Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

p53/p16-onafhankelijke epigenetische therapie met orale decitabine/tetrahydrouridine voor alvleesklierkanker

7 januari 2019 bijgewerkt door: Yogen Saunthararajah

p53/p16-onafhankelijke epigenetische therapie met orale decitabine/tetrahydrouridine voor gevorderde alvleesklierkanker die door een of meer therapielijnen is gevorderd

Patiënten met alvleesklierkanker die niet meer reageren op een of meer chemotherapiemedicijnen wordt gevraagd om deel te nemen aan dit onderzoek. De studie hoopt erachter te komen of decitabine, het medicijn dat wordt bestudeerd, een effect zal hebben op alvleesklierkanker. De decitabine wordt gegeven in een lagere dosis dan het goedgekeurde gebruik. Het wordt ook gegeven met een ander geneesmiddel, tetrahydrouridine (THU), om de blootstelling van uw pancreaskankercellen aan decitabine te verbeteren.

Het doel van deze studie is om te bepalen of de geneesmiddelcombinatie van decitabine en tetrahydrouridine een bepaald DNA-doelwit in uw kanker kan herkennen. Alle cellen hebben DNA in zich en tumorcellen hebben abnormaal DNA.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Primaire doelstelling Het primaire doel van deze pilotstudie is het detecteren van door decitabinetherapie geïnduceerde verlagingen van het DNMT1-eiwitniveau met een effectgrootte van 1 met behulp van een gepaarde t-test en alfa=0,05. De effectgrootte wordt gedefinieerd als het verschil in gemiddelde DNMT1-eiwitniveaus tussen nabehandeling en voorbehandeling gedeeld door de standaarddeviatie en is dus een maatstaf voor verandering in de natuurlijke eenheden van de verdeling, de standaarddeviatie. Ons doel is dus om dalingen in DNMT1 van ten minste één standaarddeviatie te detecteren.

Secundaire doelstellingen Secundaire doelstellingen omvatten het correleren van DNMT1-afnames met klinische respons (gemeten door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST1.1]), met behulp van logistische regressie; tijd om terug te vallen, met behulp van een Cox-model; verdraagbaarheid en veiligheidsbeoordeling door toxiciteitskarakterisering met behulp van CTCAEv4.

Onderzoeksopzet Eenarmige, open-label, proof-of-concept klinische studie bij patiënten met gemetastaseerde alvleesklierkanker die is gevorderd op een of meer lijnen van systemische therapie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bewezen pancreascarcinoom of adenocarcinoom. Andere histologieën dan carcinoom/adenocarcinoom komen niet in aanmerking.
  • Proefpersonen moeten een of meer eerdere systemische therapieën voor deze ziekte hebben gekregen, waarbij ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit verdere therapie met eerdere regime(s) uitsluit.
  • Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1.
  • ECOG-prestatiestatus 0 - 2

  • Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

    • Serumaspartaattransaminase (AST; serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en serumalaninetransaminase (ALAT; serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x laboratoriumbovengrens van normaal (ULN)
    • Totaal serumbilirubine ≤ 2,0 x ULN
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/uL
    • Bloedplaatjes ≥ 75.000/uL
    • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
    • Serumcalcium ≤ 12,0 mg/dL
    • Serumcreatinine ≤ 2,9 mg/dl
  • Geschikt en aanvaardbaar voor percutane biopsie van een primaire of gemetastaseerde laesie voorafgaand aan de behandeling en na ongeveer 16 weken behandeling
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen kunnen minimaal 2 weken na voltooiing van de operatie, gammames of radiotherapie van de gehele hersenen worden ingeschreven. Herhaal hersen-MRI niet vereist om in aanmerking te komen.
  • Proefpersonen moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
  • Ten minste twee weken na ontvangst van eerdere standaard- of onderzoekstherapie.

Uitsluitingscriteria:

  • Een van de volgende symptomen binnen de 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, ernstige perifere vasculaire ziekte (claudicatio) of procedure aan perifere vasculatuur, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, New York Heart Association graad II of hoger congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, klinisch significante bloeding of longembolie.
  • Bekend humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids)-gerelateerde ziekte (hiv-positieve proefpersonen op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met orale THU-Dec. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij proefpersonen die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.
  • Zwangerschap of borstvoeding (Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie omdat orale THU-Dec mogelijk teratogene of abortieve effecten heeft. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met orale THU-Dec, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met orale THU-Dec.
  • Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, en die naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt maken voor deelname in deze studie.
  • Andere onderzoeksagent ontvangen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Decitabine + Tetrahydrouridine
Tetrahydrouridine (THU) wordt geleverd als 250 mg/capsule, Decitabine (Dec) als 5 mg/capsule.
Geneesmiddel: Tetrahydrouridine

Startdosis is per gewicht:

THU wordt geleverd als 250 mg/capsule Gewicht 40-60 kg = 2 capsules Tetrahydrouridine. Gewicht 61-80kg = 3 capsules THU. Gewicht 81-100 kg of hoger = 4 capsules THU.

