Sikkerhed og tolerabilitet af hurtig dosistitrering af subkutan Remodulin®-terapi hos PAH-personer (RAPID) (RAPID)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er mindst 18 år ved screening.
2. Forsøgspersonen vejer minimum 40 kg med et kropsmasseindeks på mindre end 40 kg/m^2 ved screening.
3. Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder skal bruge to forskellige former for højeffektiv prævention. Mænd, der deltager i undersøgelsen, skal bruge kondom i løbet af undersøgelsen og i mindst 64 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
4. Forsøgspersonen har diagnosen symptomatisk idiopatisk eller arvelig PAH (IPAH eller HPAH).
5. En baseline 6MWD mellem 150 og 550 meter er påkrævet, i fravær af en samtidig skade, sygdom (andre end PAH eller en PAH-relateret tilstand) eller andre forvirrende faktorer, der ville påvirke forsøgspersonens træningskapacitet.
6. Forsøgspersonen er enten behandlingsnaiv eller modtager en godkendt PDE-5-hæmmer og/eller en godkendt ERA i mindst 60 dage før screening og er på en stabil dosis i 30 dage og er villig til at forblive på en PDE-5-hæmmer og/ eller en ERA i samme dosis i varigheden af ​​den 16-ugers behandlingsfase.
7. Forsøgspersonen skal behandles optimalt med konventionel pulmonal hypertensionsbehandling (f.eks. orale vasodilatorer, oxygen, digoxin osv.) uden tilsætninger, seponeringer eller dosisændringer i mindst 14 dage før screening (eksklusive diuretika og dosisjusteringer af antikoagulantia).
8. Forsøgspersonen har gennemgået kateterisering af højre hjerte ved screening (eller inden for 8 uger før screening) og er blevet dokumenteret at have et gennemsnitligt pulmonalt arterietryk (PAPm) på mere end eller lig med 25 mmHg, et pulmonært kapillært kiletryk (PCWP) på mindre end eller lig med 15 mmHg og pulmonal vaskulær modstand (PVR) på mere end 3 træenheder.
9. Individet har gennemgået ekkokardiografi ved screening med tegn på klinisk normal venstre systolisk og diastolisk ventrikulær funktion, fravær af nogen klinisk signifikant venstresidig hjertesygdom (f.eks. mitralklapstenose) og fravær af ikke-repareret medfødt hjertesygdom.
10. Forsøgspersonen har en tidligere ventilationsperfusionslungescanning og/eller højopløsnings computertomografiskanning af brystet og/eller pulmonal angiografi, der er i overensstemmelse med diagnosen PAH (f.eks. lav sandsynlighed for lungeemboli; fravær af større perfusionsdefekter).

11. Forsøgspersonen får foretaget lungefunktionstest inden for 9 måneder efter screening med følgende:

    • Total lungekapacitet (TLC) var mindst 60 % (af forudsagt værdi)
    • Forceret ekspiratorisk volumen på et sekund/forceret vital kapacitet (FEV1/FVC) er mindst 50 %
12. Efter hovedefterforskerens opfattelse er forsøgspersonen i stand til at kommunikere effektivt med undersøgelsespersonale, blev anset for pålidelig, villig og sandsynligvis samarbejdsvillig med protokolkrav.
13. Forsøgspersonen giver frivilligt skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen er gravid eller ammer.
2. Forsøgspersonen har modtaget epoprostenol, treprostinil, intravenøs iloprost eller beraprost inden for 30 dage før screening (undtagen hvis det anvendes under akut vasoreaktivitetstest).
3. Forsøgspersonen har tidligere haft intolerance eller signifikant mangel på effekt over for prostacyclin eller en prostacyclinanalog, hvilket resulterede i seponering eller manglende evne til at titrere denne behandling effektivt.
4. Forsøgspersonen har en hvilken som helst sygdom forbundet med PH bortset fra idiopatisk PAH eller arvelig PAH eller havde haft en atriel septostomi.
5. Faget er i WHO funktionsklasse IV.
6. Forsøgspersonen har en aktuel diagnose af ukontrolleret søvnapnø som defineret af deres læge.
7. Forsøgspersonen har leverfunktionsprøver (aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT)) større end tre gange den øvre grænse for laboratoriereferenceområdet og/eller en international normaliseret ratio (INR) større end 3 enheder ved screening.
8. Forsøgspersonen har en historie med aktivt mave-tarmsår, intrakraniel blødning, skade eller anden årsag til klinisk signifikant blødningsepisode inden for 6 måneder før screening, eller har en anden sygdom/tilstand, der enten ville bringe patientens sikkerhed i fare og/eller interferere. med fortolkning af undersøgelsesvurderinger efter efterforskerens opfattelse.
9. Forsøgspersonen har en historie med iskæmisk hjertesygdom, herunder tidligere myokardieinfarkt eller symptomatisk koronararteriesygdom inden for 6 måneder efter screening, eller historie med venstresidet myokardiesygdom, som påvist af en PCWP (eller venstre ventrikulært end-diastolisk tryk (LVEDP)) større end 15 mmHg eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) mindre end 40 %.
10. Individet har ukontrolleret systemisk hypertension, hvilket fremgår af systolisk blodtryk større end 160 mmHg eller diastolisk blodtryk større end 100 mmHg.
11. Forsøgspersonen har en muskuloskeletal lidelse (f.eks. gigt, der påvirker underekstremiteterne, nylig udskiftning af hofte- eller knæled, kunstigt ben) eller enhver anden sygdom, der sandsynligvis vil begrænse ambulation, eller er forbundet til en maskine, der ikke er bærbar.
12. Forsøgspersonen har en ustabil psykiatrisk tilstand eller er mentalt ude af stand til at forstå forsøgets formål, karakter eller konsekvenser.
13. Forsøgspersonen modtager et forsøgslægemiddel, har et forsøgsudstyr på plads eller har deltaget i et forsøgslægemiddel eller -apparat inden for 30 dage før screening.