췌장암에 대한 경구용 데시타빈/테트라히드로우리딘을 이용한 p53/p16-독립적 후생유전학적 치료
하나 이상의 요법을 통해 진행된 진행성 췌장암에 대한 경구용 Decitabine/Tetrahydrouridine을 사용한 p53/p16-독립적 후생유전학적 요법
하나 이상의 화학요법 약물에 대한 반응을 멈춘 췌장암 환자는 이 연구에 참여하도록 요청받습니다. 이 연구는 연구 중인 약물인 데시타빈이 췌장암에 영향을 미칠지 여부를 알아내기를 희망합니다. 데시타빈은 승인된 용도보다 낮은 용량으로 투여되고 있습니다. 또한 데시타빈에 대한 췌장암 세포의 노출을 개선하기 위해 또 다른 약물인 테트라하이드로우리딘(THU)과 함께 제공되고 있습니다.
이 연구의 목적은 데시타빈과 테트라히드로우리딘의 약물 조합이 암에서 특정 DNA 표적을 인식할 수 있는지 확인하는 것입니다. 모든 세포에는 DNA가 있고 종양 세포에는 비정상적인 DNA가 있습니다.
연구 개요
상세 설명
1차 목표 이 예비 연구의 1차 목표는 대응 t-검정 및 알파=0.05를 사용하여 효과 크기 1로 데시타빈 요법 유도된 DNMT1 단백질 수준 감소를 검출하는 것입니다. 효과 크기는 치료 후와 치료 전 사이의 평균 DNMT1-단백질 수준의 차이를 표준 편차로 나눈 값으로 정의되며, 따라서 분포의 자연 단위인 표준 편차의 변화를 나타내는 척도입니다. 따라서 우리의 목표는 DNMT1에서 적어도 하나의 표준 편차의 하락을 감지하는 것입니다.
이차 목표 이차 목표에는 DNMT1 감소와 임상 반응의 상관관계(고형 종양의 반응 평가 기준[RECIST1.1]에 의해 측정됨), 로지스틱 회귀 사용; Cox 모델을 사용한 재발 시간; CTCAEv4를 사용한 독성 특성화에 의한 내약성 및 안전성 평가.
연구 설계 하나 이상의 전신 요법으로 진행된 전이성 췌장암 환자를 대상으로 한 단일군, 공개 라벨, 개념 증명 임상 시험.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 췌장 암종 또는 선암종. 암종/선암 이외의 조직학은 적합하지 않습니다.
- 피험자는 질병 진행 또는 이전 요법으로 추가 치료를 배제하는 견딜 수 없는 독성과 함께 이 질병에 대해 하나 이상의 사전 전신 요법을 받아야 합니다.
- RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병.
- ECOG 수행 상태 0 - 2
다음 기준에 의해 정의된 적절한 기관 기능:
- 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST; 혈청 글루타민 옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT]) 및 혈청 알라닌 트랜스아미나제(ALT; 혈청 글루타민 피루빅 트랜스아미나제[SGPT]) ≤ 2.5 x 실험실 정상 상한치(ULN)
- 총 혈청 빌리루빈 ≤ 2.0 x ULN
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1500/uL
- 혈소판 ≥ 75,000/uL
- 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL
- 혈청 칼슘 ≤ 12.0 mg/dL
- 혈청 크레아티닌 ≤ 2.9 mg/dL
- 치료 전과 치료 약 16주 후에 원발성 또는 전이성 병변의 경피적 생검에 적합하고 동의함
- 뇌 전이 병력이 있는 환자는 수술, 감마나이프 또는 전뇌 방사선 요법 완료 후 최소 2주 후에 등록할 수 있습니다. 적격성을 위해 필요하지 않은 반복 뇌 MRI.
- 피험자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.
- 이전 표준 또는 연구 요법을 받은 후 최소 2주.
제외 기준:
- 연구 약물 투여 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것: 심근 경색, 중증/불안정 협심증, 중증 말초 혈관 질환(파행) 또는 말초 맥관 구조에 대한 시술, 관상/말초 동맥 우회술, 뉴욕 심장 협회 등급 II 이상 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작, 임상적으로 유의한 출혈 또는 폐색전증.
- 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병(항레트로바이러스 복합 요법을 받는 HIV 양성 피험자는 경구용 THU-Dec. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 피험자에 대해 적절한 연구가 수행될 것입니다.
- 임신 또는 모유 수유(임산부 또는 모유 수유 중인 여성은 구강 THU-Dec이 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 경구 THU-Dec을 사용하는 경우 이차적으로 수유 영아에게 부작용이 발생할 수 있는 잠재적 위험은 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 엄마가 경구 THU-Dec을 사용하는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
- 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 연구자의 판단에 따라 환자를 참여에 부적절하게 만들 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 이 연구에.
