此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

JNJ-54767414 (Daratumumab) 在至少 2 种既往全身治疗失败的中国复发或难治性多发性骨髓瘤参与者中的剂量递增研究

2020年11月12日 更新者：Janssen Research & Development, LLC

JNJ-54767414 (Daratumumab) 在至少 2 条既往系统治疗失败的中国受试者中进行的 1 期、开放标签、剂量递增研究

本研究的目的是评估 daratumumab 在中国参与者中的耐受性、安全性和药代动力学 (PK) 特征，这些参与者患有复发性或难治性多发性骨髓瘤 (RRMM)，这些患者至少有 2 条既往系统治疗失败（第 1 部分和第 2 部分） ;并评估 daratumumab 在既往治疗包括蛋白酶体抑制剂 (PI) 和免疫调节药物 (IMiD) 并且在最后一次治疗中显示出疾病进展的中国参与者中的耐受性和安全性（第 3 部分）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

50

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国
      • Hangzhou、中国
      • Shanghai、中国
      • Suzhou、中国
      • Tianjin、中国

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

第 1 部分和第 2 部分：

  • 中国参与者必须年满 20 岁
  • 根据协议定义的标准记录的具有可测量疾病的多发性骨髓瘤 (MM)
  • 接受至少 2 线治疗后复发或难治性多发性骨髓瘤
  • Eastern Cooperative Oncology Group 体能状态评分为 0、1 或 2
  • 从先前的治疗中充分恢复

第 3 部分：

  • 必须年满 18 岁的中国参与者
  • 在课程期间以任何顺序同时接受蛋白酶体抑制剂 (PI)（大于或等于 [>=] 2 个周期或 2 个月的治疗）和免疫调节药物 (IMiD)（>=2 个周期或 2 个月的治疗）治疗（除了在前 2 个周期/月内因严重过敏反应而停止其中任何一种治疗的参与者）
  • 根据研究者根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准在其最后一个方案中或之后确定的反应确定的进展性疾病 (PD) 的书面证据

排除标准：

第 1 部分和第 2 部分：

  • 之前接受过 daratumumab 或其他抗 CD38 疗法
  • 以前接受过同种异体干细胞移植或在 12 周内接受过自体干细胞移植
  • 表现出多发性骨髓瘤脑膜受累的临床体征
  • 已知的慢性阻塞性肺病，过去 2 年内已知的中度或重度持续性哮喘，或任何类别的不受控制的哮喘
  • 已知有临床意义的心脏病
  • 已知对人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎呈血清反应阳性或已知有丙型肝炎病史
  • 患有浆细胞白血病、华氏巨球蛋白血症、POEMS 综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变）或淀粉样变性
  • 筛选时根据协议定义参数的异常实验室值

第 3 部分：

-在第 1 周期第 1 天前 2 周内接受抗骨髓瘤治疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机
  • 介入模型：顺序的
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 部分：剂量递增部分
参与者将从第 1 周至第 3 周（第 1 期 - 单次给药期）接受单剂 daratumumab，然后每周接受 6 次 daratumumab 直至第 9 周（第 2 期 - 每周给药期），每 2 周一次，共 8 次输注，然后每从第 26 周开始 4 周，直到疾病进展、无法耐受或因其他原因停止治疗（第 3 期 - 强度较低的给药期）。 将选择 8 毫克/千克 (mg/kg) 的剂量作为起始剂量，如果研究评估小组 (SET) 确定 8 毫克/千克安全且耐受，则将增加至 16 毫克/千克。
药品：达雷木单抗
静脉内 (IV) 输注 8 mg/kg 或 16 mg/kg daratumumab。
其他名称：
  • JNJ-54767414
实验性的：第 2 部分：药代动力学 (PK) 扩展部分
参与者将按照第 1 部分中给出的 3 个周期接受 16 mg/kg 的 daratumumab。
药品：达雷木单抗
静脉内 (IV) 输注 8 mg/kg 或 16 mg/kg daratumumab。
其他名称：
  • JNJ-54767414
实验性的：第 3 部分：安全扩展部分
参与者将每周接受达雷木单抗 16 mg/kg，持续 8 周，然后每 2 周接受一次，持续 16 周，之后每 4 周接受一次。 参与者将接受 daratumumab 治疗，直到疾病进展、无法耐受或任何其他停止治疗的原因。
药品：达雷木单抗
静脉内 (IV) 输注 8 mg/kg 或 16 mg/kg daratumumab。
其他名称：
  • JNJ-54767414

