Bezpečnost a snášenlivost rychlé titrace dávky subkutánní terapie Remodulin® u pacientů s PAH (RAPID) (RAPID)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt je ve screeningu starší 18 let.
2. Subjekt váží minimálně 40 kg s indexem tělesné hmotnosti nižším než 40 kg/m^2 při screeningu.
3. Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku musí používat dvě různé formy vysoce účinné antikoncepce. Muži účastnící se studie musí používat kondom po dobu trvání studie a alespoň 64 dní po vysazení studovaného léku.
4. Subjekt má diagnózu symptomatické idiopatické nebo dědičné PAH (IPAH nebo HPAH).
5. Základní 6MWD mezi 150 a 550 metry je vyžadována v případě nepřítomnosti souběžného zranění, nemoci (jiné než PAH nebo stavu souvisejícího s PAH) nebo jiných matoucích faktorů, které by ovlivnily cvičební kapacitu subjektu.
6. Subjekt buď neléčí, nebo dostává schválený inhibitor PDE-5 a/nebo schválenou ERA po dobu alespoň 60 dnů před screeningem a je na stabilní dávce po dobu 30 dnů a je ochoten zůstat na inhibitoru PDE-5 a/ nebo ERA ve stejné dávce po dobu trvání 16týdenní léčebné fáze.
7. Subjekt musí být optimálně léčen konvenční terapií plicní hypertenze (např. perorálními vazodilatancii, kyslíkem, digoxinem atd.) bez přidávání, vysazování nebo změn dávky po dobu alespoň 14 dnů před screeningem (s výjimkou úpravy dávky diuretik a antikoagulancií).
8. Subjekt podstoupil katetrizaci pravého srdce při screeningu (nebo do 8 týdnů před screeningem) a bylo zdokumentováno, že má střední tlak v plicnici (PAPm) vyšší nebo rovný 25 mmHg, tlak v zaklínění plicnice (PCWP) nižší. než nebo rovna 15 mmHg a plicní vaskulární rezistenci (PVR) více než 3 Woodovy jednotky.
9. Subjekt podstoupil echokardiografii při screeningu s průkazem klinicky normální funkce levé systolické a diastolické komory, nepřítomností jakékoli klinicky významné levostranné srdeční choroby (např. stenóza mitrální chlopně) a nepřítomností neopravené vrozené srdeční choroby.
10. Subjekt prodělal předchozí ventilační perfuzní plicní sken a/nebo počítačovou tomografii hrudníku s vysokým rozlišením a/nebo plicní angiografii, která je v souladu s diagnózou PAH (např. nízká pravděpodobnost plicní embolie; nepřítomnost velkých perfuzních defektů).

11. Subjekt má provedeny plicní funkční testy do 9 měsíců od screeningu s následujícím:

    • Celková kapacita plic (TLC) byla alespoň 60 % (předpokládané hodnoty)
    • Poměr usilovně vydechovaného objemu za jednu sekundu/usilované vitální kapacity (FEV1/FVC) je alespoň 50 %
12. Podle názoru hlavního zkoušejícího je subjekt schopen efektivně komunikovat s personálem studie, byl považován za spolehlivý, ochotný a pravděpodobně bude spolupracovat s požadavky protokolu.
13. Subjekt dává dobrovolně písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt je těhotný nebo kojící.
2. Subjekt dostal epoprostenol, treprostinil, intravenózní iloprost nebo beraprost během 30 dnů před screeningem (kromě případů, kdy byl použit během testování akutní vazoreaktivity).
3. Subjekt měl předchozí nesnášenlivost nebo významný nedostatek účinnosti na prostacyklin nebo analog prostacyklinu, což mělo za následek přerušení nebo neschopnost účinně titrovat tuto terapii.
4. Subjekt má jakékoli onemocnění spojené s PH jiné než idiopatická PAH nebo dědičná PAH nebo měl síňovou septostomii.
5. Předmět je zařazen do funkční třídy IV WHO.
6. Subjekt má současnou diagnózu nekontrolované spánkové apnoe, jak je definována jejich lékařem.
7. Subjekt má jaterní funkční testy (aspartáttransamináza (AST) nebo alanintransamináza (ALT)) vyšší než trojnásobek horní hranice laboratorního referenčního rozmezí a/nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) vyšší než 3 jednotky při screeningu.
8. Subjekt měl v anamnéze aktivní gastrointestinální vřed, intrakraniální krvácení, poranění nebo jinou příčinu klinicky významné krvácivé epizody během 6 měsíců před screeningem, nebo má jakékoli jiné onemocnění/stav, které by buď ohrozily bezpečnost subjektu a/nebo interferovaly. s výkladem hodnocení studie podle názoru zkoušejícího.
9. Subjekt má v anamnéze ischemickou chorobu srdeční včetně předchozího infarktu myokardu nebo symptomatického onemocnění koronárních tepen během 6 měsíců od screeningu nebo v anamnéze levostranné onemocnění myokardu, jak dokazuje PCWP (nebo levostranný enddiastolický tlak (LVEDP)) vyšší než 15 mmHg nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) nižší než 40 %.
10. Subjekt má nekontrolovanou systémovou hypertenzi, o čemž svědčí systolický krevní tlak vyšší než 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak vyšší než 100 mmHg.
11. Subjekt trpí muskuloskeletální poruchou (např. artritida postihující dolní končetiny, nedávná náhrada kyčelního nebo kolenního kloubu, umělá noha) nebo jakékoli jiné onemocnění, které pravděpodobně omezuje chůzi, nebo je připojeno ke stroji, který není přenosný.
12. Subjekt má nestabilní psychiatrický stav nebo je mentálně neschopný porozumět cílům, povaze nebo důsledkům pokusu.
13. Subjekt dostává zkoumaný lék, má na místě zkušební zařízení nebo se účastnil studie zkoumaného léku nebo zařízení během 30 dnů před screeningem.