Leikkauksen jälkeisen kefuroksiimin farmakokinetiikka lapsilla, joille tehdään sydänleikkaus (PHOXEY)

Synnynnäiset sydänvauriot ovat sydämen rakenteellisia tai toiminnallisia poikkeavuuksia, jotka ilmenevät sikiön kehityksen aikana ja ovat läsnä syntymässä. Synnynnäinen sydänsairaus on yleisin synnynnäinen rakenteellinen epämuodostuma. Synnynnäisellä sydänsairaudella syntyneiden lasten eloonjääminen on parantunut dramaattisesti viimeisten 30 vuoden aikana, diagnoosin, lääketieteellisen ja kirurgisen hoidon sekä anestesiahoidon parannukset ovat parantaneet eloonjäämisastetta 20 prosentista 80 prosenttiin.

Lasten sydänkirurgia Lapsille, joilla on synnynnäinen sydänsairaus, voidaan tehdä joko suljettu tai avoin sydänleikkaus. Suljetussa leikkauksessa sydän ja pääverisuonet voidaan leikata, kun sydän vielä lyö. Avoimissa toimenpiteissä sydän avataan ja verenkiertoa lapsen tärkeisiin elimiin tuetaan sydän-keuhkojen ohituskoneella (Cardio-pulmonary bypass - CBP). Parantuneiden tulosten valossa viime vuosina on havaittu maailmanlaajuisesti siirtyminen vastasyntyneiden kaksikammiokorjaukseen mahdollisuuksien mukaan. Niille, joissa korjaus ei ole mahdollista, suurimmalle osalle tarjotaan kirurgista univentrikulaarista lievitystä, joka vaatii tyypillisesti "korkean riskin" leikkausta muutaman ensimmäisen viikon aikana. Sydänleikkauksen saaneet "korkean riskin" vastasyntyneet viettävät usein pitkiä aikoja tehohoidossa, joka vaatii maksimaalista tukea.

Nämä teho-osastolla olevat potilaat voivat kärsiä useista eri syistä johtuvista monielinten vajaatoiminnasta, ja he voivat tarvita sydän- ja verisuoni- ja hengitystukea sekä myös munuaiskorvaushoitoa peritoneaalidialyysin tai hemodialyysin/suodatuksen muodossa. Elinten vajaatoiminnan/tuen ja erilaisen sydämen anatomian ja fysiologian vuoksi tällä postoperatiivisella jaksolla käytettyjen lääkkeiden farmakokinetiikka saattaa vaihdella suuresti.

Leikkauksen jälkeiset haavainfektiot Leikkauksen jälkeisiä haavainfektioita lapsipotilailla, joille tehdään sydän- ja rintakehäleikkaus, esiintyy 2,3–8 %:lla potilaista. Tämä komplikaatio johtaa lisääntyneeseen sairastumiseen, pidempiin sairaalahoitoihin ja kohonneisiin kustannuksiin. Tärkeä strategia leikkauksen jälkeisten leikkauskohdan infektioiden vähentämisessä on ollut perioperatiivisten antibioottien käyttö vähentämään ensisijaisesti grampositiivista ihoflooraa, joka kolonisoi ihoa ja voi mahdollisesti tartuttaa avoimen haavan.

Erityistä huolta sydänleikkauksen saaville potilaille ovat syvät rintalastan haavainfektiot tai mediastiniitti. Tähän liittyvä kuolleisuus on merkittävä, ja sen on raportoitu olevan jopa 60 % aikuisilla, vaikka vertailukelpoisia tietoja lapsista on vähän.

Vastasyntyneillä on suuri riski saada leikkauksen jälkeinen rintalastan haavainfektio, jossa esiintyvyys oli 5,5 % verrattuna 0,5 %:iin vanhemmilla lapsilla yhdessä tutkimuksessa, mikä korosti myös lisääntynyttä sairastuvuutta ja kuolleisuutta vastasyntyneiden ryhmässä.

Auditointi ja oman laitoksemme tiedot ovat selventäneet, että leikkaushetkellä alle 3 kuukauden ikäisillä lapsilla on suurin riski saada leikkauksen jälkeinen tulehdus ja että yleisimmin eristetty organismi on Staphylococcus aureus.

Kefuroksiimi on suositeltu antibioottiprofylaksia Alder Hey -lastensairaalassa. Sitä annetaan leikkauksen aikana ja leikkauksen jälkeen 24 tuntia leikkauksen jälkeen, ellei potilaan rintakehä jää auki, jolloin kefuroksiimia jatketaan, kunnes rintakehä suljetaan, tai vaihdetaan toiseen antimikrobiseen lääkkeeseen.

Lääkkeiden farmakokinetiikka lapsipotilailla, joille tehdään sydänleikkaus Farmakokinetiikka on tieteenala, jonka tavoitteena on ennustaa kullekin yksittäiselle lääkkeelle paras annostus ja annostusohjelma, jotta voidaan varmistaa ja ylläpitää terapeuttisesti tehokkaat pitoisuudet toimintakohdissa.

Tehohoidossa olevilla postoperatiivisilla sydänpotilailla on useita patofysiologisia ja iatrogeenisia tiloja, jotka voivat merkittävästi muuttaa lääkkeiden farmakokineettistä käyttäytymistä.

Nämä sisältävät -

• ikä
• paino
• lämpötila (jos potilasta jäähdytetään aktiivisesti)
• yksi-/kaksikammioverenkierto
• akuutti munuaisvaurio
• passiivinen vatsakalvon poisto
• aktiivinen peritoneaalidialyysi
• jatkuva laskimo-laskimo-hemofiltraatio/dialyysi
• kehon ulkopuolinen kalvohapetus

Saatavilla on tutkimusta, jonka mukaan lapsipotilailla, joille tehdään sydänleikkaus, jossa käytetään kardiopulmonaalista ohitusleikkausta (CPB), kefuroksiimipitoisuudet voivat olla terapeuttista pienemmät, ja kefuroksiimin annosta on muutettava vastaavasti.

Leikkauksen jälkeisillä sydänpotilailla on useita tutkimuksia, jotka kuvaavat erilaisia ​​lääkkeiden farmakokinetiikkaa:

Deksmedetomidiinin farmakokinetiikkaan voivat vaikuttaa vastasyntyneen ikä, paino, kokonaisohitusaika ja sydämensisäisen shuntin esiintyminen.

Alempi ruumiinpaino liittyi alhaisempaan epinefriinin puhdistumaan. Milrinonin puhdistuma näyttää myös lisääntyvän iän myötä. Fenobarbitaalin farmakokinetiikkaan vaikuttavat myös ikä ja paino. Koehenkilöillä, joilla oli yksikammioinen fysiologia, puhdistuma pieneni 15 % verrattuna henkilöihin, joilla oli kaksikammioinen fysiologia.

Toistaiseksi ei ole tehty farmakokineettisiä tutkimuksia, joissa kefuroksiimia olisi tutkittu tässä leikkauksen jälkeisessä potilaspopulaatiossa.

Lisäksi vaihtelut solunulkoisen nesteen pitoisuudessa vasteena leikkauksen aiheuttamaan traumaan ja nestekuormitukseen tai merkittävään lääkehäviöön rintakehän drenaatioiden tai PD-katetrin kautta voivat merkittävästi alentaa solunulkopuolisesti jakautuneiden hydrofiilisten antimikrobisten aineiden (beetalaktaamien, aminoglykosidien ja glykopeptidien) pitoisuuksia plasmassa. . Munuaisten toiminnan epävakaus voi edistää merkittäviä muutoksia munuaisten kautta eliminoituvien lääkkeiden pitoisuuksissa elimistön nesteissä jopa lyhyessä ajassa.

Nämä tekijät voivat kumulatiivisesti johtaa lääkkeiden altistumisen vähenemiseen tai lisääntymiseen. Joidenkin lääkkeiden annoksia pienennetään yleensä lapsiväestössä sydänleikkauksen jälkeen mahdollisen AKI:n (esim. profylaktiset mikrobilääkkeet), mutta mahdollisia PD-dialyysin tai PD-katetrin kautta tapahtuvan vapaan valutuksen aiheuttamia menetyksiä ei yleensä oteta huomioon.

Passiivinen peritoneaalinen vedenpoisto/peritoneaalinen dialyysi lasten sydänleikkauksen jälkeen Lapset, joille tehdään leikkaus synnynnäisen sydänsairauden vuoksi, ovat erityisen alttiita akuutille munuaisvauriolle (AKI). Tämän komplikaation todellista ilmaantuvuutta on vaikea arvioida, koska kaikkialla saatavilla olevassa kirjallisuudessa diagnoosin kriteereissä on havaittavissa suurta vaihtelua. Raportoitu ilmaantuvuus vaihtelee 1 %:n ja 17 %:n välillä, riippuen suurelta osin tilan määrittelyssä käytetyistä kriteereistä, ja siihen liittyvä kuolleisuus on 21 % - 70 %.

Peritoneaalidialyysia käytetään yleisesti sydänleikkauksen jälkeisenä leikkauksen jälkeisenä aikana nesteiden poistoon tai joskus akuutin munuaisvaurion hoitomuotona.

Monissa keskuksissa, mukaan lukien meillä (Alder Heyn lastensairaalan sydänkirurgian osasto), on rutiininomaisena kliinisenä käytäntönä peritoneaalidialyysikatetrin asettaminen valikoivasti leikkauksen yhteydessä mahdollisen peritoneaalidialyysin varalta vastasyntyneille ja lapsille, joille tehdään ohitusleikkaus, jonka katsotaan olevan merkittävä. riski saada leikkauksen jälkeinen PD. PD-katetrin valinnaisen asettamisen jälkeen tunneittainen nesteen tyhjennys dokumentoidaan osana rutiininomaista teho-osaston nestetasapainokaaviota. Suurin osa katetrista tyhjentää nestettä ensimmäisten tuntien aikana. AKI kehittyy yleensä aikaisin ja PD määrätään yleensä ensimmäisinä päivinä leikkauksen jälkeen.

Tammikuun 2014 ja maaliskuun 2015 välisenä aikana 420 lapselle tehtiin sydänleikkaus Alder Heyn lastensairaalassa. Näistä potilaista 4 % tarvitsi PD:tä leikkauksen jälkeisenä aikana.

ECMO Toisinaan potilaat eivät pääse vieroittautumaan kardiopulmonaalisesta ohitusleikkauksesta tai heikentyvät tehohoitoon saapumisen jälkeen ja tarvitsevat kehonulkoista kalvohapetusta (ECMO). Tällä potilasryhmällä on suurentunut jakautumistilavuus ja siksi farmakokineettiset muutokset muuttuvat.