Seguridad y tolerabilidad de la titulación rápida de la dosis de la terapia subcutánea con Remodulin® en sujetos con HAP (RAPID) (RAPID)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto tiene al menos 18 años de edad en el momento de la selección.
2. El sujeto pesa un mínimo de 40 kg con un índice de masa corporal inferior a 40 kg/m^2 en la selección.
3. Las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben utilizar dos formas diferentes de anticoncepción muy eficaz. Los hombres que participen en el estudio deben usar un condón durante la duración del estudio y durante al menos 64 días después de suspender el medicamento del estudio.
4. El sujeto tiene un diagnóstico de HAP idiopática o hereditaria sintomática (IPAH o HPAH).
5. Se requiere un 6MWD de referencia entre 150 y 550 metros, en ausencia de una lesión, enfermedad concurrente (que no sea PAH o una afección relacionada con PAH) u otros factores de confusión que afectarían la capacidad de ejercicio del sujeto.
6. El sujeto no ha recibido tratamiento previo o recibe un inhibidor de la PDE-5 aprobado y/o un ERA aprobado durante al menos 60 días antes de la selección y está en una dosis estable durante 30 días y está dispuesto a permanecer con un inhibidor de la PDE-5 y/o o un ERA a la misma dosis durante la fase de tratamiento de 16 semanas.
7. El sujeto debe recibir un tratamiento óptimo con terapia de hipertensión pulmonar convencional (p. ej., vasodilatadores orales, oxígeno, digoxina, etc.) sin adiciones, interrupciones o cambios de dosis durante al menos 14 días antes de la selección (excluyendo los ajustes de dosis de diuréticos y anticoagulantes).
8. El sujeto se ha sometido a un cateterismo cardíaco derecho en la selección (o dentro de las 8 semanas anteriores a la selección) y se ha documentado que tiene una presión arterial pulmonar media (PAPm) mayor o igual a 25 mmHg, una presión de enclavamiento capilar pulmonar (PCWP) de menos mayor o igual a 15 mmHg, y resistencia vascular pulmonar (PVR) de más de 3 unidades de Wood.
9. El sujeto se ha sometido a una ecocardiografía en la selección con evidencia de función ventricular izquierda sistólica y diastólica clínicamente normal, ausencia de cualquier enfermedad cardíaca del lado izquierdo clínicamente significativa (p. ej., estenosis de la válvula mitral) y ausencia de enfermedad cardíaca congénita no reparada.
10. El sujeto tiene una gammagrafía pulmonar previa de ventilación/perfusión y/o tomografía computarizada de alta resolución del tórax y/o angiografía pulmonar que es compatible con el diagnóstico de HAP (p. ej., baja probabilidad de embolia pulmonar; ausencia de defectos importantes de perfusión).

11. El sujeto tiene pruebas de función pulmonar realizadas dentro de los 9 meses posteriores a la selección con lo siguiente:

    • La capacidad pulmonar total (TLC) fue de al menos el 60% (del valor predicho)
    • La relación volumen espiratorio forzado en un segundo/capacidad vital forzada (FEV1/FVC) es de al menos 50%
12. En opinión del investigador principal, el sujeto puede comunicarse de manera efectiva con el personal del estudio, se consideró confiable, dispuesto y probablemente cooperador con los requisitos del protocolo.
13. El sujeto da voluntariamente su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto está embarazada o lactando.
2. El sujeto ha recibido epoprostenol, treprostinil, iloprost intravenoso o beraprost en los 30 días anteriores a la selección (excepto si se usa durante la prueba de vasorreactividad aguda).
3. El sujeto ha tenido intolerancia previa o una falta significativa de eficacia a la prostaciclina o a un análogo de la prostaciclina que resultó en la interrupción o incapacidad para titular esa terapia de manera efectiva.
4. El sujeto tiene alguna enfermedad asociada con la HP distinta de la PAH idiopática o la PAH hereditaria o ha tenido una septostomía auricular.
5. El sujeto está en clase funcional IV de la OMS.
6. El sujeto tiene un diagnóstico actual de apnea del sueño no controlada según lo definido por su médico.
7. El sujeto tiene pruebas de función hepática (aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT)) superiores a tres veces el límite superior del rango de referencia del laboratorio y/o un índice internacional normalizado (INR) superior a 3 unidades en la selección.
8. El sujeto tiene antecedentes de úlcera gastrointestinal activa, hemorragia intracraneal, lesión u otra causa de episodio de sangrado clínicamente significativo dentro de los 6 meses anteriores a la selección, o tiene cualquier otra enfermedad/afección que podría poner en peligro la seguridad del sujeto y/o interferir con la interpretación de las valoraciones del estudio a juicio del Investigador.
9. El sujeto tiene antecedentes de cardiopatía isquémica, incluido infarto de miocardio previo o arteriopatía coronaria sintomática dentro de los 6 meses previos a la selección, o antecedentes de enfermedad miocárdica del lado izquierdo evidenciada por una PCWP (o presión diastólica final del ventrículo izquierdo (LVEDP)) superior a 15 mmHg o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inferior al 40%.
10. El sujeto tiene hipertensión sistémica no controlada como lo demuestra la presión arterial sistólica superior a 160 mmHg o la presión arterial diastólica superior a 100 mmHg.
11. El sujeto tiene un trastorno musculoesquelético (p. ej., artritis que afecta a las extremidades inferiores, reemplazo reciente de la articulación de la cadera o la rodilla, pierna artificial) o cualquier otra enfermedad que probablemente limite la deambulación, o está conectado a una máquina que no es portátil.
12. El sujeto tiene una condición psiquiátrica inestable o es mentalmente incapaz de comprender los objetivos, la naturaleza o las consecuencias del ensayo.
13. El sujeto está recibiendo un fármaco en investigación, tiene colocado un dispositivo en investigación o ha participado en un estudio de dispositivo o fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección.