Säkerhet och tolerabilitet för snabb dostitrering av subkutan Remodulin®-terapi hos PAH-patienter (RAPID) (RAPID)

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen är minst 18 år vid screening.
2. Försökspersonen väger minst 40 kg med ett kroppsmassaindex mindre än 40 kg/m^2 vid screening.
3. Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder måste använda två olika former av mycket effektiva preventivmedel. Män som deltar i studien måste använda kondom under studiens längd och i minst 64 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits.
4. Patienten har diagnosen symtomatisk idiopatisk eller ärftlig PAH (IPAH eller HPAH).
5. En Baseline 6MWD mellan 150 och 550 meter krävs, i frånvaro av en samtidig skada, sjukdom (annat än PAH eller ett PAH-relaterat tillstånd), eller andra förvirrande faktorer som skulle påverka patientens träningskapacitet.
6. Patienten är antingen behandlingsnaiv eller får en godkänd PDE-5-hämmare och/eller en godkänd ERA i minst 60 dagar före screening och är på en stabil dos i 30 dagar och är villig att stanna kvar på en PDE-5-hämmare och/ eller en ERA vid samma dos under den 16 veckor långa behandlingsfasen.
7. Patienten måste behandlas optimalt med konventionell pulmonell hypertoniterapi (t.ex. orala vasodilatorer, syrgas, digoxin, etc.) utan tillägg, utsättningar eller dosförändringar under minst 14 dagar före screening (exklusive diuretika och dosjusteringar av antikoagulantia).
8. Försökspersonen har genomgått kateterisering av höger hjärta vid screening (eller inom 8 veckor före screening) och har dokumenterats ha ett genomsnittligt lungartärtryck (PAPm) som är större än eller lika med 25 mmHg, ett pulmonärt kapillärt kiltryck (PCWP) på mindre än eller lika med 15 mmHg, och pulmonellt vaskulärt motstånd (PVR) på mer än 3 träenheter.
9. Patienten har genomgått ekokardiografi vid screening med bevis på kliniskt normal vänster systolisk och diastolisk ventrikulär funktion, frånvaro av någon kliniskt signifikant vänstersidig hjärtsjukdom (t.ex. mitralisklaffstenos) och frånvaro av oreparerad medfödd hjärtsjukdom.
10. Försökspersonen har en tidigare ventilationsperfusionslungskanning och/eller högupplöst datortomografi av bröstkorgen och/eller lungangiografi som överensstämmer med diagnosen PAH (t.ex. låg sannolikhet för lungemboli; frånvaro av större perfusionsdefekter).

11. Försökspersonen har lungfunktionstester utförda inom 9 månader efter screening med följande:

    • Total lungkapacitet (TLC) var minst 60 % (av förutsagt värde)
    • Forcerad utandningsvolym på en sekund/forcerad vitalkapacitet (FEV1/FVC) är minst 50 %
12. Enligt huvudutredarens åsikt kan försökspersonen kommunicera effektivt med studiepersonal, ansågs vara pålitlig, villig och sannolikt samarbeta med protokollkrav.
13. Försökspersonen ger frivilligt skriftligt informerat samtycke till att delta i studien.

Exklusions kriterier:

1. Personen är gravid eller ammar.
2. Patienten har fått epoprostenol, treprostinil, intravenös iloprost eller beraprost inom 30 dagar före screening (förutom om det används under akut vasoreaktivitetstestning).
3. Patienten har tidigare haft intolerans eller signifikant bristande effekt mot prostacyklin eller en prostacyklinanalog som resulterat i avbrytande eller oförmåga att titrera den behandlingen effektivt.
4. Patienten har någon annan sjukdom associerad med PH än idiopatisk PAH eller ärftlig PAH eller hade genomgått en förmaksseptostomi.
5. Ämnet är i WHO:s funktionsklass IV.
6. Försökspersonen har en aktuell diagnos av okontrollerad sömnapné enligt definitionen av sin läkare.
7. Försökspersonen har leverfunktionstester (aspartattransaminas (AST) eller alanintransaminas (ALT)) som är större än tre gånger den övre gränsen för laboratoriets referensintervall och/eller ett internationellt normaliserat förhållande (INR) större än 3 enheter vid screening.
8. Patienten har en historia av aktivt gastrointestinalt sår, intrakraniell blödning, skada eller annan orsak till kliniskt signifikant blödningsepisod inom 6 månader före screening, eller har någon annan sjukdom/tillstånd som antingen skulle äventyra patientens säkerhet och/eller störa med tolkning av studiebedömningar enligt Utredarens mening.
9. Försökspersonen har en historia av ischemisk hjärtsjukdom inklusive tidigare hjärtinfarkt eller symtomatisk kranskärlssjukdom inom 6 månader efter screening, eller historia av vänstersidig hjärtsjukdom, vilket framgår av en PCWP (eller vänsterkammaränddiastoliskt tryck (LVEDP)) större än 15 mmHg eller vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) mindre än 40 %.
10. Patienten har okontrollerad systemisk hypertoni, vilket framgår av systoliskt blodtryck högre än 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck större än 100 mmHg.
11. Patienten har en muskuloskeletal störning (t.ex. artrit som påverkar de nedre extremiteterna, nyligen genomförd höft- eller knäledsprotes, konstgjorda ben) eller någon annan sjukdom som sannolikt begränsar ambulationen, eller är ansluten till en maskin som inte är bärbar.
12. Försökspersonen har ett instabilt psykiatriskt tillstånd eller är mentalt oförmögen att förstå målen, karaktären eller konsekvenserna av rättegången.
13. Försökspersonen får ett prövningsläkemedel, har en prövningsapparat på plats eller har deltagit i en prövningsläkemedel eller apparatstudie inom 30 dagar före screening.