p53/p16-Nezávislá epigenetická terapie s perorálním decitabinem/tetrahydrouridinem pro rakovinu pankreatu
p53/p16-Nezávislá epigenetická terapie s perorálním decitabinem/tetrahydrouridinem pro pokročilou rakovinu slinivky břišní, která progredovala prostřednictvím jedné nebo více linií terapie
Pacienti s rakovinou slinivky, která přestala reagovat na jeden nebo více chemoterapeutických léků, jsou požádáni, aby se zúčastnili této studie. Studie doufá, že zjistí, zda decitabin, zkoumaný lék, bude mít vliv na rakovinu slinivky. Decitabin se podává v nižší dávce, než je jeho schválené použití. Podává se také s dalším lékem, tetrahydrouridinem (THU), aby se zlepšilo vystavení vašich rakovinných buněk slinivky decitabinu.
Účelem této studie je zjistit, zda léková kombinace decitabin a tetrahydrouridin dokáže rozpoznat určitý cíl DNA ve vaší rakovině. Všechny buňky mají v sobě DNA a nádorové buňky mají abnormální DNA.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Primární cíl Primárním cílem této pilotní studie je detekovat terapií decitabinem indukovaný pokles hladiny proteinu DNMT1 s velikostí účinku 1 pomocí párového t-testu a alfa=0,05. Velikost účinku je definována jako rozdíl středních hladin proteinu DNMT1 mezi po léčbě a před léčbou dělený směrodatnou odchylkou, a je tedy metrikou změny v přirozených jednotkách distribuce, její standardní odchylka. Naším cílem je tedy detekovat poklesy DNMT1 alespoň o jednu směrodatnou odchylku.
Sekundární cíle Sekundární cíle zahrnují korelaci poklesu DNMT1 s klinickou odpovědí (měřenou kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST1.1]), pomocí logistické regrese; čas do relapsu pomocí Coxova modelu; hodnocení snášenlivosti a bezpečnosti charakterizací toxicity pomocí CTCAEv4.
Design studie Jednoramenná, otevřená, klinická studie prokázaná koncepce u pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu, který progredoval na jedné nebo více liniích systémové terapie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky prokázaný karcinom nebo adenokarcinom pankreatu. Jiné histologie než karcinom/adenokarcinom nebudou vhodné.
- Subjekty musí podstoupit jednu nebo více předchozích systémových terapií tohoto onemocnění s progresí onemocnění nebo netolerovatelnou toxicitou vylučující další terapii s předchozím režimem (režimy).
- Měřitelná nemoc podle RECIST 1.1.
- Stav výkonu ECOG 0 - 2
Přiměřená funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií:
- Sérová aspartáttransamináza (AST; sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a sérová alanintransamináza (ALT; sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) ≤ 2,5 x horní laboratorní limit normy (ULN)
- Celkový sérový bilirubin ≤ 2,0 x ULN
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/ul
- Krevní destičky ≥ 75 000/ul
- Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
- Sérový vápník ≤ 12,0 mg/dl
- Sérový kreatinin ≤ 2,9 mg/dl
- Vhodné a vhodné pro perkutánní biopsii primární nebo metastatické léze před léčbou a po přibližně 16 týdnech léčby
- Pacienti s mozkovými metastázami v anamnéze mohou být zařazeni minimálně 2 týdny po dokončení operace, gama nože nebo radioterapie celého mozku. Pro způsobilost není vyžadováno opakované MRI mozku.
- Subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný dokument informovaného souhlasu.
- Nejméně dva týdny od obdržení předchozí standardní nebo testované terapie.
Kritéria vyloučení:
- Cokoli z následujícího během 6 měsíců před podáním studovaného léku: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, závažné onemocnění periferních cév (klaudikace) nebo zákrok na periferní vaskulatuře, bypass koronární/periferní tepny, New York Heart Association stupeň II nebo vyšší městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, klinicky významné krvácení nebo plicní embolie.
- Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS) (HIV-pozitivní jedinci na kombinované antiretrovirové terapii nejsou způsobilí kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s perorálním THU-Dec). Pokud je to indikováno, budou provedeny příslušné studie u subjektů, které dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii.
- Těhotenství nebo kojení (těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože perorální THU-Dec má potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí sekundární k léčbě matky perorálním THU-Dec, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena perorálním THU-Dec.
- Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient nebude pro vstup do studie vhodný. do této studie.
- Přijímání dalšího vyšetřovacího agenta
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Decitabin + tetrahydrouridin
Tetrahydrouridin (THU) se dodává jako 250 mg/kapsle, Decitabin (Dec) jako 5 mg/kapsle.
|
Počáteční dávka je podle hmotnosti: THU se dodává jako 250 mg/kapsle Hmotnost 40-60 kg = 2 tobolky tetrahydrouridinu. Hmotnost 61-80kg = 3 kapsle THU. Hmotnost 81-100 kg nebo vyšší = 4 kapsle THU. Načasování mezi THU a Dec, Frekvence podávání: Perorální THU kapsle následované o 60 minut později perorálními Dec kapslemi se užívají 2X/týden v po sobě jdoucích dnech. Léčba pomocí monitorování protokolu pokračuje po dobu 52 týdnů, avšak subjekty budou mít možnost pokračovat i po tomto období, pokud to bude považováno za v jejich zájmu.
Ostatní jména:
Počáteční dávka je podle hmotnosti: DEC se dodává jako 5 mg/kapsle. Hmotnost 40-60 kg = 2 kapsle decitabinu. Kapsle DEC se požívají ~60 minut po kapslích THU. Hmotnost 61-80 kg = 3 kapsle DEC. Kapsle DEC se požívají ~60 minut po kapslích THU. Hmotnost 81-100 kg nebo vyšší = 4 kapsle DEC. Kapsle DEC se požívají ~60 minut po kapslích THU. Načasování mezi THU a Dec, Frekvence podávání: Perorální THU kapsle následované o 60 minut později perorálními Dec kapslemi se užívají 2X/týden v po sobě jdoucích dnech. Léčba pomocí monitorování protokolu pokračuje po dobu 52 týdnů, avšak subjekty budou mít možnost pokračovat i po tomto období, pokud to bude považováno za v jejich zájmu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladina proteinu DNMT1 klesá s velikostí účinku 1
Časové okno: až 12 měsíců
|
Rozdíly budou vypočteny pomocí párového t-testu a alfa=0,05.
Velikost účinku je definována jako rozdíl středních hladin proteinu DNMT1 mezi po léčbě a před léčbou dělený směrodatnou odchylkou, a je tedy metrikou změny v přirozených jednotkách distribuce, její standardní odchylka.
Naším cílem je tedy detekovat poklesy DNMT1 alespoň o jednu směrodatnou odchylku.
|
až 12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinická odpověď měřená podle pokynů RECIST 1.1
Časové okno: až 12 měsíců
|
Complete Response (CR): Zmizení všech cílových lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení v krátké ose na < 10 mm. Částečná odezva (PR): Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů. Progresivní onemocnění (PD): Alespoň 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší). Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. Stabilní onemocnění (SD): Ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se berou nejmenší součtové průměry během studie. |
až 12 měsíců
|
|
Nejlepší celková odezva
Časové okno: až 12 měsíců
|
Nejlepší celková odezva je nejlepší odezva zaznamenaná od začátku léčby do progrese/recidivy onemocnění (za referenční pro progresivní onemocnění se považuje nejmenší měření zaznamenaná od zahájení léčby).
Přiřazení nejlepší odpovědi pacienta bude záviset na splnění kritérií měření i potvrzení.
|
až 12 měsíců
|
|
Doba odezvy
Časové okno: až 12 měsíců
|
Doba trvání celkové odpovědi se měří od doby, kdy jsou splněna kritéria měření pro CR nebo PR (podle toho, co je zaznamenáno dříve) do prvního data, kdy je rekurentní nebo progresivní onemocnění objektivně zdokumentováno (za referenční pro progresivní onemocnění se bere nejmenší měření zaznamenaná od léčby doba trvání celkové CR se měří od doby, kdy jsou kritéria měření poprvé splněna pro CR, do prvního data, kdy je progresivní onemocnění objektivně zdokumentováno.
|
až 12 měsíců
|
|
Trvání stabilní nemoci
Časové okno: až 12 měsíců
|
Stabilní onemocnění se měří od začátku léčby, dokud nejsou splněna kritéria pro progresi, přičemž se jako reference vezmou nejmenší měření zaznamenaná od zahájení léčby, včetně základních měření.
|
až 12 měsíců
|
|
Celkové přežití
Časové okno: až 12 měsíců
|
Celkové přežití se vypočítá jako doba ve dnech od zápisu (podepsání informovaného souhlasu) do smrti.
|
až 12 měsíců
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: až 12 měsíců
|
Přežití bez progrese se vypočítá jako doba ve dnech od registrace (podepsání informovaného souhlasu) do toho, který z nich:
|
až 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Devendra P Sohal, MD, MPH, Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CASE2216
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .