunnistamaan tietyn DNA-kohteen syövässäsi. Kaikissa soluissa on DNA:ta, ja kasvainsoluissa on epänormaalia DNA:ta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijainen tavoite Tämän pilottitutkimuksen ensisijainen tavoite on havaita desitabiinihoidon aiheuttamat DNMT1-proteiinitason laskut vaikutuskoolla 1 käyttämällä parillista t-testiä ja alfa=0,05. Vaikutuskoko määritellään erotuksena keskimääräisissä DNMT1-proteiinitasoissa jälkikäsittelyn ja esikäsittelyn välillä jaettuna standardipoikkeamalla, ja se on siten jakauman luonnollisten yksiköiden, sen keskihajonnan, muutoksen metri. Tavoitteemme on siis havaita DNMT1:n pudotukset vähintään yhden keskihajonnan verran.
Toissijaiset tavoitteet Toissijaisiin tavoitteisiin kuuluu korreloida DNMT1:n väheneminen kliinisen vasteen kanssa (mitattu vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa [RECIST1.1]), käyttämällä logistista regressiota; aika uusiutua Cox-mallin avulla; siedettävyyden ja turvallisuuden arviointi toksisuuden karakterisoinnilla käyttäen CTCAEv4:ää.
Tutkimussuunnitelma Yksihaarainen, avoin, konseptin todistus kliininen tutkimus potilailla, joilla on metastaattinen haimasyöpä, joka on edennyt yhdellä tai useammalla systeemisellä hoitolinjalla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti todistettu haimasyöpä tai adenokarsinooma. Muut histologiat kuin karsinooma/adenokarsinooma eivät kelpaa.
- Potilaiden on täytynyt saada yksi tai useampi aikaisempi systeeminen hoito tähän sairauteen, jolloin sairauden eteneminen tai sietämätön toksisuus estää jatkohoidon aiemmilla hoito-ohjelmilla.
- Mitattavissa oleva sairaus RECISTiä kohti 1.1.
- ECOG-suorituskykytila 0 - 2
Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan:
- Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST; seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja seerumin alaniinitransaminaasi (ALT; seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi [SGPT]) ≤ 2,5 x laboratorion normaalin yläraja (ULN)
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 x ULN
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/uL
- Verihiutaleet ≥ 75 000/uL
- Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
- Seerumin kalsium ≤ 12,0 mg/dl
- Seerumin kreatiniini ≤ 2,9 mg/dl
- Soveltuva ja hyväksyttävä primaarisen tai metastaattisen vaurion perkutaaniseen biopsiaan ennen hoitoa ja noin 16 viikon hoidon jälkeen
- Potilaat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, voidaan ottaa mukaan vähintään 2 viikon kuluttua leikkauksen, gammaveitsen tai kokoaivojen sädehoidon päättymisestä. Toista aivojen magneettikuvausta ei vaadita kelpoisuuden vuoksi.
- Koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
- Vähintään kaksi viikkoa aikaisemman tavanomaisen tai tutkimushoidon saamisesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, vakava perifeerinen verisuonisairaus (klaudaatio) tai perifeerisen verisuoniston toimenpide, sepelvaltimon/perifeerisen valtimoiden ohitusleikkaus, New York Heart Associationin aste II tai korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, kliinisesti merkittävä verenvuoto tai keuhkoembolia.
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus (HIV-positiiviset henkilöt, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia suun kautta otettavan THU-Dec:n kanssa. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.
- Raskaus tai imetys (raskaana olevat tai imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska suun kautta annetulla THU-Decillä voi olla teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta suun kautta THU-Dec.
- Muut vakavat akuutit tai krooniset lääketieteelliset tai psykiatriset tilat tai laboratoriopoikkeavuus, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan tekisivät potilaasta sopimattoman tähän tutkimukseen.
- Vastaanotetaan toinen tutkimusagentti
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Desitabiini + tetrahydrouridiini
Tetrahydrouridiini (THU) toimitetaan 250 mg/kapseli, desitabiini (Dec) 5 mg/kapseli.
|
Aloitusannos on painon mukaan: THU toimitetaan 250 mg/kapseli Paino 40-60 kg = 2 kapselia tetrahydrouridiinia. Paino 61-80kg = 3 kapselia THU:ta. Paino 81-100 kg tai enemmän = 4 kapselia THU:ta. Ajoitus TO:n ja joulukuun välillä, antotiheys: Suun kautta otettavat THU-kapselit ja 60 minuuttia myöhemmin oraaliset joulukuun kapselit otetaan 2 kertaa viikossa peräkkäisinä päivinä. Hoito protokollan seurannassa jatkuu 52 viikkoa, mutta koehenkilöillä on mahdollisuus jatkaa tämän ajanjakson jälkeen, jos se katsotaan heidän etujensa mukaiseksi.
Muut nimet:
Aloitusannos on painon mukaan: DEC toimitetaan 5 mg/kapseli. Paino 40-60 kg = 2 kapselia Decitabinea. DEC-kapselit nautitaan ~60 minuuttia THU-kapseleiden jälkeen. Paino 61-80kg = 3 kapselia DEC. DEC-kapselit nautitaan ~60 minuuttia THU-kapseleiden jälkeen. Paino 81-100 kg tai enemmän = 4 kapselia DEC. DEC-kapselit nautitaan ~60 minuuttia THU-kapseleiden jälkeen. Ajoitus TO:n ja joulukuun välillä, antotiheys: Suun kautta otettavat THU-kapselit ja 60 minuuttia myöhemmin oraaliset joulukuun kapselit otetaan 2 kertaa viikossa peräkkäisinä päivinä. Hoito protokollan seurannassa jatkuu 52 viikkoa, mutta koehenkilöillä on mahdollisuus jatkaa tämän ajanjakson jälkeen, jos se katsotaan heidän etujensa mukaiseksi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DNMT1-proteiinin taso laskee efektin koolla 1
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
|
Erot lasketaan käyttämällä parillista t-testiä ja alfa=0,05.
Vaikutuskoko määritellään erotuksena keskimääräisissä DNMT1-proteiinitasoissa jälkikäsittelyn ja esikäsittelyn välillä jaettuna standardipoikkeamalla, ja se on siten jakauman luonnollisten yksiköiden, sen keskihajonnan, muutoksen metri.
Tavoitteemme on siis havaita DNMT1:n pudotukset vähintään yhden keskihajonnan verran.
|
jopa 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen vaste mitattuna RECIST 1.1 -ohjeiden mukaan
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
|
Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. Osittainen vaste (PR): Vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma. Progressiivinen sairaus (PD): Vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä summaa tutkimuksessa (tämä sisältää perustason summan, jos se on tutkimuksen pienin). Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. Stabiili sairaus (SD): Ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää kasvua PD:n saamiseksi, kun vertailuna otetaan pienimmät summahalkaisijat tutkimuksen aikana. |
jopa 12 kuukautta
|
|
Paras kokonaisvastaus
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
|
Paras kokonaisvaste on paras vaste, joka on kirjattu hoidon alusta taudin etenemiseen/uuttumiseen (ottaen etenevän taudin referenssinä pienimmät mittaukset, jotka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen).
Potilaan paras vastetehtävä riippuu sekä mittaus- että vahvistuskriteerien saavuttamisesta.
|
jopa 12 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
|
Kokonaisvasteen kesto mitataan ajasta, jolloin CR:n tai PR:n mittauskriteerit täyttyvät (kumpi kirjataan ensin) ensimmäiseen päivämäärään, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu (etenevän taudin viitearvoksi otetaan pienimmät mittaukset, jotka on kirjattu hoidon jälkeen aloitettu) CR:n kokonaiskesto mitataan ajasta, jolloin mittauskriteerit täyttyvät ensimmäisen kerran CR:lle ensimmäiseen päivään, jolloin etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu.
|
jopa 12 kuukautta
|
|
Vakaan taudin kesto
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
|
Stabiilia sairautta mitataan hoidon alusta siihen asti, kunnes etenemiskriteerit täyttyvät, ottaen viitteeksi pienimmät hoidon alkamisen jälkeen kirjatut mittaukset, mukaan lukien lähtötilanteen mittaukset.
|
jopa 12 kuukautta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
|
Kokonaiseloonjäämisaika lasketaan päivinä ilmoittautumisesta (tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta) kuolemaan.
|
jopa 12 kuukautta
|
|
Etenemisestä vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
|
Etenemisvapaa eloonjääminen lasketaan päivinä ilmoittautumisesta (tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta) aikaisempaan seuraavista:
|
jopa 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Devendra P Sohal, MD, MPH, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CASE2216
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .