Sicurezza e tollerabilità della titolazione rapida della dose della terapia sottocutanea con Remodulin® nei soggetti affetti da PAH (RAPID) (RAPID)

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha almeno 18 anni di età allo screening.
2. Il soggetto pesa un minimo di 40 kg con un indice di massa corporea inferiore a 40 kg/m^2 allo screening.
3. Le donne sessualmente attive in età fertile devono utilizzare due diverse forme di contraccezione altamente efficace. I maschi che partecipano allo studio devono utilizzare un preservativo per tutta la durata dello studio e per almeno 64 giorni dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio.
4. Il soggetto ha una diagnosi di PAH sintomatica idiopatica o ereditaria (IPAH o HPAH).
5. È richiesta una 6MWD di base tra 150 e 550 metri, in assenza di un infortunio concomitante, malattia (diversa dalla PAH o da una condizione correlata alla PAH) o altri fattori confondenti che influirebbero sulla capacità di esercizio del soggetto.
6. Il soggetto è naïve al trattamento o sta ricevendo un inibitore della PDE-5 approvato e/o un ERA approvato per almeno 60 giorni prima dello screening e assume una dose stabile per 30 giorni ed è disposto a continuare con un inibitore della PDE-5 e/ o un ERA alla stessa dose per la durata della fase di trattamento di 16 settimane.
7. Il soggetto deve essere trattato in modo ottimale con la terapia convenzionale per l'ipertensione polmonare (ad es. Vasodilatatori orali, ossigeno, digossina, ecc.) senza aggiunte, interruzioni o modifiche della dose per almeno 14 giorni prima dello screening (esclusi diuretici e aggiustamenti della dose di anticoagulanti).
8. Il soggetto è stato sottoposto a cateterizzazione del cuore destro allo screening (o entro 8 settimane prima dello screening) ed è stato documentato che aveva una pressione arteriosa polmonare media (PAPm) maggiore o uguale a 25 mmHg, una pressione capillare polmonare di incuneamento (PCWP) inferiore maggiore o uguale a 15 mmHg e resistenza vascolare polmonare (PVR) superiore a 3 unità di Wood.
9. Il soggetto è stato sottoposto a ecocardiografia allo screening con evidenza di funzione ventricolare sinistra sistolica e diastolica clinicamente normale, assenza di qualsiasi malattia cardiaca sinistra clinicamente significativa (ad esempio, stenosi della valvola mitrale) e assenza di cardiopatia congenita non riparata.
10. - Il soggetto ha una precedente scintigrafia polmonare di perfusione ventilatoria e/o tomografia computerizzata ad alta risoluzione del torace e/o angiografia polmonare che è coerente con la diagnosi di PAH (ad es. bassa probabilità di embolia polmonare; assenza di difetti maggiori di perfusione).

11. Il soggetto ha test di funzionalità polmonare eseguiti entro 9 mesi dallo screening con quanto segue:

    • La capacità polmonare totale (TLC) era almeno del 60% (del valore previsto)
    • Il rapporto volume espiratorio forzato in un secondo/capacità vitale forzata (FEV1/FVC) è almeno del 50%
12. Secondo l'opinione del ricercatore principale, il soggetto è in grado di comunicare in modo efficace con il personale dello studio, è stato considerato affidabile, disponibile e probabilmente collaborativo con i requisiti del protocollo.
13. Il soggetto dà volontariamente il consenso informato scritto a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto è in gravidanza o in allattamento.
2. Il soggetto ha ricevuto epoprostenolo, treprostinil, iloprost per via endovenosa o beraprost entro 30 giorni prima dello screening (tranne se utilizzato durante il test di vasoreattività acuta).
3. Il soggetto ha avuto una precedente intolleranza o una significativa mancanza di efficacia alla prostaciclina o ad un analogo della prostaciclina che ha comportato l'interruzione o l'impossibilità di titolare tale terapia in modo efficace.
4. - Il soggetto ha una malattia associata a IP diversa dalla PAH idiopatica o PAH ereditaria o ha avuto una settostomia atriale.
5. Il soggetto è nella classe funzionale IV dell'OMS.
6. Il soggetto ha una diagnosi attuale di apnea notturna incontrollata come definito dal proprio medico.
7. Il soggetto presenta test di funzionalità epatica (aspartato transaminasi (AST) o alanina transaminasi (ALT)) superiori a tre volte il limite superiore del range di riferimento di laboratorio e/o un rapporto internazionale normalizzato (INR) superiore a 3 unità allo screening.
8. Il soggetto ha una storia di ulcera gastrointestinale attiva, emorragia intracranica, lesione o altra causa di episodio di sanguinamento clinicamente significativo entro 6 mesi prima dello screening, o ha qualsiasi altra malattia/condizione che potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto e/o interferire con l'interpretazione delle valutazioni dello studio secondo il parere del ricercatore.
9. - Il soggetto ha una storia di cardiopatia ischemica incluso precedente infarto del miocardio o malattia coronarica sintomatica entro 6 mesi dallo screening, o storia di malattia del miocardio del lato sinistro come evidenziato da un PCWP (o pressione ventricolare sinistra diastolica (LVEDP)) maggiore di 15 mmHg o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al 40%.
10. Il soggetto ha ipertensione sistemica incontrollata come evidenziato dalla pressione arteriosa sistolica superiore a 160 mmHg o dalla pressione arteriosa diastolica superiore a 100 mmHg.
11. Il soggetto ha un disturbo muscoloscheletrico (ad es. Artrite degli arti inferiori, recente sostituzione dell'articolazione dell'anca o del ginocchio, gamba artificiale) o qualsiasi altra malattia che possa limitare la deambulazione o è collegato a una macchina non portatile.
12. Il soggetto ha una condizione psichiatrica instabile o è mentalmente incapace di comprendere gli obiettivi, la natura o le conseguenze del processo.
13. Il soggetto sta ricevendo un farmaco sperimentale, dispone di un dispositivo sperimentale o ha partecipato a uno studio sperimentale su un farmaco o dispositivo nei 30 giorni precedenti lo screening.