A szubkután Remodulin® terápia gyors dózistitrálásának biztonságossága és tolerálhatósága PAH alanyoknál (RAPID) (RAPID)

Bevételi kritériumok:

1. Az alany a szűréskor legalább 18 éves.
2. Az alany testtömege legalább 40 kg, testtömeg-indexe kisebb, mint 40 kg/m^2 a szűréskor.
3. A fogamzóképes korban lévő, szexuálisan aktív nőknek a rendkívül hatékony fogamzásgátlás két különböző formáját kell alkalmazniuk. A vizsgálatban részt vevő férfiaknak óvszert kell használniuk a vizsgálat időtartama alatt, és legalább 64 napig a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után.
4. Az alanynál tüneti idiopátiás vagy öröklődő PAH (IPAH vagy HPAH) diagnózisa van.
5. Egy 150 és 550 méter közötti kiindulási 6MWD szükséges, ha nincs egyidejű sérülés, betegség (kivéve a PAH vagy a PAH-hoz kapcsolódó állapot), vagy egyéb zavaró tényezők, amelyek befolyásolnák az alany gyakorlati kapacitását.
6. Az alany vagy korábban nem részesült kezelésben, vagy jóváhagyott PDE-5 inhibitort és/vagy jóváhagyott ERA-t kapott legalább 60 napig a szűrés előtt, és 30 napig stabil dózisban van, és hajlandó továbbra is PDE-5 inhibitort szedni és/vagy vagy ERA azonos dózisban a 16 hetes kezelési fázis időtartamára.
7. Az alanyt a szűrést megelőzően legalább 14 napig optimálisan kell kezelni a hagyományos pulmonalis hypertonia terápiával (pl. orális értágítók, oxigén, digoxin stb.), kiegészítés, leállítás vagy dózismódosítás nélkül (kivéve a diuretikumokat és az antikoaguláns dózismódosítását).
8. Az alany a jobb szív katéterezésén esett át a szűréskor (vagy a szűrést megelőző 8 héten belül), és dokumentált, hogy átlagos pulmonális artériás nyomása (PAPm) nagyobb vagy egyenlő, mint 25 Hgmm, pulmonalis kapilláris éknyomása (PCWP) kisebb. 15 Hgmm vagy azzal egyenlő, és a pulmonalis vaszkuláris ellenállás (PVR) több mint 3 fa egység.
9. Az alany echokardiográfián esett át a szűrés során, a klinikailag normális bal szisztolés és diasztolés kamrai funkció, klinikailag jelentős bal oldali szívbetegség (például mitrális billentyű-szűkület) hiánya és a javíthatatlan veleszületett szívbetegség hiánya.
10. Az alanynak korábban lélegeztetéses perfúziós tüdővizsgálata és/vagy mellkasának nagy felbontású számítógépes tomográfiája és/vagy tüdőangiográfiája volt, amely összhangban van a PAH diagnózisával (pl. a tüdőembólia alacsony valószínűsége; jelentősebb perfúziós hibák hiánya).

11. Az alanynál a szűrést követő 9 hónapon belül tüdőfunkciós teszteket végeznek a következőkkel:

    • A teljes tüdőkapacitás (TLC) legalább 60%-a (a becsült értéknek)
    • A kényszerkilégzési térfogat egy másodpercben/a kényszerített vitálkapacitás (FEV1/FVC) arány legalább 50%
12. A Vezető Kutató véleménye szerint az alany hatékonyan tud kommunikálni a vizsgálati személyzettel, megbízhatónak, hajlandónak és valószínűsíthetően együttműködőnek számított a protokollkövetelményekben.
13. A vizsgálati alany önkéntesen írásos beleegyezését adja a vizsgálatban való részvételhez.

Kizárási kritériumok:

1. Az alany terhes vagy szoptat.
2. Az alany epoprosztenolt, treprostinilt, intravénás iloprosztot vagy beraprosztot kapott a szűrést megelőző 30 napon belül (kivéve, ha akut vazoreaktivitási vizsgálat során alkalmazták).
3. Az alanynak korábban intoleranciája volt a prosztaciklinnel vagy egy prosztaciklin analógjával szemben, vagy a hatékonyság jelentős hiánya volt, ami a kezelés abbahagyását vagy a terápia hatékony titrálásának képtelenségét eredményezte.
4. Az alanynak bármilyen, a PH-hoz kapcsolódó betegsége van, kivéve az idiopátiás PAH-t vagy az öröklődő PAH-t, vagy pitvari septostomián esett át.
5. A tárgy a WHO IV. funkcionális osztályába tartozik.
6. Az alanynak jelenleg kezelőorvosa által meghatározott kontrollálatlan alvási apnoéja van.
7. Az alany májfunkciós tesztjei (aszpartát-transzamináz (AST) vagy alanin-transzamináz (ALT)) a laboratóriumi referenciatartomány felső határának háromszorosánál nagyobbak és/vagy a nemzetközi normalizált arány (INR) 3 egységnél nagyobb a szűréskor.
8. Az alanynak a kórelőzményében aktív gyomor-bélrendszeri fekély, koponyaűri vérzés, sérülés vagy egyéb klinikailag jelentős vérzéses epizód szerepel a szűrést megelőző 6 hónapon belül, vagy bármilyen más olyan betegsége/állapota van, amely veszélyezteti az alany biztonságát és/vagy zavarja. a vizsgálati értékelések értelmezésével a Vizsgáló véleménye szerint.
9. Az alanynak a kórelőzményében ischaemiás szívbetegség szerepel, beleértve a korábbi szívinfarktust vagy tünetekkel járó koszorúér-betegséget a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy bal oldali szívizombetegségben szenvedett, amelyet PCWP (vagy bal kamrai végdiasztolés nyomás (LVEDP)) igazol, nagyobb, mint 15 Hgmm vagy a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) kevesebb, mint 40%.
10. Az alany kontrollálatlan szisztémás magas vérnyomásban szenved, amit 160 Hgmm-nél nagyobb szisztolés vérnyomás vagy 100 Hgmm-nél nagyobb diasztolés vérnyomás bizonyít.
11. Az alanynak mozgásszervi betegsége van (pl. alsó végtagokat érintő ízületi gyulladás, közelmúltbeli csípő- vagy térdízületi csere, műláb) vagy bármilyen más olyan betegsége van, amely valószínűleg korlátozza a mozgást, vagy olyan géphez van csatlakoztatva, amely nem hordozható.
12. Az alany instabil pszichiátriai állapotú, vagy mentálisan nem képes megérteni a tárgyalás céljait, természetét vagy következményeit.
13. Az alany a szűrést megelőző 30 napon belül vizsgálati gyógyszert kap, vizsgálati eszközzel rendelkezik, vagy részt vett egy vizsgálati gyógyszer vagy eszköz vizsgálatában.