PAH 受试者皮下 Remodulin® 治疗快速剂量滴定的安全性和耐受性 (RAPID) (RAPID)

纳入标准：

1. 受试者在筛选时至少年满 18 岁。
2. 受试者体重至少为 40 公斤，体重指数在筛选时小于 40 公斤/米^2。
3. 性活跃的育龄妇女必须使用两种不同形式的高效避孕措施。 参与研究的男性必须在研究期间使用避孕套，并且在停用研究药物后至少 64 天。
4. 受试者被诊断为有症状的特发性或遗传性 PAH（IPAH 或 HPAH）。
5. 在没有并发伤害、疾病（PAH 或 PAH 相关病症除外）或其他会影响受试者运动能力的混杂因素的情况下，需要 150 到 550 米之间的基线 6MWD。
6. 受试者在筛选前至少 60 天未接受过治疗或接受批准的 PDE-5 抑制剂和/或批准的 ERA，并且服用稳定剂量 30 天并且愿意继续使用 PDE-5 抑制剂和/或在 16 周治疗阶段期间使用相同剂量的 ERA。
7. 受试者必须接受常规肺动脉高压治疗（例如，口服血管扩张剂、氧气、地高辛等）的最佳治疗，在筛选前至少 14 天没有添加、停药或剂量变化（不包括利尿剂和抗凝剂剂量调整）。
8. 受试者在筛选时（或筛选前 8 周内）接受过右心导管插入术，并已记录其平均肺动脉压 (PAPm) 大于或等于 25 mmHg，肺毛细血管楔压 (PCWP) 小于大于或等于 15 mmHg，并且肺血管阻力 (PVR) 超过 3 个伍德单位。
9. 受试者在筛选时接受了超声心动图检查，证明左心​​室收缩和舒张临床功能正常，没有任何临床显着的左侧心脏病（例如二尖瓣狭窄），也没有未修复的先天性心脏病。
10. 受试者先前进行过通气灌注肺部扫描和/或胸部高分辨率计算机断层扫描和/或肺血管造影，与 PAH 的诊断一致（例如，肺栓塞的可能性低；没有主要灌注缺陷）。

11. 受试者在筛选后 9 个月内进行了以下肺功能测试：

    • 总肺活量 (TLC) 至少为 60%（预测值）
    • 一秒用力呼气量/用力肺活量 (FEV1/FVC) 比率至少为 50%
12. 首席研究员认为，受试者能够与研究人员进行有效沟通，被认为是可靠的、愿意的并且可能会与方案要求合作。
13. 受试者自愿提供书面知情同意书以参与该研究。

排除标准：

1. 受试者怀孕或哺乳。
2. 受试者在筛选前 30 天内接受过依前列醇、曲前列尼、静脉注射伊洛前列素或贝前列素（除非在急性血管反应性测试期间使用）。
3. 受试者之前对前列环素或前列环素类似物有过不耐受或明显缺乏疗效，导致中断或无法有效滴定该疗法。
4. 受试者患有除特发性 PAH 或遗传性 PAH 之外的任何与 PH 相关的疾病，或者曾进行过房间隔造口术。
5. 该受试者处于 WHO 功能等级 IV。
6. 根据他们的医生的定义，受试者目前被诊断为不受控制的睡眠呼吸暂停。
7. 受试者的肝功能测试（天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT））大于实验室参考范围上限的三倍和/或筛选时的国际标准化比值（INR）大于3个单位。
8. 受试者在筛选前 6 个月内有活动性胃肠道溃疡、颅内出血、损伤或其他临床显着出血事件的病史，或患有任何其他会危及受试者安全和/或干扰的疾病/病症根据研究者的意见对研究评估进行解释。
9. 受试者有缺血性心脏病病史，包括筛选后 6 个月内的先前心肌梗死或症状性冠状动脉疾病，或 PCWP（或左心室舒张末期压（LVEDP））大于15 mmHg 或左心室射血分数 (LVEF) 小于 40%。
10. 受试者患有不受控制的全身性高血压，如收缩压大于 160 mmHg 或舒张压大于 100 mmHg 所证明的。
11. 受试者患有肌肉骨骼疾病（例如，影响下肢的关节炎、最近的髋关节或膝关节置换术、假腿）或任何其他可能限制行走的疾病，或连接到不便携的机器。
12. 受试者精神状况不稳定或精神上无法理解试验的目的、性质或后果。
13. 受试者在筛选前 30 天内正在接受研究药物，有研究设备或参与了研究药物或设备研究。