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p53/p16-unabhängige epigenetische Therapie mit oralem Decitabin/Tetrahydrouridin bei Bauchspeicheldrüsenkrebs

7. Januar 2019 aktualisiert von: Yogen Saunthararajah

p53/p16-unabhängige epigenetische Therapie mit oralem Decitabin/Tetrahydrouridin bei fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs, der eine oder mehrere Therapielinien durchlaufen hat

Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs, die auf ein oder mehrere Chemotherapeutika nicht mehr ansprechen, werden gebeten, an dieser Studie teilzunehmen. Die Studie hofft herauszufinden, ob das untersuchte Medikament Decitabin eine Wirkung auf Bauchspeicheldrüsenkrebs haben wird. Das Decitabin wird in einer niedrigeren Dosis als für die zugelassene Verwendung verabreicht. Es wird auch mit einem anderen Medikament, Tetrahydrouridin (THU), verabreicht, um die Exposition Ihrer Bauchspeicheldrüsenkrebszellen gegenüber Decitabin zu verbessern.

Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob die Arzneimittelkombination aus Decitabin und Tetrahydrouridin ein bestimmtes DNA-Ziel in Ihrem Krebs erkennen kann. Alle Zellen haben DNA in sich und Tumorzellen haben abnormale DNA.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Primäres Ziel Das primäre Ziel dieser Pilotstudie ist der Nachweis einer durch die Decitabin-Therapie induzierten Verringerung des DNMT1-Proteinspiegels mit einer Effektgröße von 1 unter Verwendung eines gepaarten t-Tests und Alpha = 0,05. Die Effektgröße ist definiert als die Differenz der mittleren DNMT1-Proteinspiegel zwischen Nachbehandlung und Vorbehandlung dividiert durch die Standardabweichung und ist somit ein Maß für die Veränderung der natürlichen Einheiten der Verteilung, ihrer Standardabweichung. Unser Ziel ist es daher, Einbrüche von DNMT1 um mindestens eine Standardabweichung zu erkennen.

Sekundäre Ziele Zu den sekundären Zielen gehören die Korrelation von Abnahmen von DNMT1 mit dem klinischen Ansprechen (gemessen anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST1.1]), mit logistischer Regression; Zeit bis zum Rückfall, unter Verwendung eines Cox-Modells; Verträglichkeits- und Sicherheitsbewertung durch Toxizitätscharakterisierung unter Verwendung von CTCAEv4.

Studiendesign Einarmige, unverblindete klinische Proof-of-Concept-Studie bei Patienten mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs, die unter einer oder mehreren systemischen Therapielinien Fortschritte gemacht haben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

13

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch gesichertes Pankreaskarzinom oder Adenokarzinom. Andere Histologien als Karzinom/Adenokarzinom sind nicht förderfähig.
  • Die Probanden müssen eine oder mehrere vorherige systemische Therapien für diese Krankheit erhalten haben, wobei das Fortschreiten der Krankheit oder eine nicht tolerierbare Toxizität eine weitere Therapie mit früheren Regimen ausschließen.
  • Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1.
  • ECOG-Leistungsstatus 0 - 2

  • Ausreichende Organfunktion im Sinne folgender Kriterien:

    • Serum-Aspartat-Transaminase (AST; Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Serum-Alanin-Transaminase (ALT; Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 2,5-facher oberer Laborgrenzwert des Normalwerts (ULN)
    • Gesamtserumbilirubin ≤ 2,0 x ULN
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/µL
    • Blutplättchen ≥ 75.000/μl
    • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
    • Serumkalzium ≤ 12,0 mg/dl
    • Serumkreatinin ≤ 2,9 mg/dl
  • Geeignet und akzeptabel für die perkutane Biopsie einer primären oder metastasierten Läsion vor der Behandlung und nach etwa 16 Behandlungswochen
  • Patienten mit Hirnmetastasen in der Vorgeschichte können frühestens 2 Wochen nach Abschluss der Operation, Gamma-Knife oder Ganzhirnstrahlentherapie aufgenommen werden. Wiederholte MRT des Gehirns ist für die Eignung nicht erforderlich.
  • Die Probanden müssen in der Lage sein, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.
  • Mindestens zwei Wochen seit Erhalt einer vorherigen Standard- oder Prüftherapie.

Ausschlusskriterien:

  • Eines der folgenden Ereignisse innerhalb der 6 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, schwere periphere Gefäßerkrankung (Claudicatio) oder Eingriff am peripheren Gefäßsystem, koronare/periphere arterielle Bypass-Transplantation, New York Heart Association Grad II oder höher Herzinsuffizienz, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke, klinisch signifikante Blutung oder Lungenembolie.
  • Bekannte Erkrankung im Zusammenhang mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder dem erworbenen Immundefizienzsyndrom (AIDS) (HIV-positive Probanden unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind aufgrund des Potenzials für pharmakokinetische Wechselwirkungen mit oralem THU-Dec. Geeignete Studien werden bei Patienten durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit (schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da orales THU-Dec das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen hat. Da nach der Behandlung der Mutter mit oralem THU-Dec ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit oralem THU-Dec behandelt wird.
  • Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme ungeeignet machen würden in diese Studie.
  • Erhalt eines anderen Untersuchungsagenten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Decitabin + Tetrahydrouridin
Tetrahydrouridin (THU) wird als 250 mg/Kapsel geliefert, Decitabine (Dec) als 5 mg/Kapsel.
Arzneimittel: Tetrahydrouridin

Die Anfangsdosis ist nach Gewicht:

THU wird als 250 mg/Kapsel geliefert. Gewicht 40-60 kg = 2 Kapseln Tetrahydrouridin. Gewicht 61-80kg = 3 Kapseln THU. Gewicht 81-100 kg oder mehr = 4 Kapseln THU.

Zeitpunkt zwischen THU und Dez, Häufigkeit der Verabreichung: Orale THU-Kapseln, gefolgt von oralen Dez-Kapseln 60 Minuten später, werden 2x/Woche an aufeinanderfolgenden Tagen eingenommen. Die Behandlung unter Protokollüberwachung wird 52 Wochen lang fortgesetzt, die Patienten haben jedoch die Möglichkeit, über diesen Zeitraum hinaus fortzufahren, wenn dies als in ihrem Interesse erachtet wird.

Andere Namen:
  • DO
Arzneimittel: Decitabin

Die Anfangsdosis ist nach Gewicht:

DEC wird als 5 mg/Kapsel geliefert. Gewicht 40-60 kg = 2 Kapseln Decitabine. DEC-Kapseln werden ca. 60 Minuten nach THU-Kapseln eingenommen. Gewicht 61-80kg = 3 Kapseln DEC. DEC-Kapseln werden ca. 60 Minuten nach THU-Kapseln eingenommen. Gewicht 81-100kg oder höher = 4 Kapseln DEC. DEC-Kapseln werden ca. 60 Minuten nach THU-Kapseln eingenommen.

Zeitpunkt zwischen THU und Dez, Häufigkeit der Verabreichung: Orale THU-Kapseln, gefolgt von oralen Dez-Kapseln 60 Minuten später, werden 2x/Woche an aufeinanderfolgenden Tagen eingenommen. Die Behandlung unter Protokollüberwachung wird 52 Wochen lang fortgesetzt, die Patienten haben jedoch die Möglichkeit, über diesen Zeitraum hinaus fortzufahren, wenn dies als in ihrem Interesse erachtet wird.

Andere Namen:
  • DEZ

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der Proteinspiegel von DNMT1 nimmt mit einer Effektgröße von 1 ab
Zeitfenster: bis zu 12 Monate
Unterschiede werden unter Verwendung eines gepaarten t-Tests und Alpha = 0,05 berechnet. Die Effektgröße ist definiert als die Differenz der mittleren DNMT1-Proteinspiegel zwischen Nachbehandlung und Vorbehandlung dividiert durch die Standardabweichung und ist somit ein Maß für die Veränderung der natürlichen Einheiten der Verteilung, ihrer Standardabweichung. Unser Ziel ist es daher, Einbrüche von DNMT1 um mindestens eine Standardabweichung zu erkennen.
bis zu 12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinisches Ansprechen gemäß den RECIST 1.1-Richtlinien gemessen
Zeitfenster: bis zu 12 Monate

Vollständiges Ansprechen (CR): Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel) müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen.

Partielles Ansprechen (PR): Mindestens 30 % Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Summe der Durchmesser der Basislinie als Referenz genommen wird.

Fortschreitende Erkrankung (PD): Mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz genommen wird (dies schließt die Ausgangssumme ein, wenn diese die kleinste in der Studie ist). Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen.

Stabile Erkrankung (SD): Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, wobei die kleinsten Summendurchmesser während der Studie als Referenz verwendet werden.
bis zu 12 Monate
Beste Gesamtreaktion
Zeitfenster: bis zu 12 Monate
Das beste Gesamtansprechen ist das beste Ansprechen, das vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten/Wiederauftreten der Krankheit aufgezeichnet wurde (unter Verwendung der kleinsten seit Beginn der Behandlung aufgezeichneten Messwerte als Referenz für das Fortschreiten der Krankheit). Die Zuordnung des besten Ansprechens des Patienten hängt von der Erfüllung sowohl des Mess- als auch des Bestätigungskriteriums ab.
bis zu 12 Monate
Dauer der Reaktion
Zeitfenster: bis zu 12 Monate
Die Dauer des Gesamtansprechens wird ab dem Zeitpunkt gemessen, an dem die Messkriterien für CR oder PR (je nachdem, was zuerst aufgezeichnet wird) erfüllt sind, bis zum ersten Datum, an dem die wiederkehrende oder fortschreitende Erkrankung objektiv dokumentiert wird (unter Verwendung der kleinsten seit der Behandlung aufgezeichneten Messungen als Referenz für die fortschreitende Erkrankung). begonnen) Die Dauer der Gesamt-CR wird ab dem Zeitpunkt gemessen, an dem die Messkriterien erstmals für CR erfüllt werden, bis zum ersten Datum, an dem die fortschreitende Erkrankung objektiv dokumentiert wird.
bis zu 12 Monate
Dauer der stabilen Erkrankung
Zeitfenster: bis zu 12 Monate
Eine stabile Erkrankung wird vom Beginn der Behandlung an gemessen, bis die Kriterien für eine Progression erfüllt sind, wobei die kleinsten Messwerte, die seit Beginn der Behandlung aufgezeichnet wurden, einschließlich der Baseline-Messungen, als Referenz genommen werden.
bis zu 12 Monate
Gesamtüberleben
Zeitfenster: bis zu 12 Monate
Das Gesamtüberleben wird als Zeit in Tagen von der Registrierung (Unterzeichnung der Einverständniserklärung) bis zum Tod berechnet.
bis zu 12 Monate
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: bis zu 12 Monate

Das progressionsfreie Überleben wird als Zeit in Tagen von der Registrierung (Unterzeichnung der Einverständniserklärung) bis zum früheren der folgenden Werte berechnet:

  • Tod, bzw
  • Krankheitsprogression nach klinischen oder bildgebenden Parametern.
bis zu 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Yogen Saunthararajah

Ermittler

  • Hauptermittler: Devendra P Sohal, MD, MPH, Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

20. Dezember 2016

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

25. Oktober 2017

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

30. Oktober 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Juli 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Juli 2016

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

27. Juli 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

9. Januar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Januar 2019

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CASE2216

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Metastasierendes Adenokarzinom des Pankreas

Klinische Studien zur Tetrahydrouridin

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