Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dosisescalatiestudie van JNJ-54767414 (Daratumumab) bij Chinese deelnemers met recidiverend of refractair multipel myeloom die bij ten minste 2 eerdere lijnen van systemische therapie faalden

12 november 2020 bijgewerkt door: Janssen Research & Development, LLC

Een open-label fase 1-dosisescalatieonderzoek van JNJ-54767414 (Daratumumab) bij Chinese proefpersonen met recidiverend of refractair multipel myeloom die bij ten minste 2 eerdere lijnen van systemische therapie faalden

Het doel van deze studie is om de verdraagbaarheid, veiligheid en het farmacokinetische (PK) profiel van daratumumab te evalueren bij Chinese deelnemers met recidiverend of refractair multipel myeloom (RRMM) die faalden bij ten minste 2 eerdere lijnen van systemische therapie (deel 1 en deel 2). ; en om de verdraagbaarheid en veiligheid van daratumumab te evalueren bij Chinese deelnemers van wie de eerdere therapie een proteasoomremmer (PI) en een immunomodulerend geneesmiddel (IMiD) omvatte en die ziekteprogressie vertoonden tijdens de laatste therapie (Deel 3).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China
      • Hangzhou, China
      • Shanghai, China
      • Suzhou, China
      • Tianjin, China

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Deel 1 en 2:

  • Chinese deelnemer die minimaal 20 jaar oud moet zijn
  • Gedocumenteerd multipel myeloom (MM) met meetbare ziekte volgens in het protocol gedefinieerde criteria
  • Recidiverend of refractair multipel myeloom na minimaal 2 eerdere therapielijnen
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatusscore van 0, 1 of 2
  • Adequaat herstel van eerdere therapie

Deel 3:

  • Chinese deelnemers die minimaal 18 jaar moeten zijn
  • Tijdens de kuur zowel een proteasoomremmer (PI) (meer dan of gelijk aan [>=] 2 cycli of 2 maanden behandeling) als een immunomodulerend geneesmiddel (IMiD) (>= 2 cycli of 2 maanden behandeling) ontvangen van de behandeling (behalve voor deelnemers die met een van deze behandelingen stopten vanwege een ernstige allergische reactie binnen de eerste 2 cycli/maanden)
  • Gedocumenteerd bewijs van progressieve ziekte (PD) op basis van de bepaling van de respons door de onderzoeker zoals gedefinieerd door de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG) op of na hun laatste regime

Uitsluitingscriteria:

Deel 1 en 2:

  • Eerder daratumumab of andere anti-CD38-therapieën hebben gekregen
  • Eerder een allogene stamceltransplantatie heeft ondergaan of binnen 12 weken een autologe stamceltransplantatie heeft ondergaan
  • Vertoont klinische tekenen van meningeale betrokkenheid van multipel myeloom
  • Bekende chronische obstructieve longziekte, bekende matige of ernstige aanhoudende astma in de afgelopen 2 jaar, of ongecontroleerde astma van welke classificatie dan ook
  • Bekende klinisch significante hartziekte
  • Bekend als seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B of bekend met een voorgeschiedenis van hepatitis C
  • Heeft plasmacelleukemie, macroglobulinemie van Waldenstrom, POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen) of amyloïdose
  • Abnormale laboratoriumwaarden volgens protocolgedefinieerde parameters bij screening

Deel 3:

- Kreeg een antimyeloombehandeling binnen 2 weken voor cyclus 1, dag 1

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SEQUENTIEEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Deel 1: Deel dosisescalatie
Deelnemers krijgen een enkele dosis daratumumab van week 1 tot week 3 (periode 1 - enkele doseringsperiode) gevolgd door 6 wekelijkse doses daratumumab tot week 9 (periode 2 - wekelijkse doseringsperiode) en elke 2 weken gedurende 8 infusies en daarna eenmaal per 4 weken vanaf week 26 tot ziekteprogressie, onverdraagbaarheid of andere redenen voor stopzetting van de behandeling (periode 3 - minder intense doseringsperiode). Een dosis van 8 milligram per kilogram (mg/kg) wordt gekozen als startdosis en wordt verhoogd tot 16 mg/kg als de 8 mg/kg veilig wordt bevonden en wordt verdragen door het onderzoeksevaluatieteam (SET).
Geneesmiddel: Daratumumab
Intraveneuze (IV) infusie van 8 mg/kg of 16 mg/kg daratumumab.
Andere namen:
  • JNJ-54767414
EXPERIMENTEEL: Deel 2: Farmacokinetisch (PK) uitbreidingsdeel
Deelnemers krijgen daratumumab in een dosis van 16 mg/kg in 3 perioden zoals vermeld in deel 1.
Geneesmiddel: Daratumumab
Intraveneuze (IV) infusie van 8 mg/kg of 16 mg/kg daratumumab.
Andere namen:
  • JNJ-54767414
EXPERIMENTEEL: Deel 3: Veiligheidsuitbreiding Deel
Deelnemers krijgen elke week daratumumab 16 mg/kg gedurende 8 weken, gevolgd door elke 2 weken gedurende nog eens 16 weken, en daarna elke 4 weken. Deelnemers zullen worden behandeld met daratumumab tot ziekteprogressie, onverdraagbaarheid of enige andere reden voor stopzetting van de behandeling.
Geneesmiddel: Daratumumab
Intraveneuze (IV) infusie van 8 mg/kg of 16 mg/kg daratumumab.
Andere namen:
  • JNJ-54767414

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met ongewenste voorvallen (AE's) als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid (deel 1, 2 en 3)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF) tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (ongeveer 2 jaar)
Vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF) tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (ongeveer 2 jaar)
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) (deel 1 en 2)
Tijdsspanne: Tot Cyclus 14, Dag 1 (elke cyclus van 21 dagen tot Cyclus 3 en 28 dagen Cyclus 4 verder)
De Cmax is de maximaal waargenomen plasmaconcentratie.
Tot Cyclus 14, Dag 1 (elke cyclus van 21 dagen tot Cyclus 3 en 28 dagen Cyclus 4 verder)
Trog-analytconcentratie (Ctrough) (deel 1 en 2)
Tijdsspanne: Tot Cyclus 14, Dag 1 (elke cyclus van 21 dagen tot Cyclus 3 en 28 dagen Cyclus 4 verder)
De (Ctrough) is de concentratie voor het doseren vlak voor het begin van een doe-interval.
Tot Cyclus 14, Dag 1 (elke cyclus van 21 dagen tot Cyclus 3 en 28 dagen Cyclus 4 verder)
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) (deel 1 en 2)
Tijdsspanne: Tot Cyclus 14, Dag 1 (elke cyclus van 21 dagen tot Cyclus 3 en 28 dagen Cyclus 4 verder)
AUC wordt gedefinieerd als oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve.
Tot Cyclus 14, Dag 1 (elke cyclus van 21 dagen tot Cyclus 3 en 28 dagen Cyclus 4 verder)
Systemische klaring (CL) (deel 1 en 2)
Tijdsspanne: Tot Cyclus 14, Dag 1 (elke cyclus van 21 dagen tot Cyclus 3 en 28 dagen Cyclus 4 verder)
Systemische klaring (CL) is een kwantitatieve maat voor de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie uit het lichaam wordt verwijderd. De totale systemische klaring na intraveneuze dosis werd geschat door de totale toegediende dosis te delen door de plasma-oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindige tijd (AUC [0-oneindig]).
Tot Cyclus 14, Dag 1 (elke cyclus van 21 dagen tot Cyclus 3 en 28 dagen Cyclus 4 verder)
Eliminatie Halfwaardetijd (t1/2) (Deel 1 en 2)
Tijdsspanne: Tot Cyclus 14, Dag 1 (elke cyclus van 21 dagen tot Cyclus 3 en 28 dagen Cyclus 4 verder)
De eliminatiehalfwaardetijd (t[1/2]) hangt samen met de terminale helling (lambda [z]) van de semi-logaritmische geneesmiddelconcentratie-tijdcurve, berekend als 0,693/lambda(z).
Tot Cyclus 14, Dag 1 (elke cyclus van 21 dagen tot Cyclus 3 en 28 dagen Cyclus 4 verder)
Distributievolume (Vd) (Deel 1 en 2)
Tijdsspanne: Tot Cyclus 14, Dag 1 (elke cyclus van 21 dagen tot Cyclus 3 en 28 dagen Cyclus 4 verder)
De Vd wordt gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig moet worden verdeeld om de gewenste bloedconcentratie van een geneesmiddel te produceren.
Tot Cyclus 14, Dag 1 (elke cyclus van 21 dagen tot Cyclus 3 en 28 dagen Cyclus 4 verder)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis daratumumab tot de datum van eerste documentatie van progressieve ziekte (ongeveer 2 jaar)
ORR wordt gedefinieerd als het deel van de deelnemers dat volledige respons [CR] (inclusief sCR) bereikt volgens de IMWG-criteria, tijdens of na de onderzoeksbehandeling. IMWG-criteria CR: negatieve immunofixatie op serum en urine, verdwijning van alle weke delen plasmacytomen en minder dan (<)5 % plasmacellen (PC's) in beenmerg; sCR: CR samen met normale vrije lichte keten (FLC)-ratio en afwezigheid van klonale pc's door immunohistochemie, immunofluorescentie of flowcytometrie met 2 tot 4 kleuren. Gedeeltelijke respons (PR): meer dan gelijk aan (>=) 50 procent (%) verlaging van serum M-proteïne en verlaging van 24-uurs urinaire M-proteïne met >= 90% of tot <200 mg/24 uur; VGPR: M-component in serum en urine detecteerbaar door immunofixatie maar niet door elektroforese, of >= 90% afname van serum M-proteïne plus urine M-proteïne minder dan (<)100 mg/24 uur.
Vanaf de datum van de eerste dosis daratumumab tot de datum van eerste documentatie van progressieve ziekte (ongeveer 2 jaar)
Tijd tot reactie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis daratumumab tot de datum van eerste documentatie van een respons (ongeveer 2 jaar)
Tijd tot respons wordt gedefinieerd als de tijd tussen de datum van eerste dosering en de eerste beoordeling van de werkzaamheid dat de deelnemer aan alle criteria voor PR (inclusief VGPR) of CR (inclusief sCR) heeft voldaan.
Vanaf de datum van de eerste dosis daratumumab tot de datum van eerste documentatie van een respons (ongeveer 2 jaar)
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste documentatie van een reactie tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van progressieve ziekte (ongeveer 2 jaar)
De duur van de respons wordt berekend vanaf de datum van de eerste documentatie van een respons (CR/PR) tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van PD. IMWG-criteria voor PD - Verhoging van 25% vanaf de laagste responswaarde in een van de volgende: serum M-component (absolute toename moet >=0,5 gram per deciliter [g/dl] zijn), urine M-component (absolute toename moet >=200 mg/24 uur), alleen bij deelnemers zonder meetbare serum- en urine-M-eiwitwaarden: verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-waarden (absolute toename moet >10 mg/dL zijn), alleen bij deelnemers zonder meetbare serum- en urine-M -eiwitniveaus en zonder meetbare ziekte door FLC-niveaus, beenmerg PC-percentage (absoluut percentage moet >=10%) zijn. Duidelijke ontwikkeling van nieuwe botlaesies of plasmacytomen van zacht weefsel of duidelijke toename in grootte van bestaande botlaesies of plasmacytomen van zacht weefsel. Ontwikkeling van hypercalciëmie (gecorrigeerd serumcalcium> 11,5 mg / dL) die kan worden toegeschreven aan PC-proliferatieve stoornis.
Vanaf de datum van de eerste documentatie van een reactie tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van progressieve ziekte (ongeveer 2 jaar)
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis daratumumab tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressieve ziekte (ongeveer 2 jaar)
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis daratumumab tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressieve ziekte (PD), volgens de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG), of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Vanaf de datum van de eerste dosis daratumumab tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressieve ziekte (ongeveer 2 jaar)
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis daratumumab tot de datum van overlijden van de deelnemer (ongeveer 2 jaar)
De totale overleving (OS) wordt gemeten vanaf de datum van de eerste dosis daratumumab tot de datum van overlijden van de deelnemer.
Vanaf de datum van de eerste dosis daratumumab tot de datum van overlijden van de deelnemer (ongeveer 2 jaar)
Aantal deelnemers met incidentie van antilichamen tegen Daratumumab
Tijdsspanne: Tot Vervolgfase - Week 8
Tot Vervolgfase - Week 8

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

26 september 2016

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

13 december 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

13 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 juli 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 juli 2016

Eerst geplaatst (SCHATTING)

2 augustus 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

16 november 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 november 2020

Laatst geverifieerd

1 november 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CR108180
  • 54767414MMY1003 (ANDER: Janssen Research & Development, LLC)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren