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Étude d'escalade de dose de JNJ-54767414 (Daratumumab) chez des participants chinois atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire qui ont échoué à au moins 2 lignes antérieures de traitement systémique

12 novembre 2020 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC

Une étude de phase 1, en ouvert, à dose croissante de JNJ-54767414 (Daratumumab) chez des sujets chinois atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire qui ont échoué à au moins 2 lignes antérieures de traitement systémique

Le but de cette étude est d'évaluer la tolérabilité, l'innocuité et le profil pharmacocinétique (PK) du daratumumab chez des participants chinois atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire (RRMM) qui ont échoué à au moins 2 lignes antérieures de traitement systémique (Partie 1 et Partie 2) ; et pour évaluer la tolérabilité et l'innocuité du daratumumab chez les participants chinois dont le traitement antérieur comprenait un inhibiteur du protéasome (IP) et un médicament immunomodulateur (IMiD) et qui ont démontré une progression de la maladie lors du dernier traitement (Partie 3).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine
      • Hangzhou, Chine
      • Shanghai, Chine
      • Suzhou, Chine
      • Tianjin, Chine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Partie 1 et 2 :

  • Participant chinois qui doit avoir au moins 20 ans
  • Myélome multiple (MM) documenté avec maladie mesurable selon les critères définis par le protocole
  • Myélome multiple récidivant ou réfractaire après avoir reçu au moins 2 lignes de traitement antérieures
  • Score de statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 ou 2
  • Récupération adéquate d'un traitement antérieur

Partie 3 :

  • Participants chinois qui doivent avoir au moins 18 ans
  • A reçu à la fois un inhibiteur du protéasome (IP) (supérieur ou égal à [>=] 2 cycles ou 2 mois de traitement) et un médicament immunomodulateur (IMiD) (>= 2 cycles ou 2 mois de traitement) dans n'importe quel ordre pendant le cours de traitement (sauf pour les participants qui ont interrompu l'un ou l'autre de ces traitements en raison d'une réaction allergique grave au cours des 2 premiers cycles/mois)
  • Preuve documentée d'une maladie évolutive (MP) basée sur la détermination de la réponse par l'investigateur telle que définie par les critères du Groupe de travail international sur le myélome (IMWG) lors de ou après leur dernier régime

Critère d'exclusion:

Partie 1 et 2 :

  • A déjà reçu du daratumumab ou d'autres thérapies anti-CD38
  • A déjà reçu une greffe de cellules souches allogéniques ou a reçu une greffe de cellules souches autologues dans les 12 semaines
  • Présentant des signes cliniques d'atteinte méningée du myélome multiple
  • Maladie pulmonaire obstructive chronique connue, asthme persistant modéré ou sévère connu au cours des 2 dernières années ou asthme non contrôlé de toute classification
  • Cardiopathie cliniquement significative connue
  • Connu pour être séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite B ou connu pour avoir des antécédents d'hépatite C
  • A une leucémie à plasmocytes, une macroglobulinémie de Waldenström, un syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées) ou une amylose
  • Valeurs de laboratoire anormales selon les paramètres définis par le protocole lors du dépistage

Partie 3 :

- A reçu un traitement anti-myélome dans les 2 semaines précédant le Cycle 1, Jour 1

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Partie 1 : Partie d'escalade de dose
Les participants recevront une dose unique de daratumumab de la semaine 1 à la semaine 3 (période 1 - période de dosage unique) suivie de 6 doses hebdomadaires de daratumumab jusqu'à la semaine 9 (période 2 - période de dosage hebdomadaire) et toutes les 2 semaines pendant 8 perfusions, puis une fois par 4 semaines à partir de la semaine 26 jusqu'à la progression de la maladie, l'intolérance ou d'autres raisons d'arrêt du traitement (période 3 - période de dosage moins intense). Une dose de 8 milligrammes par kilogramme (mg/kg) sera choisie comme dose initiale et sera augmentée à 16 mg/kg si la dose de 8 mg/kg est jugée sûre et tolérée par l'équipe d'évaluation de l'étude (SET).
Médicament: Daratumumab
Perfusion intraveineuse (IV) de 8 mg/kg ou 16 mg/kg de daratumumab.
Autres noms:
  • JNJ-54767414
EXPÉRIMENTAL: Partie 2 : Partie d'extension de la pharmacocinétique (PK)
Les participants recevront du daratumumab à 16 mg/kg en 3 périodes comme indiqué dans la partie 1.
Médicament: Daratumumab
Perfusion intraveineuse (IV) de 8 mg/kg ou 16 mg/kg de daratumumab.
Autres noms:
  • JNJ-54767414
EXPÉRIMENTAL: Partie 3 : Partie d'extension de la sécurité
Les participants recevront du daratumumab 16 mg/kg chaque semaine pendant 8 semaines, puis toutes les 2 semaines pendant 16 semaines supplémentaires, puis toutes les 4 semaines par la suite. Les participants seront traités par daratumumab jusqu'à progression de la maladie, intolérance ou toute autre raison d'arrêt du traitement.
Médicament: Daratumumab
Perfusion intraveineuse (IV) de 8 mg/kg ou 16 mg/kg de daratumumab.
Autres noms:
  • JNJ-54767414

