Sikkerhet og toleranse for rask dosetitrering av subkutan Remodulin®-terapi hos PAH-pasienter (RAPID) (RAPID)

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen er minst 18 år ved screening.
2. Personen veier minimum 40 kg med en kroppsmasseindeks mindre enn 40 kg/m^2 ved screening.
3. Seksuelt aktive kvinner i fertil alder må bruke to forskjellige former for svært effektiv prevensjon. Menn som deltar i studien må bruke kondom i løpet av studiens varighet, og i minst 64 dager etter seponering av studiemedikamentet.
4. Pasienten har diagnosen symptomatisk idiopatisk eller arvelig PAH (IPAH eller HPAH).
5. En baseline 6MWD mellom 150 og 550 meter er nødvendig, i fravær av samtidig skade, sykdom (annet enn PAH eller en PAH-relatert tilstand), eller andre forstyrrende faktorer som vil påvirke forsøkspersonens treningskapasitet.
6. Pasienten er enten behandlingsnaiv eller mottar en godkjent PDE-5-hemmer og/eller en godkjent ERA i minst 60 dager før screening og er på en stabil dose i 30 dager og er villig til å forbli på en PDE-5-hemmer og/ eller en ERA med samme dose i løpet av den 16 uker lange behandlingsfasen.
7. Pasienten må behandles optimalt med konvensjonell pulmonal hypertensjonsterapi (f.eks. orale vasodilatorer, oksygen, digoksin, etc.) uten tillegg, seponeringer eller doseendringer i minst 14 dager før screening (unntatt diuretika og dosejusteringer av antikoagulantia).
8. Personen har gjennomgått kateterisering av høyre hjerte ved screening (eller innen 8 uker før screening) og har blitt dokumentert å ha et gjennomsnittlig lungearterietrykk (PAPm) på større enn eller lik 25 mmHg, et pulmonalt kapillært kiletrykk (PCWP) på mindre enn eller lik 15 mmHg, og pulmonal vaskulær motstand (PVR) på mer enn 3 treenheter.
9. Personen har gjennomgått ekkokardiografi ved screening med bevis på klinisk normal venstre systolisk og diastolisk ventrikkelfunksjon, fravær av noen klinisk signifikant venstresidig hjertesykdom (f.eks. mitralklaffstenose) og fravær av ureparert medfødt hjertesykdom.
10. Pasienten har en tidligere ventilasjonsperfusjonslungeskanning og/eller høyoppløselig datastyrt tomografiskanning av brystet og/eller lungeangiografi som er i samsvar med diagnosen PAH (f.eks. lav sannsynlighet for lungeemboli; fravær av større perfusjonsdefekter).

11. Personen får utført lungefunksjonstester innen 9 måneder etter screening med følgende:

    • Total lungekapasitet (TLC) var minst 60 % (av anslått verdi)
    • Forsert ekspirasjonsvolum i ett sekund/forsert vitalkapasitet (FEV1/FVC) er minst 50 %
12. Etter hovedetterforskerens oppfatning er forsøkspersonen i stand til å kommunisere effektivt med studiepersonell, ble ansett som pålitelig, villig og sannsynlig å samarbeide med protokollkrav.
13. Forsøkspersonen gir frivillig skriftlig informert samtykke til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Personen er gravid eller ammer.
2. Pasienten har fått epoprostenol, treprostinil, intravenøs iloprost eller beraprost innen 30 dager før screening (bortsett fra hvis det brukes under akutt vasoreaktivitetstesting).
3. Pasienten har tidligere hatt intoleranse eller betydelig mangel på effekt overfor prostacyklin eller en prostacyklinanalog som resulterte i seponering eller manglende evne til å titrere den behandlingen effektivt.
4. Pasienten har en annen sykdom assosiert med PH enn idiopatisk PAH eller arvelig PAH eller hadde hatt en atrial septostomi.
5. Faget er i WHOs funksjonsklasse IV.
6. Personen har en nåværende diagnose av ukontrollert søvnapné som definert av legen.
7. Personen har leverfunksjonstester (aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT)) større enn tre ganger øvre grense for laboratoriereferanseområdet og/eller en internasjonal normalisert ratio (INR) større enn 3 enheter ved screening.
8. Personen har en historie med aktivt gastrointestinalt sår, intrakraniell blødning, skade eller annen årsak til klinisk signifikant blødningsepisode innen 6 måneder før screening, eller har en annen sykdom/tilstand som enten kan sette sikkerheten til pasienten i fare og/eller forstyrre med tolkning av studievurderinger etter Utforskerens oppfatning.
9. Pasienten har en historie med iskemisk hjertesykdom inkludert tidligere hjerteinfarkt eller symptomatisk koronararteriesykdom innen 6 måneder etter screening, eller historie med venstresidig hjertesykdom som påvist av en PCWP (eller venstre ventrikulært endediastolisk trykk (LVEDP)) større enn 15 mmHg eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) mindre enn 40 %.
10. Pasienten har ukontrollert systemisk hypertensjon som bevist ved systolisk blodtrykk større enn 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk større enn 100 mmHg.
11. Personen har en muskel- og skjelettlidelse (f.eks. leddgikt som påvirker underekstremitetene, nylig utskifting av hofte- eller kneledd, kunstig ben) eller annen sykdom som sannsynligvis vil begrense ambulering, eller er koblet til en maskin som ikke er bærbar.
12. Forsøkspersonen har en ustabil psykiatrisk tilstand eller er mentalt ute av stand til å forstå målene, arten eller konsekvensene av rettssaken.
13. Forsøkspersonen mottar et undersøkelsesmiddel, har en undersøkelsesenhet på plass eller har deltatt i en undersøkelsesmedisin eller enhetsstudie innen 30 dager før screening.