Bezpieczeństwo i tolerancja szybkiego zwiększania dawki podskórnej terapii Remodulin® u pacjentów z TNP (RAPID) (RAPID)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik ma co najmniej 18 lat w momencie badania przesiewowego.
2. Osoba badana waży co najmniej 40 kg, a jej wskaźnik masy ciała wynosi mniej niż 40 kg/m^2 podczas badania przesiewowego.
3. Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować dwie różne formy wysoce skutecznej antykoncepcji. Mężczyźni biorący udział w badaniu muszą używać prezerwatywy przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 64 dni po odstawieniu badanego leku.
4. Pacjent ma rozpoznanie objawowego idiopatycznego lub dziedzicznego PAH (IPAH lub HPAH).
5. Wymagany jest podstawowy dystans 6MWD między 150 a 550 metrów, jeśli nie występują współistniejące urazy, choroby (inne niż PAH lub stan powiązany z PAH) lub inne zakłócające czynniki, które mogłyby wpłynąć na wydolność wysiłkową pacjenta.
6. Pacjent nie był wcześniej leczony lub otrzymuje zatwierdzony inhibitor PDE-5 i/lub zatwierdzoną ERA przez co najmniej 60 dni przed badaniem przesiewowym i przyjmuje stabilną dawkę przez 30 dni i chce pozostać na inhibitorze PDE-5 i/ lub ERA w tej samej dawce przez cały okres 16-tygodniowej fazy leczenia.
7. Pacjent musi być optymalnie leczony konwencjonalną terapią nadciśnienia płucnego (np. doustnymi lekami rozszerzającymi naczynia krwionośne, tlenem, digoksyną itp.) bez dodawania, odstawiania lub zmiany dawki przez co najmniej 14 dni przed badaniem przesiewowym (z wyłączeniem modyfikacji dawki leków moczopędnych i antykoagulantów).
8. Pacjent przeszedł cewnikowanie prawego serca podczas badania przesiewowego (lub w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym) i udokumentowano, że średnie ciśnienie w tętnicy płucnej (PAPm) jest większe lub równe 25 mmHg, ciśnienie zaklinowania w kapilarach płucnych (PCWP) mniejsze równy lub większy niż 15 mmHg i naczyniowy opór płucny (PVR) większy niż 3 jednostki Wooda.
9. Pacjent został poddany badaniu echokardiograficznemu podczas badania przesiewowego, które wykazało klinicznie prawidłową czynność skurczową i rozkurczową lewej komory, brak jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby lewej strony serca (np. zwężenie zastawki mitralnej) oraz brak nienaprawionej wrodzonej wady serca.
10. Pacjent ma wcześniej przeprowadzony scyntygrafię wentylacyjno-perfuzyjną płuc i/lub tomografię komputerową klatki piersiowej o wysokiej rozdzielczości i/lub angiografię płuc, która jest zgodna z rozpoznaniem PAH (np. niskie prawdopodobieństwo zatorowości płucnej; brak poważnych zaburzeń perfuzji).

11. Pacjent ma wykonane badania czynności płuc w ciągu 9 miesięcy od badania przesiewowego, które obejmują:

    • Całkowita pojemność płuc (TLC) wynosiła co najmniej 60% (wartości przewidywanej)
    • Stosunek natężonej objętości wydechowej w ciągu jednej sekundy do natężonej pojemności życiowej (FEV1/FVC) wynosi co najmniej 50%
12. W opinii głównego badacza, podmiot jest w stanie skutecznie komunikować się z personelem badawczym, został uznany za wiarygodnego, chętnego i prawdopodobnie współpracującego z wymogami protokołu.
13. Osoba badana dobrowolnie wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
2. Pacjent otrzymał epoprostenol, treprostinil, dożylny iloprost lub beraprost w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem sytuacji, gdy był stosowany podczas badania ostrej wazoreaktywności).
3. Osobnik miał wcześniej nietolerancję lub znaczny brak skuteczności prostacykliny lub analogu prostacykliny, co skutkowało przerwaniem lub niemożnością skutecznego miareczkowania tej terapii.
4. Pacjent ma jakąkolwiek chorobę związaną z PH inną niż idiopatyczne PAH lub dziedziczne PAH lub miał septostomię przedsionkową.
5. Pacjent znajduje się w IV klasie funkcjonalnej WHO.
6. Pacjent ma aktualną diagnozę niekontrolowanego bezdechu sennego zgodnie z definicją lekarza.
7. Testy czynności wątroby u osobnika (transaminaza asparaginianowa (AST) lub transaminaza alaninowa (ALT)) przekraczają trzykrotnie górną granicę zakresu referencyjnego laboratorium i/lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) większy niż 3 jednostki podczas badania przesiewowego.
8. U pacjenta występowała czynna choroba wrzodowa żołądka i jelit, krwotok wewnątrzczaszkowy, uraz lub inna przyczyna klinicznie istotnego epizodu krwawienia w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub występuje u niego jakakolwiek inna choroba/stan, który zagrażałby bezpieczeństwu pacjenta i/lub przeszkadzał z interpretacją ocen badań w opinii Badacza.
9. Pacjent ma historię choroby niedokrwiennej serca, w tym przebyty zawał mięśnia sercowego lub objawową chorobę wieńcową w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego, lub historię choroby lewostronnego mięśnia sercowego, o czym świadczy PCWP (lub ciśnienie końcoworozkurczowe lewej komory (LVEDP)) większe niż 15 mmHg lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) mniejsza niż 40%.
10. Osobnik ma niekontrolowane nadciśnienie układowe, o czym świadczy skurczowe ciśnienie krwi większe niż 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi większe niż 100 mmHg.
11. Pacjent ma zaburzenie układu mięśniowo-szkieletowego (np. artretyzm kończyn dolnych, niedawną wymianę stawu biodrowego lub kolanowego, protezę nogi) lub jakąkolwiek inną chorobę, która może ograniczać chodzenie lub jest podłączony do maszyny, która nie jest przenośna.
12. Uczestnik ma niestabilny stan psychiczny lub jest psychicznie niezdolny do zrozumienia celów, charakteru lub konsekwencji badania.
13. Uczestnik otrzymuje eksperymentalny lek, posiada eksperymentalne urządzenie lub uczestniczył w badaniu eksperymentalnego leku lub urządzenia w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.