Ihonalaisen Remodulin®-hoidon nopean annoksen titrauksen turvallisuus ja siedettävyys PAH-potilailla (RAPID) (RAPID)
keskiviikko 13. syyskuuta 2017 päivittänyt: United Therapeutics
16 viikon avoin, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan ihonalaisen Remodulin®-hoidon nopean annoksen titrausohjelman turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakodynaamisia vaikutuksia potilailla, joilla on keuhkovaltimon hypertensio (PAH)
Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida ihonalaisen Remodulin®-hoidon nopean annostitrausohjelman turvallisuutta ja siedettävyyttä PAH-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, yhden alueen, monikeskustutkimus henkilöillä, joilla on keuhkovaltimo.
hypertensio (PAH). Koehenkilöt eivät olleet aiemmin saaneet hoitoa tai saivat hyväksyttyä endoteliinireseptorin antagonistia (ERA) ja/tai fosfodiesteraasi (PDE)-5:n estäjää vähintään 60 päivän ajan ennen seulontaa ja pidettiin vakaana annoksena vähintään 30 päivän ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
39
Vaihe
- Vaihe 4
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kohde on seulonnassa vähintään 18-vuotias.
- Tutkittava painaa vähintään 40 kg ja painoindeksi on alle 40 kg/m^2 seulonnassa.
- Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä kahta erilaista erittäin tehokasta ehkäisyä. Tutkimukseen osallistuvien miesten on käytettävä kondomia tutkimuksen keston ajan ja vähintään 64 päivän ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.
- Potilaalla on diagnosoitu oireinen idiopaattinen tai perinnöllinen PAH (IPAH tai HPAH).
- Perustason 6MWD vaaditaan 150–550 metrin etäisyydellä, jos samanaikaista vammaa, sairautta (muu kuin PAH tai PAH:hen liittyvä tila) tai muita häiritseviä tekijöitä, jotka vaikuttaisivat kohteen harjoituskykyyn, ei ole.
- Potilas on joko aiemmin hoitamaton tai saa hyväksyttyä PDE-5-inhibiittoria ja/tai hyväksyttyä ERA:ta vähintään 60 päivää ennen seulontaa, ja hänellä on vakaa annos 30 päivän ajan ja hän on valmis jatkamaan PDE-5-estäjän käyttöä ja/tai tai ERA samalla annoksella 16 viikon hoitojakson ajan.
- Potilasta on hoidettava optimaalisesti tavanomaisella keuhkoverenpainetaudilla (esim. oraaliset verisuonia laajentavat lääkkeet, happi, digoksiini jne.) ilman lisäyksiä, keskeytyksiä tai annosmuutoksia vähintään 14 päivää ennen seulontaa (pois lukien diureetit ja antikoagulanttiannoksen säätäminen).
- Potilaalle on tehty oikean sydämen katetrointi seulonnassa (tai 8 viikon sisällä ennen seulontaa), ja hänellä on dokumentoitu keskimääräinen keuhkovaltimon paine (PAPm) vähintään 25 mmHg ja keuhkokapillaarikiilapaine (PCWP) pienempi. vähintään 15 mmHg ja keuhkoverisuonivastus (PVR) on yli 3 puuyksikköä.
- Kohde on läpikäynyt kaikukardiografian seulonnassa, jossa on näyttöä kliinisesti normaalista vasemman systolisen ja diastolisen kammion toiminnasta, kliinisesti merkittävän vasemman puolen sydänsairauden (esim. mitraaliläpän ahtauma) puuttumisesta ja korjaamattoman synnynnäisen sydänsairauden puuttumisesta.
- Potilaalla on aiempi ventilaatioperfuusiokeuhkokuvaus ja/tai rintakehän korkearesoluutioinen tietokonetomografiakuvaus ja/tai keuhkoangiografia, joka on yhdenmukainen PAH-diagnoosin kanssa (esim. keuhkoembolian alhainen todennäköisyys; suurten perfuusiovirheiden puuttuminen).
Koehenkilölle tehdään keuhkojen toimintatestit 9 kuukauden sisällä seulonnasta seuraavilla testeillä:
- Keuhkojen kokonaiskapasiteetti (TLC) oli vähintään 60 % (ennustetusta arvosta)
- Pakotetun uloshengityksen tilavuus sekunnissa/pakotettu vitaalikapasiteetti (FEV1/FVC) -suhde on vähintään 50 %
- Vastuullisen tutkijan näkemyksen mukaan koehenkilö pystyy kommunikoimaan tehokkaasti tutkimushenkilöstön kanssa, häntä pidettiin luotettavana, halukkaana ja todennäköisesti yhteistyökykyisenä protokollavaatimusten kanssa.
- Tutkittava antaa vapaaehtoisesti kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Kohde on raskaana tai imettävä.
- Potilas on saanut epoprostenolia, treprostiniilia, suonensisäistä iloprostia tai beraprostia 30 päivän sisällä ennen seulontaa (paitsi jos sitä käytetään akuutin vasoreaktiivisuustestin aikana).
- Kohdeella on ollut aiempi intoleranssi tai merkittävä tehon puute prostasykliinille tai prostasykliinianalogille, mikä on johtanut kyseisen hoidon keskeyttämiseen tai kyvyttömyyteen titrata tehokkaasti.
- Kohdeella on mikä tahansa PH:hon liittyvä sairaus, joka ei ole idiopaattinen PAH tai perinnöllinen PAH, tai hänellä on ollut eteisseptostomia.
- Aihe kuuluu WHO:n toimintaluokkaan IV.
- Potilaalla on tämänhetkinen diagnoosi hallitsemattomasta uniapneasta lääkärin määrittämänä.
- Potilaalla on maksan toimintakokeet (aspartaattitransaminaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT)) yli kolme kertaa laboratorioreferenssialueen ylärajaa ja/tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) yli 3 yksikköä seulonnassa.
- Potilaalla on ollut aktiivinen maha-suolikanavan haavauma, kallonsisäinen verenvuoto, vamma tai muu kliinisesti merkittävä verenvuotojakso 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, tai hänellä on jokin muu sairaus/sairaus, joka joko vaarantaisi potilaan turvallisuuden ja/tai häiritsisi tutkimusarvioiden tulkinnan kanssa tutkijan näkemyksen mukaan.
- Potilaalla on ollut iskeeminen sydänsairaus, mukaan lukien aiempi sydäninfarkti tai oireinen sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai vasemmanpuoleinen sydänsairaus PCWP:n (tai vasemman kammion loppudiastolisen paineen (LVEDP)) perusteella. 15 mmHg tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) alle 40 %.
- Potilaalla on hallitsematon systeeminen verenpaine, josta on osoituksena yli 160 mmHg systolinen verenpaine tai yli 100 mmHg diastolinen verenpaine.
- Potilaalla on tuki- ja liikuntaelinsairaus (esim. alaraajoihin vaikuttava niveltulehdus, äskettäinen lonkka- tai polvinivelleikkaus, tekojalka) tai mikä tahansa muu sairaus, joka todennäköisesti rajoittaa liikkumista, tai hän on kytketty koneeseen, joka ei ole kannettava.
- Tutkittavalla on epävakaa psykiatrinen tila tai hän on henkisesti kyvytön ymmärtämään oikeudenkäynnin tavoitteita, luonnetta tai seurauksia.
- Koehenkilö saa tutkimuslääkettä, hänellä on tutkimuslaite paikallaan tai hän on osallistunut tutkimuslääke- tai laitetutkimukseen 30 päivää ennen seulontaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Remodulin
Remodulin-hoito aloitetaan potilaiden ollessa sairaalahoidossa (vähintään 72 tuntia) ja lääkärin valvonnassa noin 2 ng/kg/min jatkuvana SC-infuusiona 1-2 ng/kg/min annosta lisäten noin 12 tunnin välein. kliinisen vasteen ja siedettävyyden mukaan.
Purkamisen jälkeen annoksen nopeuden lisäykset ovat sallittuja 1-2 ng/kg/min, vähintään 24 tunnin tauko jokaisen annoksen titrauksen välillä.
Kun annosnopeus on 20 ng/kg/min saavutettu, annoslisäyksiä voidaan nostaa 4 ng/kg/min asti, jolloin annosten lisäykset erotetaan vähintään 24 tunnin välein.
Tavoitteena on saavuttaa tavoiteannos 10, 20 ja 30 ng/kg/min viikkojen 1, 4 ja 12 loppuun mennessä.
|
Hoito aloitetaan sairaalahoidossa nopeudella noin 2,0 ng/kg/min ja annosta lisätään 1-2 ng/kg/min noin 12 tunnin välein kliinisen vasteen ja siedettävyyden mukaan.
Koehenkilön kotiutuksen jälkeen annosnopeutta nostetaan 1-2 ng/kg/min, jolloin annosta nostetaan vähintään 24 tunnin välein.
Kun saavutetaan annosnopeus 20 ng/kg/min, annosta voidaan nostaa jopa 4 ng/kg/min nopeudella, jolloin annosta kasvatetaan vähintään 24 tunnin välein siedettävyydestä riippuen.
Tavoitteena on saavuttaa viikkojen 1, 4 ja 12 loppuun mennessä vähintään 10, 20 ja 30 ng/kg/min annosnopeus ja viikon 16 loppuun mennessä annosnopeus, joka saavuttaa ennalta määritellyt hoitotavoitteet. kliinisen vasteen ja siedettävyyden mukaan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
16 viikon hoitojakson onnistuneesti läpäisseiden osallistujien määrä.
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 16
|
Onnistunut loppuunsaattaminen määriteltiin tutkimuksen 16 viikon hoitojakson loppuun saattamiseksi ilman vakavia haittatapahtumia, joiden tutkija katsoi mahdollisesti liittyvän Remoduliniin.
|
Lähtötilanne viikolle 16
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta kuuden minuutin kävelymatkalla viikolla 16.
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 16
|
Kuuden minuutin kävelytestin (6MWT) tarkoituksena oli arvioida jokapäiväiseen toimintaan liittyvää liikuntakykyä.
Potilaita kehotettiin kävelemään käytävää pitkin mukavalla nopeudella niin pitkälle kuin he pystyivät selviytymään kuusi minuuttia lepäämään aina tarvittaessa.
Etäisyys < 500 metriä viittaa huomattavaan harjoitusrajoitukseen; etäisyys 500 - 800 metriä viittaa kohtalaiseen rajoitukseen; etäisyys > 800 metriä (ilman taukoja) viittaa lievään tai ei rajoitukseen.
|
Lähtötilanne viikolle 16
|
|
Muutos Borgin hengenahdistuspisteissä (6MWT:n jälkeen) lähtötasosta viikkoon 16
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 16
|
Borgin hengenahdistuspistemäärä on 10 pisteen asteikko, joka antaa 6MWT:n aikana koetun hengenahdistuksen (hengitysvaikeuden) maksimitason.
Borgin hengenahdistuspisteet arvioitiin välittömästi 6MWT:n jälkeen.
Pisteet vaihtelevat 0:sta (ei hengenahdistusta) 10:een (suurin koskaan koettu hengenahdistus).
|
Lähtötilanne viikolle 16
|
|
Muutos N-terminaalisen Pro-B-tyypin natriureettisen peptidin (NT-proBNP) pitoisuuksissa lähtötilanteesta viikkoon 16.
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 16
|
Tämän seerumipitoisuuden (NT-proBNP) biomarkkerin tasoa arvioitiin sydämen vajaatoiminnan vakavuuden vertaamiseksi lähtötilanteessa ja viikolla 16.
|
Lähtötilanne viikolle 16
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden toiminnallinen luokittelu on muuttunut Maailman terveysjärjestön (WHO) perusluokitukseen viikolla 16.
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 16
|
WHO:n keuhkoverenpainetaudin toiminnallinen luokka on fyysisen aktiivisuuden arviointiasteikko seuraavasti: Luokka I: Ei fyysisen aktiivisuuden rajoituksia.
Luokka II: Fyysisen aktiivisuuden lievä rajoitus.
Luokka III: Huomattava fyysisen aktiivisuuden rajoitus.
Luokka IV: Kyvyttömyys suorittaa mitään fyysistä toimintaa ilman oireita.
|
Lähtötilanne viikolle 16
|
|
Elämänlaadun muutos (QoL) -arviointi: Cambridgen keuhkoverenpainetaudin tulosarvio (CAMPHOR) lähtötilanteesta viikkoon 16.
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 16
|
CAMPHOR on keuhkoverenpainetautiin validoitu terveyteen liittyvä elämänlaadun mittari, joka arvioi heikkenemistä (oireita), vammaisuutta (toiminnat) ja elämänlaatua.
Kyselylomake on jaettu kolmeen osaan: oireet (pisteet 0-25; korkeat pisteet osoittavat enemmän oireita), aktiivisuus (pistemäärä 0-30; alhainen pistemäärä tarkoittaa hyvää toimintaa) ja elämänlaatu (0-25; korkeat pisteet osoittavat huonoa elämänlaatua) .
Näiden pisteiden summa vastaa kokonaispistemäärää (0-80).
CAMPHOR-pisteissä negatiiviset muutospisteet osoittavat parannuksia.
|
Lähtötilanne viikolle 16
|
|
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 16 hemodynaamisissa parametreissa: keskimääräinen keuhkovaltimon paine (PAPm), keskimääräinen oikean eteisen paine (RAPm) ja keskimääräinen keuhkokapillaarin kiilapaine (PCWPm).
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 16
|
Keuhkoverenpainetauti, keuhkoverisuoniston paineen nousu, joka määritellään keskimääräiseksi keuhkovaltimon paineeksi (PAPm), joka on yli 25 mmHg levossa tai yli 30 mmHg harjoituksen aikana mitattuna Swan-Ganzin oikean sydämen katetroinnilla.
PAPm-, RAPm- ja PCWPm-arvot ja niiden vastaavat muutokset lähtötilanteesta viikkoon 16 mitattiin SwanGanzin oikean sydämen katetroinnilla ja niistä tehtiin yhteenveto.
|
Lähtötilanne viikolle 16
|
|
Hemodynaamisten parametrien muutos lähtötilanteesta viikkoon 16: sydänindeksi (CI) (L/min/m^2)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 16
|
Sydänindeksi (CI) suhteuttaa sydämen minuuttitilavuuden (CO) kehon pinta-alaan (BSA) ja siten vertaa sydämen suorituskykyä yksilön kokoon.
CI-arvot ja niitä vastaavat muutokset lähtötilanteesta viikkoon 16 mitattiin SwanGanzin oikean sydämen katetroinnilla ja niistä tehtiin yhteenveto.
|
Lähtötilanne viikolle 16
|
|
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 16 hemodynaamisissa parametreissa: keuhkoverisuoniresistenssiindeksi (PVRI) (mmHg*min*m^2/l)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 16
|
Keuhkovaskulaarinen vastusindeksi (PVRI) lasketaan käyttämällä keskimääräistä keuhkovaltimopainetta (PAPm), keuhkokapillaarikiilapainetta (PCWP) ja sydänindeksiä (CI ), jotta saadaan tietoa oikean kammion kuormituksesta.
PVRI-arvot ja niiden vastaavat muutokset lähtötilanteesta viikkoon 16 mitattiin SwanGanzin oikean sydämen katetroinnilla.
|
Lähtötilanne viikolle 16
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Grünig, Thoraxklinik am Universitätsklinikum, Heidelberg, Germany
- Päätutkija: Klose, Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf, Hamburg, Germany
- Päätutkija: Rosenkranz, Universitätsklinikum Köln, Köln, Germany
- Päätutkija: Höffken, Universitaetsklinikum Dresden, Dresden, Germany
- Päätutkija: Lange, Universitätsklinikum Regensburg, Regensburg, Germany
- Päätutkija: Wirtz, Universitätsklinikum Leipzig, Leipzig, Germany
- Päätutkija: Neurohr, Klinikum Großhadern der LMU, Munich, Germany
- Päätutkija: Wilkens, Universitätsklinikum Klinik, Homburg, Germany
- Päätutkija: Held, Missionsärztliche Klinik, Würzburg, Germany
- Päätutkija: Krüger, Herzzentrum Duisburg, Duisburg, Germany
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. maaliskuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. maaliskuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 25. heinäkuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. heinäkuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 28. heinäkuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 17. lokakuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 13. syyskuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- REM-PH-416
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .