Innocuité et tolérabilité de la titration rapide de la dose de la thérapie sous-cutanée Remodulin® chez les sujets atteints d'HTAP (RAPID) (RAPID)

Critère d'intégration:

1. Le sujet est âgé d'au moins 18 ans au moment de la sélection.
2. Le sujet pèse au minimum 40 kg avec un indice de masse corporelle inférieur à 40 kg/m^2 lors de la sélection.
3. Les femmes sexuellement actives en âge de procréer doivent utiliser deux formes différentes de contraception hautement efficace. Les hommes participant à l'étude doivent utiliser un préservatif pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 64 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
4. Le sujet a un diagnostic d'HTAP idiopathique ou héréditaire symptomatique (IPAH ou HPAH).
5. Un 6MWD de base entre 150 et 550 mètres est requis, en l'absence d'une blessure concomitante, d'une maladie (autre que l'HTAP ou d'une affection liée à l'HTAP) ou d'autres facteurs de confusion qui affecteraient la capacité d'exercice du sujet.
6. Le sujet est soit naïf de traitement, soit recevant un inhibiteur de la PDE-5 approuvé et/ou une ERA approuvée pendant au moins 60 jours avant le dépistage et reçoit une dose stable pendant 30 jours et est prêt à rester sur un inhibiteur de la PDE-5 et/ou ou un ARE à la même dose pendant la durée de la phase de traitement de 16 semaines.
7. Le sujet doit être traité de manière optimale avec un traitement conventionnel contre l'hypertension pulmonaire (par exemple, vasodilatateurs oraux, oxygène, digoxine, etc.) sans ajouts, interruptions ou changements de dose pendant au moins 14 jours avant le dépistage (à l'exclusion des ajustements de dose de diurétiques et d'anticoagulants).
8. Le sujet a subi un cathétérisme cardiaque droit lors du dépistage (ou dans les 8 semaines précédant le dépistage) et a été documenté comme ayant une pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm) supérieure ou égale à 25 mmHg, une pression capillaire pulmonaire (PCWP) de moins supérieure ou égale à 15 mmHg et une résistance vasculaire pulmonaire (RVP) supérieure à 3 unités de Wood.
9. Le sujet a subi une échocardiographie lors du dépistage avec des preuves d'une fonction ventriculaire systolique et diastolique gauche cliniquement normale, l'absence de toute cardiopathie gauche cliniquement significative (par exemple, une sténose de la valve mitrale) et l'absence de cardiopathie congénitale non réparée.
10. Le sujet a déjà subi une scintigraphie pulmonaire de ventilation-perfusion et/ou une tomodensitométrie haute résolution du thorax et/ou une angiographie pulmonaire compatibles avec le diagnostic d'HTAP (par exemple, faible probabilité d'embolie pulmonaire ; absence de défauts majeurs de perfusion).

11. Le sujet a des tests de fonction pulmonaire effectués dans les 9 mois suivant le dépistage avec les éléments suivants :

    • La capacité pulmonaire totale (TLC) était d'au moins 60 % (de la valeur prédite)
    • Le rapport volume expiratoire forcé en une seconde/capacité vitale forcée (FEV1/FVC) est d'au moins 50 %
12. De l'avis du chercheur principal, le sujet est capable de communiquer efficacement avec le personnel de l'étude, a été considéré comme fiable, disposé et susceptible de coopérer avec les exigences du protocole.
13. Le sujet donne volontairement son consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet est enceinte ou allaitante.
2. Le sujet a reçu de l'époprosténol, du tréprostinil, de l'iloprost intraveineux ou du béraprost dans les 30 jours précédant le dépistage (sauf s'il est utilisé pendant les tests de vasoréactivité aiguë).
3. Le sujet a eu une intolérance antérieure ou un manque significatif d'efficacité à la prostacycline ou à un analogue de la prostacycline qui a entraîné l'arrêt ou l'incapacité de titrer efficacement cette thérapie.
4. Le sujet a une maladie associée à l'HTP autre que l'HTAP idiopathique ou l'HTAP héréditaire ou a subi une septostomie auriculaire.
5. Le sujet appartient à la classe fonctionnelle IV de l'OMS.
6. Le sujet a un diagnostic actuel d'apnée du sommeil non contrôlée tel que défini par son médecin.
7. Le sujet a des tests de la fonction hépatique (aspartate transaminase (AST) ou alanine transaminase (ALT)) supérieurs à trois fois la limite supérieure de la plage de référence du laboratoire et / ou un rapport international normalisé (INR) supérieur à 3 unités lors du dépistage.
8. Le sujet a des antécédents d'ulcère gastro-intestinal actif, d'hémorragie intracrânienne, de blessure ou d'une autre cause d'épisode hémorragique cliniquement significatif dans les 6 mois précédant le dépistage, ou a toute autre maladie / condition qui compromettrait la sécurité du sujet et / ou interférerait avec l'interprétation des évaluations de l'étude de l'avis de l'investigateur.
9. Le sujet a des antécédents de cardiopathie ischémique, y compris un infarctus du myocarde antérieur ou une maladie coronarienne symptomatique dans les 6 mois suivant le dépistage, ou des antécédents de maladie du myocarde du côté gauche, comme en témoigne une PCWP (ou pression ventriculaire gauche en fin de diastolique (LVEDP)) supérieure à 15 mmHg ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à 40 %.
10. Le sujet a une hypertension systémique non contrôlée, comme en témoigne une pression artérielle systolique supérieure à 160 mmHg ou une pression artérielle diastolique supérieure à 100 mmHg.
11. Le sujet présente un trouble musculo-squelettique (par exemple, arthrite affectant les membres inférieurs, remplacement récent d'une articulation de la hanche ou du genou, jambe artificielle) ou toute autre maladie susceptible de limiter la déambulation, ou est connecté à une machine non portable.
12. Le sujet a un état psychiatrique instable ou est mentalement incapable de comprendre les objectifs, la nature ou les conséquences de l'essai.
13. Le sujet reçoit un médicament expérimental, a un dispositif expérimental en place ou a participé à une étude sur un médicament ou un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage.