Безопасность и переносимость быстрого титрования дозы подкожной терапии ремодулином® у пациентов с ЛАГ (RAPID) (RAPID)

Критерии включения:

1. Субъекту должно быть не менее 18 лет на момент скрининга.
2. Субъект весит не менее 40 кг с индексом массы тела менее 40 кг/м^2 при скрининге.
3. Сексуально активные женщины детородного возраста должны использовать две различные формы высокоэффективной контрацепции. Мужчины, участвующие в исследовании, должны использовать презерватив в течение всего периода исследования и не менее 64 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
4. У субъекта диагностирована симптоматическая идиопатическая или наследственная ЛАГ (ИЛАГ или ГЛАГ).
5. Базовый уровень 6MWD от 150 до 550 метров требуется при отсутствии сопутствующей травмы, заболевания (кроме ЛАГ или связанного с ЛАГ состояния) или других сопутствующих факторов, которые могут повлиять на способность субъекта к физической нагрузке.
6. Субъект либо ранее не лечился, либо получал утвержденный ингибитор ФДЭ-5 и/или утвержденный АРЭ в течение по крайней мере 60 дней до скрининга, принимает стабильную дозу в течение 30 дней и готов продолжать прием ингибитора ФДЭ-5 и/или или ERA в той же дозе в течение 16-недельной фазы лечения.
7. Субъект должен получать оптимальное лечение обычной терапией легочной гипертензии (например, пероральные сосудорасширяющие средства, кислород, дигоксин и т. д.) без добавления, прекращения или изменения дозы в течение по крайней мере 14 дней до скрининга (исключая диуретики и корректировку дозы антикоагулянта).
8. Субъекту была проведена катетеризация правых отделов сердца во время скрининга (или в течение 8 недель до скрининга), и было документально подтверждено, что среднее давление в легочной артерии (ДЛАм) больше или равно 25 мм рт.ст., давление заклинивания в легочных капиллярах (ДЗЛК) менее не менее 15 мм рт. ст. и легочное сосудистое сопротивление (ЛСС) более 3 единиц Вуда.
9. Субъект прошел эхокардиографию при скрининге с признаками клинически нормальной систолической и диастолической функции левого желудочка, отсутствием каких-либо клинически значимых заболеваний левых отделов сердца (например, стеноз митрального клапана) и отсутствием нелеченного врожденного порока сердца.
10. Субъект ранее имел вентиляционно-перфузионное сканирование легких и/или компьютерную томографию грудной клетки с высоким разрешением и/или легочную ангиографию, которые согласуются с диагнозом ЛАГ (например, низкая вероятность легочной эмболии; отсутствие серьезных дефектов перфузии).

11. Субъекту в течение 9 месяцев после скрининга были проведены тесты функции легких со следующим:

    • Общая емкость легких (ОЕЛ) составляла не менее 60% (от прогнозируемого значения).
    • Отношение объема форсированного выдоха за одну секунду к форсированной жизненной емкости легких (ОФВ1/ФЖЕЛ) не менее 50 %.
12. По мнению главного исследователя, субъект способен эффективно общаться с персоналом исследования, считается надежным, готовым и, вероятно, готовым сотрудничать с требованиями протокола.
13. Субъект добровольно дает письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

1. Субъект беременна или кормит грудью.
2. Субъект получал эпопростенол, трепростинил, илопрост внутривенно или берапрост в течение 30 дней до скрининга (за исключением случаев, когда они использовались во время теста на острую вазореактивность).
3. У субъекта ранее была непереносимость или значительное отсутствие эффективности простациклина или аналога простациклина, что привело к прекращению или неспособности эффективно титровать эту терапию.
4. У субъекта имеется какое-либо заболевание, связанное с ЛГ, кроме идиопатической ЛАГ или наследственной ЛАГ, или у него была предсердная септостомия.
5. Субъект относится к IV функциональному классу ВОЗ.
6. Субъект имеет текущий диагноз неконтролируемого апноэ во сне, установленный его врачом.
7. У субъекта тесты функции печени (аспартаттрансаминаза (АСТ) или аланинтрансаминаза (АЛТ)) более чем в три раза превышают верхний предел лабораторного референтного диапазона и/или международное нормализованное отношение (МНО) превышает 3 единицы при скрининге.
8. Субъект имеет в анамнезе активную язву желудочно-кишечного тракта, внутричерепное кровоизлияние, травму или другую причину клинически значимого эпизода кровотечения в течение 6 месяцев до скрининга, или имеет любое другое заболевание/состояние, которое либо поставило бы под угрозу безопасность субъекта, либо помешало бы с интерпретацией оценок исследования по мнению Исследователя.
9. Субъект имеет в анамнезе ишемическую болезнь сердца, включая предшествующий инфаркт миокарда или симптоматическое заболевание коронарной артерии в течение 6 месяцев после скрининга, или в анамнезе левостороннее заболевание миокарда, о чем свидетельствует ПКЛД (или конечно-диастолическое давление в левом желудочке (КДЛЖ)) выше 15 мм рт.ст. или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее 40%.
10. У субъекта неконтролируемая системная гипертензия, о чем свидетельствует систолическое артериальное давление выше 160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление выше 100 мм рт.ст.
11. У субъекта имеется заболевание опорно-двигательного аппарата (например, артрит нижних конечностей, недавняя замена тазобедренного или коленного сустава, искусственная нога) или любое другое заболевание, которое может ограничивать передвижение, или он подключен к непереносимому аппарату.
12. Субъект имеет нестабильное психическое состояние или психически неспособен понять цели, характер или последствия судебного разбирательства.
13. Субъект получает исследуемый препарат, имеет исследуемое устройство или участвовал в исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней до скрининга.