Veiligheid en verdraagbaarheid van snelle dosistitratie van subcutane remodulin®-therapie bij PAH-patiënten (RAPID) (RAPID)

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon is bij de screening minimaal 18 jaar oud.
2. De proefpersoon weegt minimaal 40 kg met een body mass index van minder dan 40 kg/m^2 bij screening.
3. Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten twee verschillende vormen van zeer effectieve anticonceptie gebruiken. Mannen die deelnemen aan de studie moeten een condoom gebruiken tijdens de duur van de studie en gedurende ten minste 64 dagen na stopzetting van de studiemedicatie.
4. De proefpersoon heeft een diagnose van symptomatische idiopathische of erfelijke PAH (IPAH of HPAH).
5. Een Baseline 6MWD tussen 150 en 550 meter is vereist, bij afwezigheid van gelijktijdig letsel, ziekte (anders dan PAH of een PAH-gerelateerde aandoening) of andere verstorende factoren die het inspanningsvermogen van de proefpersoon zouden kunnen beïnvloeden.
6. De proefpersoon is of niet eerder behandeld of krijgt een goedgekeurde PDE-5-remmer en/of een goedgekeurde ERA gedurende ten minste 60 dagen voorafgaand aan de screening en krijgt gedurende 30 dagen een stabiele dosis en is bereid een PDE-5-remmer te blijven gebruiken en/of of een ERA in dezelfde dosis voor de duur van de behandelingsfase van 16 weken.
7. De patiënt moet optimaal worden behandeld met conventionele pulmonale hypertensietherapie (bijv. orale vasodilatatoren, zuurstof, digoxine, enz.) zonder toevoegingen, stopzettingen of dosisveranderingen gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de screening (met uitzondering van dosisaanpassingen van diuretica en anticoagulantia).
8. De proefpersoon heeft bij de screening (of binnen 8 weken voor de screening) een rechterhartkatheterisatie ondergaan en er is gedocumenteerd dat hij een gemiddelde pulmonale arteriële druk (PAPm) heeft van meer dan of gelijk aan 25 mmHg, een pulmonale capillaire wiggedruk (PCWP) van minder dan of gelijk aan 15 mmHg, en pulmonale vasculaire weerstand (PVR) van meer dan 3 Wood-eenheden.
9. De proefpersoon heeft bij de screening echocardiografie ondergaan met bewijs van klinisch normale linker systolische en diastolische ventrikelfunctie, afwezigheid van enige klinisch significante linker hartziekte (bijv. mitralisklepstenose) en afwezigheid van niet-herstelde congenitale hartziekte.
10. De patiënt heeft eerder een beademingsperfusie-longscan en/of computertomografie met hoge resolutie van de borstkas en/of longangiografie ondergaan die consistent is met de diagnose PAH (bijv. lage waarschijnlijkheid van longembolie; afwezigheid van ernstige perfusiedefecten).

11. De proefpersoon heeft longfunctietesten gedaan binnen 9 maanden na screening met het volgende:

    • Totale longcapaciteit (TLC) was ten minste 60% (van voorspelde waarde)
    • De verhouding geforceerd expiratoir volume in één seconde/geforceerde vitale capaciteit (FEV1/FVC) is ten minste 50%
12. Naar de mening van de hoofdonderzoeker is de proefpersoon in staat om effectief te communiceren met het onderzoekspersoneel, werd hij als betrouwbaar beschouwd, was hij bereid en bereid om mee te werken aan de protocolvereisten.
13. De proefpersoon geeft vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. De proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding.
2. De proefpersoon heeft epoprostenol, treprostinil, intraveneuze iloprost of beraprost gekregen binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening (behalve indien gebruikt tijdens acute vasoreactiviteitstesten).
3. De proefpersoon heeft eerder intolerantie of significant gebrek aan werkzaamheid gehad voor prostacycline of een prostacycline-analoog, wat resulteerde in stopzetting of onvermogen om die therapie effectief te titreren.
4. De proefpersoon heeft een ziekte geassocieerd met PH anders dan idiopathische PAH of erfelijke PAH of had een atriale septostomie gehad.
5. Het onderwerp bevindt zich in WHO-functionele klasse IV.
6. Het onderwerp heeft een huidige diagnose van ongecontroleerde slaapapneu zoals gedefinieerd door hun arts.
7. De proefpersoon heeft leverfunctietesten (aspartaattransaminase (AST) of alaninetransaminase (ALT)) van meer dan driemaal de bovengrens van het laboratoriumreferentiebereik en/of een internationale genormaliseerde ratio (INR) van meer dan 3 eenheden bij screening.
8. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van actieve gastro-intestinale ulcera, intracraniale bloedingen, verwondingen of een andere oorzaak van klinisch significante bloedingen binnen 6 maanden vóór de screening, of heeft een andere ziekte/aandoening die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen en/of de met de interpretatie van studiebeoordelingen naar het oordeel van de Onderzoeker.
9. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van ischemische hartziekte, waaronder een eerder myocardinfarct of symptomatische coronaire hartziekte binnen 6 maanden na screening, of een voorgeschiedenis van linkszijdige myocardziekte, zoals blijkt uit een PCWP (of linkerventrikel-einddiastolische druk (LVEDP)) van meer dan 15 mmHg of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) minder dan 40%.
10. De patiënt heeft ongecontroleerde systemische hypertensie, zoals blijkt uit een systolische bloeddruk van meer dan 160 mmHg of een diastolische bloeddruk van meer dan 100 mmHg.
11. De patiënt heeft een musculoskeletale aandoening (bijv. artritis die de onderste ledematen aantast, recente heup- of kniegewrichtvervanging, kunstbeen) of een andere ziekte die waarschijnlijk het lopen beperkt, of is aangesloten op een machine die niet draagbaar is.
12. De proefpersoon heeft een onstabiele psychiatrische aandoening of is mentaal niet in staat om de doelstellingen, aard of gevolgen van het onderzoek te begrijpen.
13. De proefpersoon krijgt een onderzoeksgeneesmiddel, heeft een onderzoekshulpmiddel of heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening deelgenomen aan een onderzoek naar een geneesmiddel of hulpmiddel.