Timing tussen THU en Dec, Frequentie van toediening: Orale THU-capsules, 60 minuten later gevolgd door orale Dec-capsules, worden 2x/week op opeenvolgende dagen ingenomen. Behandeling volgens protocolbewaking duurt 52 weken, maar proefpersonen hebben de mogelijkheid om na deze periode door te gaan als dit in hun belang wordt geacht.

Andere namen:
  • DO
Geneesmiddel: Decitabine

Startdosis is per gewicht:

DEC wordt geleverd als 5 mg/capsule. Gewicht 40-60 kg = 2 capsules Decitabine. DEC-capsules worden ongeveer 60 minuten na THU-capsules ingenomen. Gewicht 61-80 kg = 3 capsules DEC. DEC-capsules worden ongeveer 60 minuten na THU-capsules ingenomen. Gewicht 81-100 kg of hoger = 4 capsules DEC. DEC-capsules worden ongeveer 60 minuten na THU-capsules ingenomen.

Timing tussen THU en Dec, Frequentie van toediening: Orale THU-capsules, 60 minuten later gevolgd door orale Dec-capsules, worden 2x/week op opeenvolgende dagen ingenomen. Behandeling volgens protocolbewaking duurt 52 weken, maar proefpersonen hebben de mogelijkheid om na deze periode door te gaan als dit in hun belang wordt geacht.

Andere namen:
  • DEC

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het DNMT1-eiwitniveau neemt af met een effectgrootte van 1
Tijdsspanne: tot 12 maanden
Verschillen worden berekend met behulp van een gepaarde t-toets en alpha=0,05. De effectgrootte wordt gedefinieerd als het verschil in gemiddelde DNMT1-eiwitniveaus tussen nabehandeling en voorbehandeling gedeeld door de standaarddeviatie en is dus een maatstaf voor verandering in de natuurlijke eenheden van de verdeling, de standaarddeviatie. Ons doel is dus om dalingen in DNMT1 van ten minste één standaarddeviatie te detecteren.
tot 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische respons zoals gemeten volgens de RECIST 1.1-richtlijnen
Tijdsspanne: tot 12 maanden

Complete respons (CR): verdwijning van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot < 10 mm.

Gedeeltelijke respons (PR): ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de diameters als referentie wordt genomen.

Progressieve ziekte (PD): een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (dit omvat de basissom als dat de kleinste van het onderzoek is). Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen.

Stabiele ziekte (SD): Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, rekening houdend met de kleinste totale diameters tijdens het onderzoek.
tot 12 maanden
Beste algemene reactie
Tijdsspanne: tot 12 maanden
De beste algehele respons is de beste geregistreerde respons vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie/recidief (waarbij voor progressieve ziekte de kleinste gemeten metingen sinds de start van de behandeling als referentie worden genomen). De toewijzing van de beste respons van de patiënt zal afhangen van het behalen van zowel meet- als bevestigingscriteria.
tot 12 maanden
Duur van de reactie
Tijdsspanne: tot 12 maanden
De duur van de algehele respons wordt gemeten vanaf het moment waarop aan de meetcriteria wordt voldaan voor CR of PR (afhankelijk van welke het eerst wordt geregistreerd) tot de eerste datum dat recidiverende of progressieve ziekte objectief wordt gedocumenteerd (waarbij voor progressieve ziekte de kleinste metingen die zijn geregistreerd sinds de behandeling als referentie worden genomen). begonnen) De duur van de algehele CR wordt gemeten vanaf het moment waarop voor het eerst aan de meetcriteria wordt voldaan voor CR tot de eerste datum waarop progressieve ziekte objectief wordt gedocumenteerd.
tot 12 maanden
Duur van stabiele ziekte
Tijdsspanne: tot 12 maanden
Stabiele ziekte wordt gemeten vanaf het begin van de behandeling totdat aan de criteria voor progressie is voldaan, waarbij de kleinste metingen die zijn geregistreerd sinds de start van de behandeling, inclusief de basislijnmetingen, als referentie worden genomen.
tot 12 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: tot 12 maanden
De totale overleving wordt berekend als tijd in dagen vanaf inschrijving (ondertekening van de geïnformeerde toestemming) tot overlijden.
tot 12 maanden
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: tot 12 maanden

Progressievrije overleving wordt berekend als tijd in dagen vanaf inschrijving (ondertekening van de geïnformeerde toestemming) tot de vroegste van:

  • Dood, of
  • Ziekteprogressie, door klinische of beeldvormingsparameters.
tot 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Yogen Saunthararajah

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Devendra P Sohal, MD, MPH, Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

20 december 2016

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

25 oktober 2017

Studie voltooiing (WERKELIJK)

30 oktober 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 juli 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 juli 2016

Eerst geplaatst (SCHATTING)

27 juli 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

9 januari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 januari 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CASE2216

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ecuador

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren