PAH被験者（RAPID）における皮下Remodulin®療法の急速用量調節の安全性と忍容性 (RAPID)
2017年9月13日 更新者：United Therapeutics
肺動脈性肺高血圧症（PAH）の被験者における皮下レモジュリン®療法の迅速用量滴定レジメンの安全性、忍容性、および薬力学的効果を評価するための16週間、非盲検、多施設共同、研究
この試験の目的は、PAH 患者における皮下 Remodulin® 療法の迅速用量漸増レジメンの安全性と忍容性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、肺動脈を有する被験者における非盲検、単一地域、多施設試験です。
高血圧（PAH）。 被験者は、治療を受けていないか、承認されたエンドセリン受容体拮抗薬（ERA）および/またはホスホジエステラーゼ（PDE）-5阻害剤をスクリーニング前の少なくとも60日間投与され、少なくとも30日間安定した用量で維持されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
39
段階
- フェーズ 4
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -被験者はスクリーニング時に少なくとも18歳です。
- 被験者の体重は最低でも 40 kg で、スクリーニング時の肥満度指数は 40 kg/m^2 未満です。
- 出産の可能性のある性的に活発な女性は、非常に効果的な避妊法を 2 種類使用する必要があります。 研究に参加する男性は、研究期間中、および研究薬を中止してから少なくとも64日間、コンドームを使用する必要があります。
- -被験者は、症候性特発性または遺伝性PAH（IPAHまたはHPAH）の診断を受けています。
- 同時の怪我、病気 (PAH または PAH 関連の状態以外)、または被験者の運動能力に影響を与えるその他の交絡因子がない場合、150 ～ 550 メートルのベースライン 6MWD が必要です。
- -被験者は、治療を受けていないか、承認されたPDE-5阻害剤および/または承認されたERAを少なくとも60日前に受けており、30日間安定した用量であり、PDE-5阻害剤を継続する意思がある、および/または、16週間の治療期間中、同じ用量でのERA。
- -被験者は、従来の肺高血圧症治療（例：経口血管拡張薬、酸素、ジゴキシンなど）で最適に治療されている必要があります。追加、中止、またはスクリーニング前の少なくとも14日間の用量変更はありません（利尿薬および抗凝固薬の用量調整を除く）。
- -被験者はスクリーニング時（またはスクリーニング前の8週間以内）に右心カテーテル検査を受けており、25 mmHg以上の平均肺動脈圧（PAPm）、肺毛細血管楔入圧（PCWP）未満であることが記録されています15 mmHg 以上、および 3 ウッド単位を超える肺血管抵抗 (PVR)。
- 被験者はスクリーニング時に心エコー検査を受けており、臨床的に正常な左収縮期および拡張期の心室機能、臨床的に重大な左心疾患（僧帽弁狭窄症など）がないこと、および未修復の先天性心疾患がないことが証明されています。
- -被験者は、以前の換気灌流肺スキャンおよび/または胸部の高解像度コンピューター断層撮影スキャンおよび/またはPAHの診断と一致する肺血管造影を受けています（例：肺塞栓症の可能性が低い;主要な灌流障害がない）。
対象者は、スクリーニングから 9 か月以内に以下の肺機能検査を受けています。
- 総肺気量 (TLC) は少なくとも 60% (予測値の) でした
- 1 秒間の努力呼気量/努力肺活量 (FEV1/FVC) の比率が 50% 以上
- 治験責任医師の意見では、被験者は治験担当者と効果的にコミュニケーションをとることができ、信頼性が高く、意欲的で、プロトコル要件に協力する可能性が高いと見なされました。
- 被験者は、研究に参加するために自発的に書面によるインフォームドコンセントを提供します。
除外基準:
- 被験者は妊娠中または授乳中です。
- 被験者は、スクリーニング前の30日以内にエポプロステノール、トレプロスチニル、静脈内イロプロスト、またはベラプロストを投与されました（急性血管反応性試験中に使用された場合を除く）。
- -被験者は、プロスタサイクリンまたはプロスタサイクリン類似体に対する以前の不耐性または有効性の重大な欠如を経験しており、その結果、その治療法を効果的に滴定することができなくなった。
- -被験者は、特発性PAHまたは遺伝性PAH以外のPHに関連する疾患を持っているか、心房中隔切開術を受けていました。
- 被験者はWHO機能クラスIVです。
- 被験者は、医師によって定義された制御不能な睡眠時無呼吸の現在の診断を受けています。
- 被験者は、肝機能検査（アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）またはアラニントランスアミナーゼ（ALT））が検査室基準範囲の上限の3倍を超えている、および/またはスクリーニング時に3単位を超える国際正規化比（INR）を持っています。
- -被験者は、アクティブな胃腸潰瘍、頭蓋内出血、怪我、またはスクリーニング前の6か月以内に臨床的に重大な出血エピソードの他の原因の病歴を持っているか、被験者の安全を危険にさらす、および/または干渉する他の疾患/状態を持っています治験責任医師の意見における研究評価の解釈。
- -被験者は、以前の心筋梗塞または症候性冠動脈疾患を含む虚血性心疾患の病歴を持っています スクリーニングの6か月以内、またはPCWP（または左心室拡張末期圧（LVEDP））によって証明される左側心筋疾患の病歴-15 mmHg または左心室駆出率 (LVEF) が 40% 未満。
- -被験者は、160 mmHgを超える収縮期血圧または100 mmHgを超える拡張期血圧によって証明されるように、制御されていない全身性高血圧を患っています。
- 被験者は、筋骨格障害（例えば、下肢に影響を与える関節炎、最近の股関節または膝関節置換術、義足）または歩行を制限する可能性が高いその他の疾患を患っているか、またはポータブルではない機械に接続されています。
- 被験者は不安定な精神状態を持っているか、精神的に治験の目的、性質、または結果を理解することができません。
- -被験者は治験薬を受け取っているか、治験デバイスを設置しているか、スクリーニング前の30日以内に治験薬またはデバイスの研究に参加しています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レモジュリン
レモジュリンは、被験者が入院している間（最低72時間）、医学的監督下で、約2 ng / kg / minの持続SC注入で、1〜2 ng / kg / minの用量増分で約12時間ごとに適用されます。臨床反応と忍容性による。
退院後、各用量漸増の間に最低 24 時間の間隔をあけて、1 ～ 2 ng/kg/min の用量増加が許可されます。
20 ng/kg/min の投与速度が達成されたら、投与量の増分は、少なくとも 24 時間間隔をあけて、4 ng/kg/min まで増やすことができます。
目標は、1、4、および 12 週の終わりまでに、それぞれ 10、20、および 30 ng/kg/min の目標用量を達成することです。
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治療は、臨床反応および忍容性に応じて、約 12 時間ごとに 1 ～ 2 ng/kg/分ずつ、約 2.0 ng/kg/分で入院中に開始されます。
被験者の退院後、少なくとも 24 時間間隔をあけて用量を 1 ～ 2 ng/kg/min ずつ増加させます。
20 ng/kg/min の投与速度が達成された場合、忍容性に応じて少なくとも 24 時間間隔を空けて、最大 4 ng/kg/min の速度で投与量を増やすことができます。
目標は、1、4、および 12 週の終わりまでにそれぞれ少なくとも 10、20、および 30 ng/kg/min の線量率を達成し、16 週の終わりまでに、事前に定義された治療目標を達成する線量率を達成することです。臨床反応と忍容性に左右されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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16週間の治療期間を無事に完了した参加者の数。
時間枠：16週目までのベースライン
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成功裏に完了したことは、研究者がレモジュリンに関連すると考えられる深刻な有害事象を経験することなく、研究の 16 週間の治療期間を完了したこととして定義されました。
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16週目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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16 週目の 6 分間の歩行距離のベースラインからの変化。
時間枠：16週目までのベースライン
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6 分間歩行テスト (6MWT) の目的は、日常生活動作の実行に関連する運動能力を評価することでした。
患者は、必要に応じて休息しながら、6 分間、できるだけ快適な速度で廊下を歩くように指示されました。
距離が 500 メートル未満の場合は、かなりの運動制限が示唆されます。距離が 500 ～ 800 メートルの場合は、中程度の制限が示唆されます。距離が 800 メートルを超える場合（休憩なし）は、軽度または制限なしが示唆されます。
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16週目までのベースライン
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ベースラインから16週目までのボーグ呼吸困難スコア（6MWT後）の変化
時間枠：16週目までのベースライン
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ボルグ呼吸困難スコアは、6MWT 中に経験した呼吸困難 (呼吸困難) の最大レベルを評価する 10 点スケールです。
ボルグ呼吸困難スコアは、6MWT の直後に評価されました。
スコアは 0 (息切れがない場合) から 10 (これまでに経験した最大の息切れの場合) の範囲です。
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16週目までのベースライン
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ベースラインから16週目までのN末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）濃度の変化。
時間枠：16週目までのベースライン
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(NT-proBNP) 血清濃度のこのバイオマーカーのレベルを評価して、ベースライン時と 16 週目の心不全の重症度を比較しました。
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16週目までのベースライン
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16週目にベースラインの世界保健機関（WHO）機能分類から変更された参加者の数。
時間枠：16週目までのベースライン
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肺高血圧症の WHO 機能クラスは、次のような身体活動評価尺度です。 クラス I: 身体活動の制限なし。
クラス II: 身体活動のわずかな制限。
クラス III: 身体活動の顕著な制限。
クラス IV: 症状がなければ身体活動を行うことができない。
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16週目までのベースライン
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生活の質 (QoL) 評価の変化: ケンブリッジ肺高血圧症アウトカム レビュー (CAMPHOR) ベースラインから 16 週目まで。
時間枠：16週目までのベースライン
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CAMPHOR は、障害 (症状)、障害 (活動)、および生活の質を評価する肺高血圧症について検証された健康関連の生活の質の測定器です。
アンケートは 3 つのセクションに分かれています; 症状 (スコア 0-25; 高いスコアはより多くの症状を示します)、活動 (スコア 0-30; 低いスコアは機能が良好であることを示します)、および生活の質 (0-25; 高いスコアは QoL が低いことを示します) .
これらのスコアの合計は、合計スコア (0-80) に相当します。
CAMPHOR スコアでは、負の変化スコアは改善を示します。
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16週目までのベースライン
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血行動態パラメータのベースラインから 16 週目への変更: 平均肺動脈圧 (PAPm)、平均右心房圧 (RAPm)、平均肺毛細血管楔入圧 (PCWPm)。
時間枠：16週目までのベースライン
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肺高血圧症、平均肺動脈圧 (PAPm) が安静時に 25 mmHg を超えるか、運動時に 30 mmHg を超えると定義される肺血管系の圧力の上昇で、スワンガンツ右心カテーテル検査で測定されます。
PAPm、RAPm、および PCWPm 値と、ベースラインから 16 週までのそれぞれの変化を、SwanGanz 右心カテーテル法によって測定し、まとめました。
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16週目までのベースライン
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血行動態パラメーターのベースラインから 16 週目への変更: 心臓指数 (CI) (L/分/m^2)
時間枠：16週目までのベースライン
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心臓指数 (CI) は、心拍出量 (CO) を体表面積 (BSA) に関連付け、心臓のパフォーマンスを個人のサイズに関連付けます。
ベースラインから 16 週までの CI 値とそれぞれの変化は、SwanGanz 右心カテーテル法によって測定され、まとめられました。
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16週目までのベースライン
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ベースラインから 16 週までの血行動態パラメータの変化: 肺血管抵抗指数 (PVRI) (mmHg*Min*m^2/L)
時間枠：16週目までのベースライン
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肺血管抵抗指数 (PVRI) は、平均肺動脈圧 (PAPm)、肺毛細血管楔入圧 (PCWP)、心臓指数 (CI) を使用して計算され、右心室負荷に関する情報を提供します。
ベースラインから 16 週までの PVRI 値とそれぞれの変化は、SwanGanz 右心カテーテル検査によって測定されました。
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16週目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Grünig、Thoraxklinik am Universitätsklinikum, Heidelberg, Germany
- 主任研究者：Klose、Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf, Hamburg, Germany
- 主任研究者：Rosenkranz、Universitätsklinikum Köln, Köln, Germany
- 主任研究者：Höffken、Universitaetsklinikum Dresden, Dresden, Germany
- 主任研究者：Lange、Universitätsklinikum Regensburg, Regensburg, Germany
- 主任研究者：Wirtz、Universitätsklinikum Leipzig, Leipzig, Germany
- 主任研究者：Neurohr、Klinikum Großhadern der LMU, Munich, Germany
- 主任研究者：Wilkens、Universitätsklinikum Klinik, Homburg, Germany
- 主任研究者：Held、Missionsärztliche Klinik, Würzburg, Germany
- 主任研究者：Krüger、Herzzentrum Duisburg, Duisburg, Germany
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年4月1日
一次修了 (実際)
2014年3月1日
研究の完了 (実際)
2014年3月1日
試験登録日
最初に提出
2016年7月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年7月27日
最初の投稿 (見積もり)
2016年7月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年10月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年9月13日
最終確認日
2017年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- REM-PH-416
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
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