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p53/p16 非依赖性表观遗传疗法口服地西他滨/四氢尿苷治疗胰腺癌

2019年1月7日 更新者：Yogen Saunthararajah

口服地西他滨/四氢尿苷的 p53/p16 非依赖性表观遗传疗法治疗已通过一种或多种疗法取得进展的晚期胰腺癌

要求对一种或多种化疗药物停止反应的胰腺癌患者参加这项研究。 该研究希望查明正在研究的药物地西他滨是否会对胰腺癌产生影响。 地西他滨的剂量低于批准使用的剂量。 它还与另一种药物四氢尿苷 (THU) 一起服用，以改善胰腺癌细胞对地西他滨的暴露。

本研究的目的是确定地西他滨和四氢尿苷的药物组合是否可以识别癌症中的特定 DNA 靶标。 所有细胞都含有 DNA，而肿瘤细胞则含有异常 DNA。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标 本试点研究的主要目标是使用配对 t 检验和 alpha = 0.05 检测地西他滨治疗诱导的 DNMT1 蛋白水平降低，效应量为 1。 效应大小定义为治疗后和治疗前平均 DNMT1 蛋白水平的差异除以标准差，因此是分布的自然单位及其标准差的变化度量。 因此，我们的目标是检测 DNMT1 中至少有一个标准差的下降。

次要目标 次要目标包括将 DNMT1 降低与临床反应相关联（通过实体瘤反应评估标准 [RECIST1.1] 衡量）， 使用逻辑回归；复发时间，使用 Cox 模型；使用 CTCAEv4 通过毒性表征进行耐受性和安全性评估。

研究设计 单臂、开放标签、概念验证临床试验，在接受一种或多种全身治疗后进展的转移性胰腺癌患者中进行。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

13

阶段

  • 第一阶段早期

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 经组织学或细胞学证实的胰腺癌或腺癌。 癌/腺癌以外的组织学不符合资格。
  • 受试者必须接受过一种或多种针对该疾病的先前全身治疗，疾病进展或无法耐受的毒性排除了先前方案的进一步治疗。
  • 根据 RECIST 1.1 的可测量疾病。
  • ECOG 体能状态 0 - 2

  • 符合以下标准的适当器官功能：

    • 血清天冬氨酸转氨酶（AST；血清谷草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和血清丙氨酸转氨酶（ALT；血清谷丙转氨酶 [SGPT]）≤ 2.5 x 实验室正常上限 (ULN)
    • 总血清胆红素 ≤ 2.0 x ULN
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/uL
    • 血小板 ≥ 75,000/uL
    • 血红蛋白 ≥ 8.0 克/分升
    • 血清钙 ≤ 12.0 mg/dL
    • 血清肌酐≤ 2.9 mg/dL
  • 在治疗前和治疗约 16 周后，符合并同意对原发性或转移性病灶进行经皮活检
  • 有脑转移病史的患者可在手术、伽玛刀或全脑放疗完成后至少 2 周内入组。 资格不需要重复脑部 MRI。
  • 受试者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书。
  • 自接受先前的标准或研究治疗以来至少两周。

排除标准：

  • 在研究药物给药前 6 个月内出现以下任何一种情况：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、严重外周血管疾病（跛行）或外周血管系统手术、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、纽约心脏协会 II 级或更高级别充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、有临床意义的出血或肺栓塞。
  • 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 相关疾病（接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性受试者不符合资格，因为口服 THU-Dec 可能发生药代动力学相互作用。 当有指征时，将在接受联合抗逆转录病毒治疗的受试者中进行适当的研究。
  • 怀孕或哺乳（孕妇或哺乳期妇女被排除在本研究之外，因为口服 THU-Dec 有可能导致致畸或流产。 由于母亲接受口服 THU-Dec 治疗继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受口服 THU-Dec 治疗，则应停止母乳喂养。
  • 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且研究者判断会使患者不适合进入进入这项研究。
  • 接收其他调查代理

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：地西他滨+四氢尿苷
四氢尿苷 (THU) 以 250 毫克/胶囊提供，地西他滨 (Dec) 以 5 毫克/胶囊提供。
药品：四氢尿苷

起始剂量按重量计算：

THU 以 250 毫克/胶囊的形式提供 重量 40-60 千克 = 2 粒四氢尿苷胶囊。 体重 61-80kg = 3 粒 THU。 体重 81-100kg 或更高 = 4 粒 THU。

THU 和 Dec 之间的时间、给药频率：口服 THU 胶囊，60 分钟后口服 Dec 胶囊，连续几天每周服用 2 次。 协议监测的治疗持续 52 周，但是，如果认为符合他们的利益，受试者可以选择在这段时间之后继续。

其他名称：
  • 周四
药品：地西他滨

起始剂量按重量计算：

DEC 以 5 毫克/胶囊的形式提供。 体重 40-60kg = 2 粒地西他滨。 DEC 胶囊在 THU 胶囊后约 60 分钟被摄入。 体重 61-80kg = 3 粒 DEC。 DEC 胶囊在 THU 胶囊后约 60 分钟被摄入。 体重 81-100kg 或更高 = 4 粒 DEC。 DEC 胶囊在 THU 胶囊后约 60 分钟被摄入。

THU 和 Dec 之间的时间、给药频率：口服 THU 胶囊，60 分钟后口服 Dec 胶囊，连续几天每周服用 2 次。 协议监测的治疗持续 52 周，但是，如果认为符合他们的利益，受试者可以选择在这段时间之后继续。

其他名称：
  • 十二月公司

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
DNMT1 蛋白水平下降，效应量为 1
大体时间：长达 12 个月
将使用配对 t 检验和 alpha=0.05 计算差异。 效应大小定义为治疗后和治疗前平均 DNMT1 蛋白水平的差异除以标准差，因此是分布的自然单位及其标准差的变化度量。 因此，我们的目标是检测 DNMT1 中至少有一个标准差的下降。
长达 12 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据 RECIST 1.1 指南衡量的临床反应
大体时间：长达 12 个月

完全缓解 (CR)：所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 < 10 毫米。

部分缓解 (PR)：以基线直径总和为参考，目标病灶的直径总和至少减少 30%。

进行性疾病 (PD)：目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中的最小总和，则包括基线总和）。 除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。

疾病稳定 (SD)：既没有足够的收缩来符合 PR，也没有足够的增加来符合 PD，以研究中的最小总直径作为参考。
长达 12 个月
最佳整体反应
大体时间：长达 12 个月
最佳总体反应是从治疗开始到疾病进展/复发记录的最佳反应（将自治疗开始以来记录的最小测量值作为进行性疾病的参考）。 患者的最佳反应分配将取决于测量和确认标准的实现。
长达 12 个月
反应持续时间
大体时间：长达 12 个月
总体反应的持续时间是从满足 CR 或 PR 测量标准（以先记录者为准）的时间到客观记录复发或进展性疾病的第一个日期（将自治疗以来记录的最小测量值作为进展性疾病的参考）开始）总体 CR 的持续时间是从第一次满足 CR 的测量标准的时间到客观记录进行性疾病的第一个日期。
长达 12 个月
病情稳定的持续时间
大体时间：长达 12 个月
从治疗开始直到达到进展标准为止测量疾病稳定，将自治疗开始以来记录的最小测量值作为参考，包括基线测量值。
长达 12 个月
总生存期
大体时间：长达 12 个月
总生存期将计算为从入组（签署知情同意书）到死亡的时间（以天为单位）。
长达 12 个月
无进展生存期
大体时间：长达 12 个月

无进展生存期将计算为从入组（签署知情同意书）到以下较早日期的时间（以天为单位）：

  • 死亡，或
  • 疾病进展，通过临床或成像参数。
长达 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Yogen Saunthararajah

调查人员

  • 首席研究员：Devendra P Sohal, MD, MPH、Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年12月20日

初级完成 (实际的)

2017年10月25日

研究完成 (实际的)

2017年10月30日

研究注册日期

首次提交

2016年7月25日

首先提交符合 QC 标准的

2016年7月25日

首次发布 (估计)

2016年7月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年1月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年1月7日

最后验证

2019年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CASE2216

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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