再発または難治性多発性骨髄腫の中国人参加者におけるJNJ-54767414（ダラツムマブ）の用量漸増研究
2020年11月12日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
再発または難治性多発性骨髄腫の中国人被験者を対象とした JNJ-54767414 (ダラツムマブ) の第 1 相、非盲検、用量漸増研究
この研究の目的は、再発または難治性の多発性骨髄腫 (RRMM) の中国人参加者で、少なくとも 2 つの以前の全身療法 (パート 1 およびパート 2) に失敗した患者におけるダラツムマブの忍容性、安全性、および薬物動態 (PK) プロファイルを評価することです。 ;また、以前の治療にプロテアソーム阻害剤（PI）と免疫調節薬（IMiD）が含まれ、最後の治療で疾患の進行が示された中国人参加者におけるダラツムマブの忍容性と安全性を評価する（パート3）。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
50
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing、中国
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Hangzhou、中国
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Shanghai、中国
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Suzhou、中国
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Tianjin、中国
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
パート 1 および 2:
- 20歳以上の中国人参加者
- -プロトコルで定義された基準に従って測定可能な疾患を伴う記録された多発性骨髄腫（MM）
- -少なくとも2つの以前の治療を受けた後の再発または難治性の多発性骨髄腫
- -Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータススコア0、1、または2
- -以前の治療からの十分な回復
パート 3:
- 18歳以上の中国人参加者
- -プロテアソーム阻害剤（PI）（[> =] 2サイクルまたは2か月以上の治療）と免疫調節薬（IMiD）（> = 2サイクルまたは2か月の治療）の両方をコース中に任意の順序で受けました治療の（最初の2サイクル/月以内に重度のアレルギー反応のためにこれらの治療のいずれかを中止した参加者を除く）
- -国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）基準によって定義された治験責任医師の反応の決定に基づく進行性疾患（PD）の文書化された証拠 最後のレジメン以降
除外基準:
パート 1 および 2:
- 以前にダラツムマブまたは他の抗CD38療法を受けた
- -以前に同種幹細胞移植を受けたか、12週間以内に自家幹細胞移植を受けました
- 多発性骨髄腫の髄膜病変の臨床徴候を示す
- -既知の慢性閉塞性肺疾患、過去2年以内の中等度または重度の持続性喘息、または分類されていない喘息
- -既知の臨床的に重要な心疾患
- -ヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎の血清陽性であることが知られている、またはC型肝炎の病歴があることが知られている
- 形質細胞白血病、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、POEMS症候群（多発ニューロパチー、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚の変化）、またはアミロイドーシスがある
- スクリーニング時のプロトコルで定義されたパラメーターによる異常な臨床検査値
パート 3:
-サイクル1、1日目の前2週間以内に抗骨髄腫治療を受けた
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：一連
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1: 用量漸増パート
参加者は、1週目から3週目までのダラツムマブの単回投与（期間1 - 単回投与期間）、続いて9週目までのダラツムマブの週6回投与（期間2 - 週1回の投与期間）、および2週間ごとに8回の注入、その後毎週1回投与されます。 26 週から 4 週間、疾患の進行、不耐性、またはその他の理由で治療を中止するまで (期間 3 - 強度の低い投与期間)。
開始用量として 1 キログラムあたり 8 ミリグラム (mg/kg) の用量が選択され、試験評価チーム (SET) によって 8 mg/kg が安全で許容されると判断された場合は、16 mg/kg に段階的に増量されます。
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8 mg/kg または 16 mg/kg のダラツムマブの静脈内 (IV) 注入。
他の名前：
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実験的：パート 2: 薬物動態 (PK) 拡張パート
参加者は、パート 1 で指定されているように、3 期間で 16 mg/kg のダラツムマブを受け取ります。
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8 mg/kg または 16 mg/kg のダラツムマブの静脈内 (IV) 注入。
他の名前：
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実験的：パート 3: 安全拡張パート
参加者は、ダラツムマブ 16 mg/kg を毎週 8 週間、続いて 2 週間ごとにさらに 16 週間、その後 4 週間ごとに投与されます。
参加者は、疾患の進行、不耐性、またはその他の理由で治療を中止するまで、ダラツムマブで治療されます。
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8 mg/kg または 16 mg/kg のダラツムマブの静脈内 (IV) 注入。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性の尺度としての有害事象（AE）のある参加者の数（パート1、2、および3）
時間枠：インフォームドコンセントフォーム（ICF）への署名時から最後の治験薬投与後30日まで（約2年）
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インフォームドコンセントフォーム（ICF）への署名時から最後の治験薬投与後30日まで（約2年）
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観測された最大血漿濃度 (Cmax) (パート 1 および 2)
時間枠：サイクル 14 まで、1 日目 (サイクル 3 までは 21 日間、サイクル 4 以降は 28 日間の各サイクル)
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Cmax は、観測された最大血漿濃度です。
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サイクル 14 まで、1 日目 (サイクル 3 までは 21 日間、サイクル 4 以降は 28 日間の各サイクル)
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トラフ分析物濃度 (Ctrough) (パート 1 および 2)
時間枠：サイクル 14 まで、1 日目 (サイクル 3 までは 21 日間、サイクル 4 以降は 28 日間の各サイクル)
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(Ctrough) は、投与間隔の開始直前の投与前の濃度です。
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サイクル 14 まで、1 日目 (サイクル 3 までは 21 日間、サイクル 4 以降は 28 日間の各サイクル)
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血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC) (パート 1 および 2)
時間枠：サイクル 14 まで、1 日目 (サイクル 3 までは 21 日間、サイクル 4 以降は 28 日間の各サイクル)
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AUC は、血漿濃度-時間曲線の下の面積として定義されます。
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サイクル 14 まで、1 日目 (サイクル 3 までは 21 日間、サイクル 4 以降は 28 日間の各サイクル)
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全身クリアランス (CL) (パート 1 および 2)
時間枠：サイクル 14 まで、1 日目 (サイクル 3 までは 21 日間、サイクル 4 以降は 28 日間の各サイクル)
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全身クリアランス (CL) は、原薬が体から除去される速度の定量的尺度です。
静脈内投与後の総全身クリアランスは、総投与量を時間ゼロから無限時間までの血漿濃度-時間曲線下の血漿面積(AUC[0-無限])で割ることによって推定した。
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サイクル 14 まで、1 日目 (サイクル 3 までは 21 日間、サイクル 4 以降は 28 日間の各サイクル)
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消失半減期 (t1/2) (パート 1 および 2)
時間枠：サイクル 14 まで、1 日目 (サイクル 3 までは 21 日間、サイクル 4 以降は 28 日間の各サイクル)
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消失半減期 (t[1/2]) は、0.693/ラムダ (z) として計算された半対数薬物濃度-時間曲線の終末勾配 (ラムダ [z]) に関連付けられます。
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サイクル 14 まで、1 日目 (サイクル 3 までは 21 日間、サイクル 4 以降は 28 日間の各サイクル)
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流通量 (Vd) (その 1 と 2)
時間枠：サイクル 14 まで、1 日目 (サイクル 3 までは 21 日間、サイクル 4 以降は 28 日間の各サイクル)
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Vd は、薬物の所望の血中濃度を生成するために、薬物の総量が均一に分布する必要がある理論的な量として定義されます。
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サイクル 14 まで、1 日目 (サイクル 3 までは 21 日間、サイクル 4 以降は 28 日間の各サイクル)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全奏効率（ORR）
時間枠：ダラツムマブの初回投与日から進行性疾患の最初の文書化日まで（約2年）
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ORR は、試験治療中または試験治療後に、IMWG 基準に従って完全奏効 [CR] (sCR を含む) を達成した参加者の割合として定義されます。
IMWG 基準 CR: 血清および尿の陰性免疫固定、軟部組織の形質細胞腫の消失、および骨髄中の形質細胞 (PC) が (<) 5 % 未満; sCR: CR と正常な遊離軽鎖 (FLC) 比および不在免疫組織化学、免疫蛍光、または 2 ～ 4 色のフローサイトメトリーによるクローン PC の検出。
部分奏効 (PR): 血清 M タンパク質の 50 パーセント (%) 以上の減少 (>=) および 24 時間尿中 M タンパク質の減少 >= 90% または <200 mg/24 時間への減少; VGPR: 血清および尿中の M 成分が免疫固定法では検出可能であるが電気泳動では検出できない、または血清 M タンパク質と尿中 M タンパク質の 90% 以上の減少が (<) 100 mg/24 時間未満。
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ダラツムマブの初回投与日から進行性疾患の最初の文書化日まで（約2年）
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応答時間
時間枠：ダラツムマブの初回投与日から反応の最初の文書化日まで（約2年）
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反応までの時間は、最初の投与日から、参加者が PR (VGPR を含む) または CR (sCR を含む) のすべての基準を満たした最初の有効性評価までの時間として定義されます。
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ダラツムマブの初回投与日から反応の最初の文書化日まで（約2年）
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応答期間
時間枠：応答が最初に記録された日から、進行性疾患の証拠が最初に記録された日まで（約2年）
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応答期間は、最初に応答 (CR/PR) が文書化された日から、最初に文書化された PD の証拠が作成された日までで計算されます。
PD の IMWG 基準 - 以下のいずれかで最低応答値から 25% の増加: >=200 mg/24 時間)、測定可能な血清および尿 M タンパク質レベルのない参加者のみ: 関与する FLC レベルと関与しない FLC レベルの差 (絶対増加は >10 mg/dL でなければならない)、測定可能な血清および尿 M のない参加者のみ-タンパク質レベルおよび FLC レベルによる測定可能な疾患のない、骨髄 PC パーセンテージ (絶対パーセンテージは >=10% でなければなりません)。
新しい骨病変または軟部組織形質細胞腫の明確な発生、または既存の骨病変または軟部組織形質細胞腫のサイズの明確な増加。
PC増殖性疾患に起因する可能性のある高カルシウム血症（補正血清カルシウム> 11.5 mg / dL）の発症。
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応答が最初に記録された日から、進行性疾患の証拠が最初に記録された日まで（約2年）
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ダラツムマブの初回投与日から最初に記録された進行性疾患の日まで（約2年）
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PFS は、ダラツムマブの初回投与日から、国際骨髄腫作業部会 (IMWG) の基準に従って最初に記録された進行性疾患 (PD) の日、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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ダラツムマブの初回投与日から最初に記録された進行性疾患の日まで（約2年）
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全生存期間 (OS)
時間枠：ダラツムマブの初回投与日から参加者の死亡日まで（約2年）
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全生存期間 (OS) は、ダラツムマブの初回投与日から参加者の死亡日まで測定されます。
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ダラツムマブの初回投与日から参加者の死亡日まで（約2年）
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ダラツムマブに対する抗体の発生率を持つ参加者の数
時間枠：フォローアップ期まで - 8週目
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フォローアップ期まで - 8週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年9月26日
一次修了 (実際)
2019年12月13日
研究の完了 (実際)
2019年12月13日
試験登録日
最初に提出
2016年7月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年7月29日
最初の投稿 (見積もり)
2016年8月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年11月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年11月12日
最終確認日
2020年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。