Estudio de escalada de dosis de JNJ-54767414 (Daratumumab) en participantes chinos con mieloma múltiple en recaída o refractario que fracasaron al menos en 2 líneas previas de terapia sistémica
12 de noviembre de 2020 actualizado por: Janssen Research & Development, LLC
Un estudio de Fase 1, abierto, de escalada de dosis de JNJ-54767414 (Daratumumab) en sujetos chinos con mieloma múltiple en recaída o refractario que fracasaron al menos en 2 líneas previas de terapia sistémica
El propósito de este estudio es evaluar la tolerabilidad, la seguridad y el perfil farmacocinético (PK) de daratumumab en participantes chinos con mieloma múltiple en recaída o refractario (RRMM) que fracasaron en al menos 2 líneas previas de terapia sistémica (Parte 1 y Parte 2) ; y evaluar la tolerabilidad y seguridad de daratumumab en participantes chinos cuya terapia previa incluía un inhibidor del proteasoma (PI) y un fármaco inmunomodulador (IMiD) y que han demostrado progresión de la enfermedad en la última terapia (Parte 3).
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
50
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Beijing, Porcelana
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Hangzhou, Porcelana
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Shanghai, Porcelana
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Suzhou, Porcelana
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Tianjin, Porcelana
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Parte 1 y 2:
- Participante chino que debe tener al menos 20 años de edad.
- Mieloma múltiple (MM) documentado con enfermedad medible de acuerdo con los criterios definidos por el protocolo
- Mieloma múltiple en recaída o refractario después de recibir al menos 2 líneas previas de terapia
- Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 o 2
- Recuperación adecuada de la terapia previa
Parte 3:
- Participantes chinos que deben tener al menos 18 años de edad.
- Recibió un inhibidor del proteasoma (PI) (mayor o igual a [>=] 2 ciclos o 2 meses de tratamiento) y un fármaco inmunomodulador (IMiD) (>=2 ciclos o 2 meses de tratamiento) en cualquier orden durante el curso del tratamiento (excepto para los participantes que interrumpieron cualquiera de estos tratamientos debido a una reacción alérgica grave dentro de los primeros 2 ciclos/meses)
- Evidencia documentada de enfermedad progresiva (EP) basada en la determinación de respuesta del investigador según lo definido por los criterios del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG) en o después de su último régimen
Criterio de exclusión:
Parte 1 y 2:
- Recibió daratumumab u otras terapias anti-CD38 previamente
- Recibió previamente un trasplante alogénico de células madre o ha recibido un trasplante autólogo de células madre dentro de las 12 semanas.
- Presentar signos clínicos de afectación meníngea de mieloma múltiple
- Enfermedad pulmonar obstructiva crónica conocida, asma persistente moderada o grave conocida en los últimos 2 años, o asma no controlada de cualquier clasificación
- Enfermedad cardíaca clínicamente significativa conocida
- Conocido por ser seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B o conocido por tener antecedentes de hepatitis C
- Tiene leucemia de células plasmáticas, macroglobulinemia de Waldenstrom, síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel) o amiloidosis
- Valores de laboratorio anormales según los parámetros definidos por el protocolo en la selección
Parte 3:
- Recibió tratamiento antimieloma dentro de las 2 semanas anteriores al Ciclo 1, Día 1
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Parte 1: Parte de escalada de dosis
Los participantes recibirán una dosis única de daratumumab desde la Semana 1 hasta la Semana 3 (Período 1 - período de dosificación única) seguida de 6 dosis semanales de daratumumab hasta la Semana 9 (Período 2 - período de dosificación semanal) y cada 2 semanas durante 8 infusiones y luego una vez cada 4 semanas a partir de la Semana 26 hasta la progresión de la enfermedad, intolerancia u otras razones para la interrupción del tratamiento (Período 3 - período de dosificación menos intenso).
Se elegirá una dosis de 8 miligramos por kilogramo (mg/kg) como dosis inicial y se aumentará a 16 mg/kg si el equipo de evaluación del estudio (SET) determina que los 8 mg/kg son seguros y tolerados.
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Infusión intravenosa (IV) de 8 mg/kg o 16 mg/kg de daratumumab.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Parte 2: Parte de expansión farmacocinética (PK)
Los participantes recibirán daratumumab a 16 mg/kg en 3 períodos como se indica en la Parte 1.
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Infusión intravenosa (IV) de 8 mg/kg o 16 mg/kg de daratumumab.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Parte 3: Parte de expansión de seguridad
Los participantes recibirán daratumumab 16 mg/kg cada semana durante 8 semanas seguido de cada 2 semanas durante 16 semanas adicionales y luego cada 4 semanas a partir de entonces.
Los participantes serán tratados con daratumumab hasta la progresión de la enfermedad, la intolerancia o cualquier otro motivo para la interrupción del tratamiento.
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Infusión intravenosa (IV) de 8 mg/kg o 16 mg/kg de daratumumab.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos (AE) como medida de seguridad y tolerabilidad (parte 1, 2 y 3)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado (ICF) hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente 2 años)
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Desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado (ICF) hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente 2 años)
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) (Parte 1 y 2)
Periodo de tiempo: Hasta el Ciclo 14, Día 1 (cada ciclo de 21 días hasta el Ciclo 3 y 28 días del Ciclo 4 en adelante)
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La Cmax es la concentración plasmática máxima observada.
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Hasta el Ciclo 14, Día 1 (cada ciclo de 21 días hasta el Ciclo 3 y 28 días del Ciclo 4 en adelante)
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Concentración mínima de analito (Cmínima) (Parte 1 y 2)
Periodo de tiempo: Hasta el Ciclo 14, Día 1 (cada ciclo de 21 días hasta el Ciclo 3 y 28 días del Ciclo 4 en adelante)
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El (Cvalle) es la concentración antes de la dosificación justo antes del comienzo de un intervalo de dosificación.
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Hasta el Ciclo 14, Día 1 (cada ciclo de 21 días hasta el Ciclo 3 y 28 días del Ciclo 4 en adelante)
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Área bajo la curva de concentración de plasma-tiempo (AUC) (Parte 1 y 2)
Periodo de tiempo: Hasta el Ciclo 14, Día 1 (cada ciclo de 21 días hasta el Ciclo 3 y 28 días del Ciclo 4 en adelante)
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El AUC se define como el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo.
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Hasta el Ciclo 14, Día 1 (cada ciclo de 21 días hasta el Ciclo 3 y 28 días del Ciclo 4 en adelante)
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Aclaramiento sistémico (CL) (Parte 1 y 2)
Periodo de tiempo: Hasta el Ciclo 14, Día 1 (cada ciclo de 21 días hasta el Ciclo 3 y 28 días del Ciclo 4 en adelante)
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El aclaramiento sistémico (CL) es una medida cuantitativa de la velocidad a la que una sustancia farmacológica se elimina del cuerpo.
El aclaramiento sistémico total después de la dosis intravenosa se estimó dividiendo la dosis total administrada por el área plasmática bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito (AUC [0-infinito]).
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Hasta el Ciclo 14, Día 1 (cada ciclo de 21 días hasta el Ciclo 3 y 28 días del Ciclo 4 en adelante)
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Eliminación Half-Life (t1/2) (Parte 1 y 2)
Periodo de tiempo: Hasta el Ciclo 14, Día 1 (cada ciclo de 21 días hasta el Ciclo 3 y 28 días del Ciclo 4 en adelante)
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La semivida de eliminación (t[1/2]) está asociada con la pendiente terminal (lambda [z]) de la curva semilogarítmica de concentración-tiempo del fármaco, calculada como 0,693/lambda(z).
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Hasta el Ciclo 14, Día 1 (cada ciclo de 21 días hasta el Ciclo 3 y 28 días del Ciclo 4 en adelante)
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Volumen de Distribución (Vd) (Parte 1 y 2)
Periodo de tiempo: Hasta el Ciclo 14, Día 1 (cada ciclo de 21 días hasta el Ciclo 3 y 28 días del Ciclo 4 en adelante)
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El Vd se define como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco debería distribuirse uniformemente para producir la concentración sanguínea deseada de un fármaco.
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Hasta el Ciclo 14, Día 1 (cada ciclo de 21 días hasta el Ciclo 3 y 28 días del Ciclo 4 en adelante)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis de daratumumab hasta la fecha de la documentación inicial de progresión de la enfermedad (aproximadamente 2 años)
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La ORR se define como la proporción de participantes que logran una respuesta completa [RC] (incluida la sCR) según los criterios del IMWG, durante o después del tratamiento del estudio.
Criterios IMWG CR: inmunofijación negativa en el suero y la orina, desaparición de cualquier plasmocitoma de tejidos blandos y menos del (<) 5 % de células plasmáticas (PC) en la médula ósea; sCR: RC junto con una proporción y ausencia normales de cadenas ligeras libres (CLL) de PC clonales por inmunohistoquímica, inmunofluorescencia o citometría de flujo de 2 a 4 colores.
Respuesta parcial (RP): reducción de más de igual a (>=) 50 por ciento (%) de proteína M sérica y reducción de proteína M urinaria de 24 horas en >=90% o <200 mg/24 horas; VGPR: componente M sérico y urinario detectable por inmunofijación pero no por electroforesis, o >= 90 % de reducción en proteína M sérica más proteína M urinaria inferior a (<)100 mg/24 horas.
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Desde la fecha de la primera dosis de daratumumab hasta la fecha de la documentación inicial de progresión de la enfermedad (aproximadamente 2 años)
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Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis de daratumumab hasta la fecha de la documentación inicial de una respuesta (aproximadamente 2 años)
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El tiempo de respuesta se define como el tiempo transcurrido entre la fecha de la primera dosificación y la primera evaluación de la eficacia en la que el participante ha cumplido todos los criterios de PR (incluido VGPR) o CR (incluido sCR).
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Desde la fecha de la primera dosis de daratumumab hasta la fecha de la documentación inicial de una respuesta (aproximadamente 2 años)
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la documentación inicial de una respuesta hasta la fecha de la primera evidencia documentada de progresión de la enfermedad (aproximadamente 2 años)
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La duración de la respuesta se calculará desde la fecha de la documentación inicial de una respuesta (CR/PR) hasta la fecha de la primera evidencia documentada de PD.
Criterios del IMWG para PD: aumento del 25 % desde el valor de respuesta más bajo en cualquiera de los siguientes: componente M en suero (el aumento absoluto debe ser >=0,5 gramos por decilitro [g/dL]), componente M en orina (el aumento absoluto debe ser >=200 mg/24 horas), solo en participantes sin niveles medibles de proteína M en suero y orina: diferencia entre los niveles de CLL involucrados y no involucrados (el aumento absoluto debe ser >10 mg/dL), solo en participantes sin niveles medibles de M en suero y orina -niveles de proteína y sin enfermedad medible por niveles de CLL, porcentaje de PC en médula ósea (el porcentaje absoluto debe ser >=10%).
Desarrollo definitivo de nuevas lesiones óseas o plasmocitomas de tejidos blandos o aumento definitivo en el tamaño de lesiones óseas existentes o plasmocitomas de tejidos blandos.
Desarrollo de hipercalcemia (calcio sérico corregido >11,5 mg/dL) que puede atribuirse al trastorno proliferativo de PC.
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Desde la fecha de la documentación inicial de una respuesta hasta la fecha de la primera evidencia documentada de progresión de la enfermedad (aproximadamente 2 años)
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis de daratumumab hasta la fecha de la primera enfermedad progresiva documentada (aproximadamente 2 años)
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La SLP se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de la primera dosis de daratumumab hasta la fecha de la primera enfermedad progresiva (EP) documentada, según los criterios del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG), o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Desde la fecha de la primera dosis de daratumumab hasta la fecha de la primera enfermedad progresiva documentada (aproximadamente 2 años)
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis de daratumumab hasta la fecha de la muerte del participante (aproximadamente 2 años)
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La supervivencia general (SG) se mide desde la fecha de la primera dosis de daratumumab hasta la fecha de la muerte del participante.
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Desde la fecha de la primera dosis de daratumumab hasta la fecha de la muerte del participante (aproximadamente 2 años)
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Número de participantes con incidencia de anticuerpos contra daratumumab
Periodo de tiempo: Hasta la Fase de Seguimiento-Semana 8
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Hasta la Fase de Seguimiento-Semana 8
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
26 de septiembre de 2016
Finalización primaria (ACTUAL)
13 de diciembre de 2019
Finalización del estudio (ACTUAL)
13 de diciembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de julio de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de julio de 2016
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
2 de agosto de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
16 de noviembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de noviembre de 2020
Última verificación
1 de noviembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Agentes antineoplásicos
- Daratumumab
Otros números de identificación del estudio
- CR108180
- 54767414MMY1003 (OTRO: Janssen Research & Development, LLC)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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