Segurança e tolerabilidade da titulação rápida da dose da terapia subcutânea com Remodulin® em indivíduos com HAP (RAPID) (RAPID)

Critério de inclusão:

1. O sujeito tem pelo menos 18 anos de idade na triagem.
2. O indivíduo pesa no mínimo 40 kg com um índice de massa corporal inferior a 40 kg/m^2 na triagem.
3. Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar devem usar duas formas diferentes de contracepção altamente eficazes. Os homens que participam do estudo devem usar preservativo durante a duração do estudo e por pelo menos 64 dias após a descontinuação do medicamento do estudo.
4. O sujeito tem um diagnóstico de HAP idiopática ou hereditária sintomática (IPAH ou HPAH).
5. É necessária uma linha de base 6MWD entre 150 e 550 metros, na ausência de uma lesão concomitante, doença (que não seja HAP ou uma condição relacionada à HAP) ou outros fatores de confusão que afetariam a capacidade de exercício do indivíduo.
6. O sujeito é virgem de tratamento ou está recebendo um inibidor de PDE-5 aprovado e/ou um ERA aprovado por pelo menos 60 dias antes da triagem e está em uma dose estável por 30 dias e está disposto a permanecer em um inibidor de PDE-5 e/ ou um ERA na mesma dose durante a fase de tratamento de 16 semanas.
7. O sujeito deve ser tratado de forma otimizada com terapia de hipertensão pulmonar convencional (por exemplo, vasodilatadores orais, oxigênio, digoxina, etc.) sem adições, interrupções ou alterações de dose por pelo menos 14 dias antes da triagem (excluindo diuréticos e ajustes de dose de anticoagulante).
8. O indivíduo foi submetido a cateterismo cardíaco direito na triagem (ou dentro de 8 semanas antes da triagem) e foi documentado como tendo uma pressão arterial pulmonar média (PAPm) maior ou igual a 25 mmHg, uma pressão capilar pulmonar (PCWP) menor igual ou superior a 15 mmHg e resistência vascular pulmonar (RVP) superior a 3 unidades Wood.
9. O sujeito foi submetido a ecocardiografia na triagem com evidência de função ventricular esquerda sistólica e diastólica clinicamente normal, ausência de qualquer doença cardíaca esquerda clinicamente significativa (por exemplo, estenose da válvula mitral) e ausência de doença cardíaca congênita não corrigida.
10. O sujeito tem uma cintilografia pulmonar de perfusão de ventilação e / ou tomografia computadorizada de alta resolução do tórax e / ou angiografia pulmonar que é consistente com o diagnóstico de HAP (por exemplo, baixa probabilidade de embolia pulmonar; ausência de grandes defeitos de perfusão).

11. O sujeito tem testes de função pulmonar realizados dentro de 9 meses após a triagem com o seguinte:

    • A capacidade pulmonar total (CPT) foi de pelo menos 60% (do valor previsto)
    • A relação volume expiratório forçado no primeiro segundo/capacidade vital forçada (FEV1/CVF) é de pelo menos 50%
12. Na opinião do Investigador Principal, o sujeito é capaz de se comunicar efetivamente com o pessoal do estudo, foi considerado confiável, disposto e provavelmente cooperativo com os requisitos do protocolo.
13. O sujeito voluntariamente dá consentimento informado por escrito para participar do estudo.

Critério de exclusão:

1. O sujeito está grávida ou amamentando.
2. O sujeito recebeu epoprostenol, treprostinil, iloprost intravenoso ou beraprost dentro de 30 dias antes da triagem (exceto se usado durante o teste de vasorreatividade aguda).
3. O sujeito teve intolerância anterior ou falta significativa de eficácia à prostaciclina ou a um análogo da prostaciclina que resultou na descontinuação ou incapacidade de titular essa terapia de forma eficaz.
4. O sujeito tem qualquer doença associada à HP diferente da HAP idiopática ou HAP hereditária ou teve uma septostomia atrial.
5. O sujeito encontra-se em classe funcional IV da OMS.
6. O sujeito tem um diagnóstico atual de apneia do sono descontrolada, conforme definido por seu médico.
7. O sujeito tem testes de função hepática (aspartato transaminase (AST) ou alanina transaminase (ALT)) superiores a três vezes o limite superior do intervalo de referência laboratorial e/ou uma razão normalizada internacional (INR) superior a 3 unidades na triagem.
8. O sujeito tem um histórico de úlcera gastrointestinal ativa, hemorragia intracraniana, lesão ou outra causa de episódio de sangramento clinicamente significativo dentro de 6 meses antes da triagem, ou tem qualquer outra doença/condição que coloque em risco a segurança do sujeito e/ou interfira com a interpretação das avaliações do estudo na opinião do Investigador.
9. O indivíduo tem um histórico de doença cardíaca isquêmica, incluindo infarto do miocárdio anterior ou doença arterial coronariana sintomática dentro de 6 meses após a triagem, ou histórico de doença do miocárdio do lado esquerdo, conforme evidenciado por um PCWP (ou pressão diastólica final do ventrículo esquerdo (LVEDP)) maior que 15 mmHg ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) inferior a 40%.
10. O sujeito tem hipertensão sistêmica não controlada, conforme evidenciado pela pressão arterial sistólica superior a 160 mmHg ou pressão arterial diastólica superior a 100 mmHg.
11. O sujeito tem um distúrbio musculoesquelético (por exemplo, artrite afetando os membros inferiores, substituição recente da articulação do quadril ou joelho, perna artificial) ou qualquer outra doença que provavelmente limite a deambulação ou esteja conectada a uma máquina que não seja portátil.
12. O sujeito tem uma condição psiquiátrica instável ou é mentalmente incapaz de compreender os objetivos, a natureza ou as consequências do julgamento.
13. O sujeito está recebendo um medicamento experimental, possui um dispositivo experimental instalado ou participou de um estudo de medicamento ou dispositivo experimental nos 30 dias anteriores à triagem.