心臓手術を受ける乳児における術後セフロキシムの薬物動態 (PHOXEY)

先天性心疾患は、胎児の発育中に発生し、出生時に存在する心臓の構造的または機能的な異常です。 先天性心疾患は、最も一般的な先天性構造奇形です。 先天性心疾患を持って生まれた子供の生存率は、過去 30 年間で劇的に改善され、診断、医学的および外科的管理、ならびに麻酔管理の改善により、生存率が 20% から 80% に改善されました。

小児心臓手術 先天性心疾患の子供は、閉鎖または開放心臓手術を受けることがあります。 閉鎖手術では、心臓がまだ鼓動している間に心臓と主要な血管を手術することができます。 開腹手術では、心臓が開かれ、子供の生命維持に必要な器官への血流が心肺バイパス装置 (心肺バイパス - CBP) によって支えられます。 転帰の改善に照らして、近年、可能であれば新生児の両心室修復への世界的なシフトが見られています。 修復が不可能な場合は、大部分が手術による単心室緩和が提供されますが、これには通常、最初の数週間で「高リスク」の手術が必要です。 心臓手術を受ける「高リスク」の新生児は、最大限のサポートを必要とする集中治療室に長時間を費やすことがよくあります。

集中治療室にいるこれらの患者は、さまざまな理由で多臓器不全に陥る可能性があり、心血管および呼吸のサポート、さらには腹膜透析または血液透析/ろ過の形での腎代替療法が必要になる場合があります。 臓器不全/サポートおよび心臓解剖学と生理学の違いの結果として、この術後期間に使用される薬物の薬物動態は潜在的に大きく異なる可能性があります。

術後の手術部位感染 心臓胸部手術を受ける小児患者の術後創感染は、患者の 2.3% から 8% で発生します。 この合併症により、罹患率が増加し、入院期間が長くなり、費用が増加します。 術後の手術部位感染を減らすための主要な戦略は、周術期の抗生物質を使用して、主に皮膚にコロニーを形成し、開いた傷に感染する可能性のあるグラム陽性の皮膚細菌叢を減らすことです。

心臓手術を受ける患者にとって特に懸念されるのは、深い胸骨の傷の感染症または縦隔炎です。 関連する死亡率は大きく、成人では 60% に達すると報告されていますが、子供については比較可能なデータがほとんどありません。

新生児は術後の胸骨創傷感染のリスクが高く、ある研究では年長児の発生率が 0.5% に対して 5.5% であり、新生児群の罹患率と死亡率の増加も強調されています。

私たち自身の機関からの監査とデータは、手術時に生後 3 か月未満の子供が術後の手術部位感染を発症するリスクが最も高く、最も一般的に分離される微生物が黄色ブドウ球菌であることを明らかにしました。

セフロキシムは、Alder Hey Children's Hospital における抗生物質予防の好ましい選択肢です。 患者の胸が開いたままでない限り、術中および術後24時間投与されます。この場合、胸が閉じられるまで、または別の抗菌剤に変更されるまでセフロキシムが続けられます.

心臓手術を受ける小児患者における薬物の薬物動態 薬物動態は、作用部位で治療上有効な濃度を確保および維持するために、各薬物の最適な用量および投与レジメンを予測することを目的とした分野です。

緊急治療中の術後の心臓病患者には、薬物の薬物動態学的挙動を著しく変化させる可能性のある病態生理学的および医原性の状態が多数あります。

これらには以下が含まれます -

• 年
• 重さ
• 温度（患者が積極的に冷却されている場合）
• 単心/両心室循環
• 急性腎障害
• 受動的腹腔ドレナージ
• アクティブな腹膜透析
• 連続静脈-静脈血液濾過/透析
• 体外膜酸素化

心肺バイパス (CPB) による心臓手術を受ける小児患者のセフロキシム濃度は治療レベル以下である可能性があり、それに応じてセフロキシムの投与量を調整する必要があるという研究結果があります。

術後の小児心臓病患者では、さまざまな薬物動態を説明する多くの研究があります。

デクスメデトミジンの薬物動態は、新生児期の年齢、体重、合計バイパス時間、および心臓内シャントの存在によって影響を受ける可能性があります。

低体重は、エピネフリンクリアランスの低下と関連していました。 ミルリノンクリアランスも年齢とともに増加するようです。 フェノバルビタールの薬物動態は、年齢と体重によっても影響を受けます。 単心室生理学の被験者は、二心室生理学の被験者と比較して、クリアランスが 15% 減少したことが示されました。

これまでのところ、この特定の術後患者集団におけるセフロキシムを調査した薬物動態研究はありません。

さらに、手術の外傷や体液負荷、または胸腔ドレナージまたは PD カテーテルを介した重大な薬物損失への応答としての細胞外液量の変動は、細胞外に分布する親水性抗菌剤 (β-ラクタム、アミノグリコシドおよびグリコペプチド) の血漿濃度を大幅に低下させる可能性があります。 . 腎機能の不安定性は、腎から排出される薬物の体液濃度の有意な変化を促進する可能性があります。

これらの要因が積み重なって、薬物への曝露が減少または増加する可能性があります。 一部の医薬品の投与量は、心臓手術後の小児集団では、潜在的な AKI (例: ただし、PD 透析または PD カテーテルを介した自由ドレナージによる潜在的な損失は通常考慮されません。

小児心臓手術後の受動的腹膜ドレナージ/腹膜透析 先天性心疾患の手術を受ける子供は、特に急性腎障害 (AKI) を起こしやすいです。 利用可能な文献全体を通して、診断に使用される基準に大きなばらつきが見られるため、この合併症の真の発生率を理解することは困難です. 報告された発生率は、主に状態を定義するために使用される基準に応じて、1% から 17% の範囲であり、関連する死亡率は 21% から 70% です。

腹膜透析は、心臓手術後の手術後の期間に、体液の除去を補助するために、または急性腎障害の治療法として、一般的に使用されます。

私たち（Alder Hey Children's Hospitalの心臓外科部門）を含む多くのセンターでは、バイパス手術を受ける可能性のある新生児および子供の腹膜透析の手術時に待機的に腹膜透析カテーテルを挿入することが日常的な臨床診療です。術後PDが必要になるリスク。 PD カテーテルの選択的挿入に続いて、1 時間ごとの体液排出が定期的な ICU 体液バランスチャートの一部として記録されます。 大多数は、最初の数時間でカテーテルから液体を排出します。 通常、AKI は早期に発症し、PD は通常、手術後の最初の数日間に処方されます。

2014 年 1 月から 2015 年 3 月までの間に、420 ​​人の子供がアルダー ヘイ子供病院で心臓手術を受けました。 これらの患者のうち、4% は術後期間に PD を必要としました。

ECMO 患者は、手術後に心肺バイパスから離脱できない場合や、集中治療室に到着した後に悪化し、体外膜酸素療法 (ECMO) を必要とする場合があります。 このグループの患者は、分布量が増加しているため、薬物動態の変化が変化しています。