Sicherheit und Verträglichkeit der schnellen Dosistitration der subkutanen Remodulin®-Therapie bei Patienten mit PAH (RAPID) (RAPID)

Einschlusskriterien:

1. Der Proband ist zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 18 Jahre alt.
2. Der Proband wiegt beim Screening mindestens 40 kg mit einem Body-Mass-Index von weniger als 40 kg/m^2.
3. Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter müssen zwei verschiedene Formen hochwirksamer Empfängnisverhütung anwenden. An der Studie teilnehmende Männer müssen während der Dauer der Studie und für mindestens 64 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments ein Kondom verwenden.
4. Das Subjekt hat eine Diagnose von symptomatischer idiopathischer oder vererbbarer PAH (IPAH oder HPAH).
5. Ein Baseline 6MWD zwischen 150 und 550 Metern ist erforderlich, wenn keine gleichzeitige Verletzung, Krankheit (außer PAH oder ein mit PAH zusammenhängender Zustand) oder andere Störfaktoren vorliegen, die die körperliche Leistungsfähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden.
6. Das Subjekt ist entweder behandlungsnaiv oder erhält mindestens 60 Tage vor dem Screening einen zugelassenen PDE-5-Hemmer und/oder ein zugelassenes ERA und erhält 30 Tage lang eine stabile Dosis und ist bereit, auf einem PDE-5-Hemmer zu bleiben und/oder oder ein ERA in gleicher Dosis für die Dauer der 16-wöchigen Behandlungsphase.
7. Das Subjekt muss mindestens 14 Tage vor dem Screening optimal mit einer konventionellen Therapie der pulmonalen Hypertonie (z. B. orale Vasodilatatoren, Sauerstoff, Digoxin usw.) ohne Hinzufügungen, Unterbrechungen oder Dosisänderungen behandelt werden (ausgenommen Diuretika und Antikoagulanzien-Dosisanpassungen).
8. Das Subjekt wurde beim Screening (oder innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening) einer Rechtsherzkatheterisierung unterzogen und es wurde dokumentiert, dass es einen mittleren Pulmonalarteriendruck (PAPm) von größer oder gleich 25 mmHg und einen pulmonalen Kapillarkeildruck (PCWP) von weniger hat kleiner oder gleich 15 mmHg und pulmonalvaskulärer Widerstand (PVR) von mehr als 3 Wood-Einheiten.
9. Das Subjekt wurde beim Screening einer Echokardiographie mit Nachweis einer klinisch normalen linken systolischen und diastolischen Ventrikelfunktion, dem Fehlen einer klinisch signifikanten linksseitigen Herzerkrankung (z. B. Mitralklappenstenose) und dem Fehlen einer nicht reparierten angeborenen Herzerkrankung unterzogen.
10. Der Proband hat einen früheren Beatmungs-Perfusions-Lungenscan und / oder hochauflösenden Computertomographie-Scan des Brustkorbs und / oder eine Lungenangiographie, die mit der Diagnose von PAH übereinstimmen (z. B. geringe Wahrscheinlichkeit einer Lungenembolie; Fehlen größerer Perfusionsdefekte).

11. Das Subjekt hat Lungenfunktionstests, die innerhalb von 9 Monaten nach dem Screening mit Folgendem durchgeführt wurden:

    • Die Gesamtlungenkapazität (TLC) betrug mindestens 60 % (des vorhergesagten Werts)
    • Das Verhältnis von forciertem exspiratorischem Volumen in einer Sekunde/forcierter Vitalkapazität (FEV1/FVC) beträgt mindestens 50 %
12. Nach Meinung des leitenden Prüfarztes ist der Proband in der Lage, effektiv mit dem Studienpersonal zu kommunizieren, wurde als zuverlässig, willens und wahrscheinlich kooperativ bei den Protokollanforderungen angesehen.
13. Der Proband gibt freiwillig sein schriftliches Einverständnis zur Teilnahme an der Studie.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt ist schwanger oder stillt.
2. Das Subjekt hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening Epoprostenol, Treprostinil, intravenöses Iloprost oder Beraprost erhalten (außer bei Anwendung während akuter Vasoreaktivitätstests).
3. Der Proband hatte zuvor eine Intoleranz oder einen signifikanten Mangel an Wirksamkeit gegenüber Prostacyclin oder einem Prostacyclin-Analogon, was zum Abbruch oder zur Unfähigkeit führte, diese Therapie wirksam zu titrieren.
4. Das Subjekt hat eine andere mit PH assoziierte Krankheit als idiopathische PAH oder vererbbare PAH oder hatte eine atriale Septostomie.
5. Das Subjekt gehört zur WHO-Funktionsklasse IV.
6. Der Proband hat eine aktuelle Diagnose von unkontrollierter Schlafapnoe, wie von seinem Arzt definiert.
7. Das Subjekt hat Leberfunktionstests (Aspartat-Transaminase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT)) größer als das Dreifache der Obergrenze des Laborreferenzbereichs und/oder ein international normalisiertes Verhältnis (INR) größer als 3 Einheiten beim Screening.
8. Das Subjekt hat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine Vorgeschichte mit aktivem Magen-Darm-Geschwür, intrakranialer Blutung, Verletzung oder einer anderen Ursache einer klinisch signifikanten Blutungsepisode oder hat eine andere Krankheit / einen anderen Zustand, der entweder die Sicherheit des Subjekts gefährden und / oder beeinträchtigen würde mit der Interpretation von Studienbewertungen nach Meinung des Prüfarztes.
9. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte einer ischämischen Herzerkrankung, einschließlich eines früheren Myokardinfarkts oder einer symptomatischen koronaren Herzkrankheit innerhalb von 6 Monaten des Screenings, oder eine Vorgeschichte einer linksseitigen Myokarderkrankung, die durch einen PCWP (oder linken ventrikulären enddiastolischen Druck (LVEDP)) größer als nachgewiesen wurde 15 mmHg oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) weniger als 40 %.
10. Das Subjekt hat eine unkontrollierte systemische Hypertonie, nachgewiesen durch einen systolischen Blutdruck von mehr als 160 mmHg oder einen diastolischen Blutdruck von mehr als 100 mmHg.
11. Das Subjekt hat eine Muskel-Skelett-Erkrankung (z. B. Arthritis der unteren Gliedmaßen, neuer Hüft- oder Kniegelenkersatz, künstliches Bein) oder eine andere Krankheit, die wahrscheinlich die Gehfähigkeit einschränkt, oder ist an eine nicht tragbare Maschine angeschlossen.
12. Der Proband hat einen instabilen psychiatrischen Zustand oder ist geistig nicht in der Lage, die Ziele, die Art oder die Folgen der Studie zu verstehen.
13. Der Proband erhält ein Prüfpräparat, hat ein Prüfpräparat oder hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening an einer Prüfpräparat- oder Gerätestudie teilgenommen.