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심장 수술을 받는 영아에서 수술 후 Cefuroxime의 약동학 (PHOXEY)

2019년 1월 9일 업데이트: Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
  • 이 환자 집단에서 Cefuroxime의 혈장 농도를 평가하기 위해
  • 특정 병태생리학적 및/또는 의원성 상태가 이 환자 그룹에서 약동학을 변경하는지 확인합니다.
  • 이러한 환자에서 약물의 혈장 농도를 설명하는 합리적 생리학적 인구 약동학 모델을 개발합니다.

연구 개요

상태

빼는

상세 설명

선천성 심장 결함은 태아 발달 중에 발생하고 출생 시 나타나는 심장의 구조적 또는 기능적 이상입니다. 선천성 심장병은 가장 흔한 선천성 구조 기형입니다. 선천성 심장병을 가지고 태어난 어린이의 생존율은 지난 30년 동안 극적으로 향상되었으며, 진단, 의료 및 수술 관리뿐만 아니라 마취 치료의 개선으로 생존율이 20%에서 80%로 향상되었습니다.

소아 심장 수술 선천성 심장 질환이 있는 어린이는 폐쇄 또는 개방 심장 수술을 받을 수 있습니다. 폐쇄 수술에서는 심장이 아직 뛰고 있는 동안 심장과 주요 혈관을 수술할 수 있습니다. 개방 절차에서는 심장이 열리고 심장-폐 바이패스 기계(심폐 우회로 - CBP)가 어린이의 중요한 기관으로의 혈류를 지원합니다. 개선된 결과에 비추어 최근 몇 년 동안 가능한 경우 신생아 양심실 수리로 전 세계적으로 이동하는 것을 보았습니다. 수리가 불가능한 환자의 경우 대다수는 일반적으로 처음 몇 주 동안 '고위험' 수술을 필요로 하는 외과적 단심실 완화를 제공받을 것입니다. 심장 수술을 받는 '고위험' 신생아는 종종 최대한의 지원이 필요한 집중 치료에 오랜 기간을 보냅니다.

중환자실에 있는 이러한 환자들은 다양한 원인으로 인해 다기관 부전을 겪을 수 있으며 심혈관 및 호흡 지원, 복막 투석 또는 혈액 투석/여과 형태의 신장 대체 요법이 필요할 수 있습니다. 장기 부전/지지 및 다른 심장 해부학 및 생리학의 결과로, 이 수술 후 기간에 사용되는 약물의 약동학은 잠재적으로 크게 다를 수 있습니다.

수술 후 수술 부위 감염 심장 흉부 수술을 받는 소아 환자의 수술 후 상처 감염은 환자의 2.3% ~ 8%에서 발생합니다. 이 합병증은 이환율 증가, 입원 기간 연장 및 비용 증가를 초래합니다. 수술 후 수술 부위 감염을 줄이는 주요 전략은 수술 전후 항생제를 사용하여 주로 피부에 군집을 형성하고 열린 상처를 감염시킬 수 있는 그람 양성 피부 세균총을 줄이는 것입니다.

심장 수술을 받는 환자에게 특히 우려되는 것은 깊은 흉골 상처 감염 또는 종격동염입니다. 관련 사망률은 상당하며 어린이에 대한 비교 가능한 데이터가 거의 없지만 성인의 경우 60%만큼 높은 것으로 보고되었습니다.

신생아는 수술 후 흉골 상처 감염의 위험이 높으며 한 연구에서 5.5% 대 0.5%의 발병률을 보였고 신생아 그룹의 이환율과 사망률도 증가했습니다.

자체 기관의 감사 및 데이터에 따르면 수술 당시 3개월 미만의 어린이는 수술 후 수술 부위 감염이 발생할 위험이 가장 높으며 가장 일반적으로 분리되는 유기체는 황색포도상구균입니다.

Cefuroxime은 Alder Hey Children's Hospital에서 선호하는 항생제 예방법입니다. 세푸록심은 환자의 흉부가 열려 있지 않는 한 수술 중 및 수술 후 24시간 동안 투여하며, 이 경우 흉부가 닫힐 때까지 세푸록심을 계속 투여하거나 다른 항균제로 변경합니다.

심장 수술을 받는 소아 환자의 약물 약동학 약동학은 작용 부위에서 치료적으로 효과적인 농도를 보장하고 유지하기 위해 각 단일 약물에 대한 최상의 용량 및 투약 요법을 예측하는 것을 목표로 하는 분야입니다.

중환자실에 있는 수술 후 심장 환자에게는 약물의 약동학적 거동을 크게 바꿀 수 있는 많은 병태생리학적 및 의원성 상태가 있습니다.

여기에는 다음이 포함됩니다.

  • 나이
  • 무게
  • 온도(환자가 능동적으로 냉각되고 있는 경우)
  • 단일/양심실 순환
  • 급성 신장 손상
  • 수동 복막 배액
  • 활성 복막 투석
  • 지속적인 정맥-정맥 혈액여과/투석
  • 체외막산소화

심폐우회술(CPB)로 심장 수술을 받는 소아 환자는 치료 수준 이하의 세푸록심 수치를 가질 수 있으므로 이에 따라 세푸록심 용량을 조정해야 한다는 연구 결과가 있습니다.

수술 후 소아 심장병 환자에서 다양한 약물 약동학을 설명하는 많은 연구가 있습니다.

덱스메데토미딘 약동학은 신생아기 내의 연령, 체중, 총 바이패스 시간 및 심장내 션트의 존재에 의해 영향을 받을 수 있습니다.

낮은 체중은 낮은 에피네프린 청소율과 관련이 있습니다. 밀리논 클리어런스는 또한 나이가 들면서 증가하는 것으로 보입니다. 페노바르비탈 약동학은 연령과 체중의 영향도 받습니다. 단심실 생리학을 가진 피험자는 2심실 생리학을 가진 피험자와 비교할 때 청소율이 15% 감소했습니다.

지금까지 이 특정 수술 후 환자 모집단에서 세푸록심을 조사한 약동학 연구는 없습니다.

더욱이, 수술의 외상 및 체액 부하 또는 흉부 배액 또는 PD 카테터를 통한 상당한 약물 손실에 대한 반응으로 세포외 체액 함량의 변화는 세포외에 분포된 친수성 항균제(베타-락탐, 아미노글리코사이드 및 글리코펩티드)의 혈장 농도를 상당히 낮출 수 있습니다. . 신기능의 불안정성은 신장에서 제거된 약물의 체액 농도를 짧은 시간 동안에도 상당한 변화를 촉진할 수 있습니다.

이러한 요인은 누적되어 약물에 대한 노출을 감소시키거나 증가시킬 수 있습니다. 잠재적인 AKI(예: 그러나 PD 투석 또는 PD 카테터를 통한 자유 배액을 통한 잠재적 손실은 일반적으로 고려되지 않습니다.

수동적 복막 배액/소아 심장 수술 후 복막 투석 선천성 심장병 수술을 받는 어린이는 특히 급성 신장 손상(AKI)에 걸리기 쉽습니다. 이용 가능한 문헌 전반에 걸쳐 진단에 사용되는 기준에 큰 변동성이 나타나기 때문에 이 합병증의 실제 발생률을 평가하는 것은 어렵습니다. 보고된 발생률은 1%에서 17% 사이이며, 주로 상태를 정의하는 데 사용되는 기준에 따라 다르며 관련 사망률은 21%에서 70% 사이입니다.

복막 투석은 체액 제거를 돕기 위해 또는 때때로 급성 신장 손상에 대한 치료 방식으로 심장 수술 후 수술 후 기간에 일반적으로 사용됩니다.

우리 센터(Alder Hey Children's Hospital의 심장외과)를 포함하여 많은 센터에서 중요한 것으로 간주되는 우회 수술을 받는 신생아 및 어린이의 잠재적인 복막 투석을 위해 수술 시 선택적으로 복막 투석 카테터를 삽입하는 것이 일상적인 임상 관행입니다. 수술 후 PD가 필요할 위험이 있습니다. 선택적으로 PD 카테터를 삽입한 후 시간당 수액 배액이 일상적인 ICU 수액 균형 차트의 일부로 기록됩니다. 대다수는 처음 몇 시간 동안 카테터에서 약간의 액체를 배출합니다. AKI는 일반적으로 조기에 발생하고 PD는 일반적으로 수술 후 첫 번째 날에 처방됩니다.

2014년 1월부터 2015년 3월까지 420명의 어린이가 Alder Hey 어린이 병원에서 심장 수술을 받았습니다. 이 환자들 중 4%는 수술 후 PD가 필요했습니다.

ECMO 때때로 환자는 수술 후 심폐 우회로에서 젖을 떼지 못하거나 중환자실 도착 후 상태가 악화되어 체외막산소화(ECMO)가 필요합니다. 이 환자군은 분포량이 증가하여 약동학적 변화가 변경되었습니다.

연구 유형

관찰

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

3개월 이하 (어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

확률 샘플

연구 인구

출생(임신 37주 이상)부터 3개월 미만까지의 어린이. 선천성 심장 수술이 예정되어 있고 Alder Hey 어린이 병원에서 수술 후 심폐 우회 및 집중 치료 입원이 필요한 환자.

설명

포함 기준:

  • 출생(임신 37주 초과)부터 3개월 미만까지
  • 선천성 심장 수술이 예정되어 있고 Alder Hey 어린이 병원에서 수술 후 심폐 우회 및 집중 치료 입원이 필요한 환자
  • 표준 병원 정책에 따라 연구 약물 처방.
  • 현장에서 연구 샘플링에 적합한 동맥 내 카테터.
  • 연구에 참여하고 즉각적이고 미래의 분석을 위해 표본을 보관하기 위해 부모 또는 법적 권한을 부여받은 대리인의 정보에 입각한 동의.

제외 기준:

  • 서면 동의서 없음
  • 수사관의 우려
  • 비영어권
  • 동맥 내 카테터 없음

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 케이스 전용
  • 시간 관점: 유망한

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈장 농도
기간: 12 개월
이 환자 모집단에서 Cefuroxime의 혈장 농도를 측정하기 위해
12 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (예상)

2018년 7월 1일

기본 완료 (예상)

2019년 10월 1일

연구 완료 (예상)

2019년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 7월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 7월 27일

처음 게시됨 (추정)

2016년 7월 29일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 1월 10일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 1월 9일

마지막으로 확인됨

2019년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • PHOXEY

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

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미정

IPD 계획 설명

아직 미정

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세푸록심에 대한 임상 시험

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