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
将不良事件 (AE) 作为安全性和耐受性衡量标准的参与者人数（第 1、2 和 3 部分）
大体时间：从签署知情同意书 (ICF) 到最后一次研究药物给药后 30 天（约 2 年）
从签署知情同意书 (ICF) 到最后一次研究药物给药后 30 天（约 2 年）
最大观察血浆浓度 (Cmax)（第 1 部分和第 2 部分）
大体时间：直到第 14 周期，第 1 天（每个周期 21 天直到第 3 周期和 28 天第 4 周期开始）
Cmax 是观察到的最大血浆浓度。
直到第 14 周期，第 1 天（每个周期 21 天直到第 3 周期和 28 天第 4 周期开始）
谷分析物浓度（谷）（第 1 部分和第 2 部分）
大体时间：直到第 14 周期，第 1 天（每个周期 21 天直到第 3 周期和 28 天第 4 周期开始）
(Ctrough) 是给药间隔开始前给药前的浓度。
直到第 14 周期，第 1 天（每个周期 21 天直到第 3 周期和 28 天第 4 周期开始）
血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)（第 1 部分和第 2 部分）
大体时间：直到第 14 周期，第 1 天（每个周期 21 天直到第 3 周期和 28 天第 4 周期开始）
AUC 定义为血浆浓度-时间曲线下的面积。
直到第 14 周期，第 1 天（每个周期 21 天直到第 3 周期和 28 天第 4 周期开始）
系统清除率 (CL)（第 1 部分和第 2 部分）
大体时间：直到第 14 周期，第 1 天（每个周期 21 天直到第 3 周期和 28 天第 4 周期开始）
系统清除率 (CL) 是药物物质从体内清除的速率的定量测量。 通过将总给药剂量除以从时间零到无限时间（AUC [0-无穷大]）血浆浓度-时间曲线下的血浆面积来估计静脉给药后的总全身清除率。
直到第 14 周期，第 1 天（每个周期 21 天直到第 3 周期和 28 天第 4 周期开始）
消除半衰期 (t1/2)（第 1 部分和第 2 部分）
大体时间：直到第 14 周期，第 1 天（每个周期 21 天直到第 3 周期和 28 天第 4 周期开始）
消除半衰期 (t[1/2]) 与半对数药物浓度-时间曲线的末端斜率 (lambda [z]) 相关，计算为 0.693/lambda(z)。
直到第 14 周期，第 1 天（每个周期 21 天直到第 3 周期和 28 天第 4 周期开始）
分布容积 (Vd)（第 1 部分和第 2 部分）
大体时间：直到第 14 周期，第 1 天（每个周期 21 天直到第 3 周期和 28 天第 4 周期开始）
Vd 定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血药浓度的理论体积。
直到第 14 周期，第 1 天（每个周期 21 天直到第 3 周期和 28 天第 4 周期开始）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总缓解率 (ORR)
大体时间：从 daratumumab 首次给药之日到进行性疾病的初始记录之日（约 2 年）
ORR 定义为在研究​​治疗期间或之后根据 IMWG 标准达到完全缓解 [CR]（包括 sCR）的参与者比例。 IMWG 标准 CR：血清和尿液免疫固定阴性，任何软组织浆细胞瘤消失，骨髓中浆细胞 (PC) 少于 (<)5%；sCR：CR 以及正常游离轻链 (FLC) 比率和缺失通过免疫组织化学、免疫荧光或 2 至 4 色流式细胞术分析克隆 PC。 部分反应 (PR)：血清 M 蛋白减少超过 (>=) 50% (%) 和 24 小时尿 M 蛋白减少 >=90% 或 <200 mg/24 小时； VGPR：血清和尿液 M 成分可通过免疫固定检测但电泳检测不到，或血清 M 蛋白减少 90% 加上尿液 M 蛋白小于 (<)100 mg/24 小时。
从 daratumumab 首次给药之日到进行性疾病的初始记录之日（约 2 年）
响应时间
大体时间：从 daratumumab 首次给药之日到反应的初始记录之日（约 2 年）
反应时间定义为第一次给药日期和参与者满足所有 PR（包括 VGPR）或 CR（包括 sCR）标准的第一次疗效评估之间的时间。
从 daratumumab 首次给药之日到反应的初始记录之日（约 2 年）
反应持续时间
大体时间：从最初记录缓解的日期到首次记录疾病进展证据的日期（大约 2 年）
缓解持续时间将从最初记录缓解 (CR/PR) 的日期到首次记录 PD 证据的日期计算。 PD 的 IMWG 标准 - 从以下任何一项的最低响应值增加 25%：血清 M 成分（绝对增加必须 >=0.5 克每分升 [g/dL]），尿液 M 成分（绝对增加必须是>=200 mg/24 小时），仅在没有可测量的血清和尿液 M 蛋白水平的参与者中：受累和未受累的 FLC 水平之间的差异（绝对增加必须 >10 mg/dL），仅在没有可测量的血清和尿液 M 的参与者中-蛋白质水平并且没有通过 FLC 水平、骨髓 PC 百分比（绝对百分比必须 >=10%）可测量的疾病。 新骨病变或软组织浆细胞瘤的明确发展或现有骨病变或软组织浆细胞瘤的大小明确增加。 可归因于 PC 增殖性疾病的高钙血症（校正血清钙 >11.5 mg/dL）的发展。
从最初记录缓解的日期到首次记录疾病进展证据的日期（大约 2 年）
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从 daratumumab 首次给药之日到首次记录到进展性疾病之日（约 2 年）
根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准，PFS 定义为从首次服用 daratumumab 的日期到首次记录到进展性疾病 (PD) 的日期，或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
从 daratumumab 首次给药之日到首次记录到进展性疾病之日（约 2 年）
总生存期（OS）
大体时间：从 daratumumab 第一次给药之日到参与者死亡之日（约 2 年）
总生存期 (OS) 是从第一次服用 daratumumab 之日到参与者死亡之日计算的。
从 daratumumab 第一次给药之日到参与者死亡之日（约 2 年）
出现 Daratumumab 抗体的参与者人数
大体时间：直至后续阶段第 8 周
直至后续阶段第 8 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Janssen Research & Development, LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年9月26日

初级完成 (实际的)

2019年12月13日

研究完成 (实际的)

2019年12月13日

研究注册日期

首次提交

2016年7月29日

首先提交符合 QC 标准的

2016年7月29日

首次发布 (估计)

2016年8月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年11月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年11月12日

最后验证

2020年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CR108180
  • 54767414MMY1003 (其他：Janssen Research & Development, LLC)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

达雷木单抗的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Thailand

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