- 다른 수사 대리인 접수
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 데시타빈 + 테트라히드로우리딘
Tetrahydrouridine(THU)은 250mg/캡슐, Decitabine(Dec)은 5mg/캡슐로 공급됩니다.
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시작 용량은 중량 기준입니다. THU는 250 mg/캡슐 무게 40-60kg = Tetrahydrouridine 캡슐 2개로 공급됩니다. 체중 61-80kg = THU 캡슐 3개. 체중 81-100kg 이상 = THU 캡슐 4개. THU와 12월 사이의 타이밍, 투여 빈도: 경구 THU 캡슐에 이어 60분 후에 경구 Dec 캡슐을 연속적으로 주 2회 섭취합니다. 프로토콜 모니터링에 대한 치료는 52주 동안 지속되지만, 피험자는 자신에게 이익이 된다고 판단되는 경우 이 기간 이후에도 계속할 수 있는 선택권이 있습니다.
다른 이름들:
시작 용량은 중량 기준입니다. DEC는 5mg/캡슐로 제공됩니다. 체중 40-60kg = 데시타빈 2캡슐. DEC 캡슐은 THU 캡슐을 섭취한 후 ~60분 후에 섭취됩니다. 체중 61-80kg = DEC 캡슐 3개 DEC 캡슐은 THU 캡슐을 섭취한 후 ~60분 후에 섭취됩니다. 체중 81-100kg 이상 = DEC 캡슐 4개 DEC 캡슐은 THU 캡슐을 섭취한 후 ~60분 후에 섭취됩니다. THU와 12월 사이의 타이밍, 투여 빈도: 경구 THU 캡슐에 이어 60분 후에 경구 Dec 캡슐을 연속적으로 주 2회 섭취합니다. 프로토콜 모니터링에 대한 치료는 52주 동안 지속되지만, 피험자는 자신에게 이익이 된다고 판단되는 경우 이 기간 이후에도 계속할 수 있는 선택권이 있습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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DNMT1 단백질 수준은 효과 크기가 1로 감소합니다.
기간: 최대 12개월
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차이는 paired t-test 및 alpha=0.05를 사용하여 계산됩니다.
효과 크기는 치료 후와 치료 전 사이의 평균 DNMT1-단백질 수준의 차이를 표준 편차로 나눈 값으로 정의되며, 따라서 분포의 자연 단위인 표준 편차의 변화를 나타내는 척도입니다.
따라서 우리의 목표는 DNMT1에서 적어도 하나의 표준 편차의 하락을 감지하는 것입니다.
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최대 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RECIST 1.1 가이드라인에 따라 측정된 임상 반응
기간: 최대 12개월
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완전 반응(CR): 모든 표적 병변의 소실. 모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. 부분 반응(PR): 기준선 직경 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소합니다. 진행성 질환(PD): 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가(연구에서 가장 작은 경우 기준선 합계가 포함됨). 20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다. 안정적인 질병(SD): 연구 중에 가장 작은 총 직경을 기준으로 삼아 PR 자격을 얻기 위한 충분한 수축도 PD 자격을 얻기 위한 충분한 증가도 아닙니다. |
최대 12개월
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최고의 종합 반응
기간: 최대 12개월
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최상의 전체 반응은 치료 시작부터 질병 진행/재발까지 기록된 최고의 반응입니다(진행성 질병에 대한 기준으로 치료 시작 이후 기록된 가장 작은 측정치를 취함).
환자의 최상의 응답 할당은 측정 및 확인 기준 모두의 달성에 따라 달라집니다.
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최대 12개월
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응답 기간
기간: 최대 12개월
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전체 반응 기간은 CR 또는 PR(둘 중 먼저 기록된 것)에 대한 측정 기준이 충족된 시간부터 재발성 또는 진행성 질병이 객관적으로 기록된 첫 번째 날짜까지 측정됩니다(진행성 질병에 대한 기준으로 치료 이후 기록된 가장 작은 측정값을 취함). 시작됨) 전체 CR의 기간은 CR에 대한 측정 기준이 처음 충족된 시간부터 진행성 질환이 객관적으로 기록된 첫 번째 날짜까지 측정됩니다.
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최대 12개월
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안정적인 질병의 기간
기간: 최대 12개월
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안정적인 질병은 기준선 측정을 포함하여 치료 시작 이후 기록된 가장 작은 측정을 기준으로 삼아 진행 기준이 충족될 때까지 치료 시작부터 측정됩니다.
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최대 12개월
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전반적인 생존
기간: 최대 12개월
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전체 생존은 등록(정보에 입각한 동의서 서명)부터 사망까지의 시간(일)으로 계산됩니다.
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최대 12개월
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무진행 생존
기간: 최대 12개월
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무진행 생존은 등록(정보에 입각한 동의서 서명)부터 다음 중 더 빠른 날짜까지의 시간(일)으로 계산됩니다.
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최대 12개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Devendra P Sohal, MD, MPH, Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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