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) comme mesure de sécurité et de tolérabilité (parties 1, 2 et 3)
Délai: À partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 2 ans)
À partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 2 ans)
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) (Parties 1 et 2)
Délai: Jusqu'au cycle 14, jour 1 (chaque cycle de 21 jours jusqu'au cycle 3 et 28 jours à partir du cycle 4)
La Cmax est la concentration plasmatique maximale observée.
Jusqu'au cycle 14, jour 1 (chaque cycle de 21 jours jusqu'au cycle 3 et 28 jours à partir du cycle 4)
Concentration minimale de l'analyte (Ctrough) (parties 1 et 2)
Délai: Jusqu'au cycle 14, jour 1 (chaque cycle de 21 jours jusqu'au cycle 3 et 28 jours à partir du cycle 4)
Le (Ctrough) est la concentration avant le dosage juste avant le début d'un intervalle d'action.
Jusqu'au cycle 14, jour 1 (chaque cycle de 21 jours jusqu'au cycle 3 et 28 jours à partir du cycle 4)
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) (parties 1 et 2)
Délai: Jusqu'au cycle 14, jour 1 (chaque cycle de 21 jours jusqu'au cycle 3 et 28 jours à partir du cycle 4)
L'ASC est définie comme l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps.
Jusqu'au cycle 14, jour 1 (chaque cycle de 21 jours jusqu'au cycle 3 et 28 jours à partir du cycle 4)
Autorisation systémique (CL) (parties 1 et 2)
Délai: Jusqu'au cycle 14, jour 1 (chaque cycle de 21 jours jusqu'au cycle 3 et 28 jours à partir du cycle 4)
La clairance systémique (CL) est une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée de l'organisme. La clairance systémique totale après administration intraveineuse a été estimée en divisant la dose totale administrée par l'aire plasmatique sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps infini (ASC [0-infini]).
Jusqu'au cycle 14, jour 1 (chaque cycle de 21 jours jusqu'au cycle 3 et 28 jours à partir du cycle 4)
Demi-vie d'élimination (t1/2) (Parties 1 et 2)
Délai: Jusqu'au cycle 14, jour 1 (chaque cycle de 21 jours jusqu'au cycle 3 et 28 jours à partir du cycle 4)
La demi-vie d'élimination (t[1/2]) est associée à la pente terminale (lambda [z]) de la courbe concentration-temps semi-logarithmique du médicament, calculée comme 0,693/lambda(z).
Jusqu'au cycle 14, jour 1 (chaque cycle de 21 jours jusqu'au cycle 3 et 28 jours à partir du cycle 4)
Volume de Distribution (Vd) (Partie 1 et 2)
Délai: Jusqu'au cycle 14, jour 1 (chaque cycle de 21 jours jusqu'au cycle 3 et 28 jours à partir du cycle 4)
Le Vd est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément répartie pour produire la concentration sanguine souhaitée d'un médicament.
Jusqu'au cycle 14, jour 1 (chaque cycle de 21 jours jusqu'au cycle 3 et 28 jours à partir du cycle 4)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: De la date de la première dose de daratumumab à la date de la documentation initiale de la progression de la maladie (environ 2 ans)
L'ORR est défini comme la proportion de participants qui obtiennent une réponse complète [RC] (y compris RCS) selon les critères de l'IMWG, pendant ou après le traitement de l'étude. Critères IMWG RC : Immunofixation négative sur le sérum et l'urine, disparition de tout plasmocytome des tissus mous et moins de (<) 5 % de plasmocytes (PC) dans la moelle osseuse ; RCs : RC avec rapport et absence normaux de chaînes légères libres (FLC) de PC clonaux par immunohistochimie, immunofluorescence ou cytométrie en flux 2 à 4 couleurs. Réponse partielle (RP) : réduction supérieure à (>=) 50 % (%) de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire sur 24 heures de > = 90 % ou < 200 mg/24 heures ; VGPR : composant M sérique et urinaire détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse, ou >= 90 % de réduction de la protéine M sérique plus la protéine M urinaire inférieure à (<) 100 mg/24 heures.
De la date de la première dose de daratumumab à la date de la documentation initiale de la progression de la maladie (environ 2 ans)
Délai de réponse
Délai: De la date de la première dose de daratumumab à la date de documentation initiale d'une réponse (environ 2 ans)
Le délai de réponse est défini comme le temps entre la date de la première dose et la première évaluation d'efficacité pendant laquelle le participant a satisfait à tous les critères de PR (y compris VGPR) ou de RC (y compris sCR).
De la date de la première dose de daratumumab à la date de documentation initiale d'une réponse (environ 2 ans)
Durée de la réponse
Délai: De la date de la documentation initiale d'une réponse à la date de la première preuve documentée de la progression de la maladie (environ 2 ans)
La durée de la réponse sera calculée à partir de la date de documentation initiale d'une réponse (CR/PR) jusqu'à la date de la première preuve documentée de PD. Critères IMWG pour PD - Augmentation de 25 % à partir de la valeur de réponse la plus faible dans l'un des éléments suivants : composant M sérique (l'augmentation absolue doit être >=0,5 gramme par décilitre [g/dL]), composant M urinaire (l'augmentation absolue doit être >=200 mg/24 heures), uniquement chez les participants sans taux mesurables de protéine M sérique et urinaire : différence entre les taux de FLC impliqués et non impliqués (l'augmentation absolue doit être > 10 mg/dL), uniquement chez les participants sans taux mesurable de protéine M sérique et urinaire -taux de protéines et sans maladie mesurable par les niveaux de FLC, pourcentage de PC de la moelle osseuse (le pourcentage absolu doit être> = 10%). Développement certain de nouvelles lésions osseuses ou de plasmocytomes des tissus mous ou augmentation nette de la taille des lésions osseuses existantes ou des plasmocytomes des tissus mous. Développement d'une hypercalcémie (calcium sérique corrigé> 11,5 mg / dL) pouvant être attribuée à un trouble prolifératif du PC.
De la date de la documentation initiale d'une réponse à la date de la première preuve documentée de la progression de la maladie (environ 2 ans)
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date de la première dose de daratumumab à la date de la première maladie évolutive documentée (environ 2 ans)
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose de daratumumab et la date de la première maladie évolutive (MP) documentée, selon les critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG), ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
De la date de la première dose de daratumumab à la date de la première maladie évolutive documentée (environ 2 ans)
Survie globale (OS)
Délai: De la date de la première dose de daratumumab à la date du décès du participant (environ 2 ans)
La survie globale (SG) est mesurée à partir de la date de la première dose de daratumumab jusqu'à la date du décès du participant.
De la date de la première dose de daratumumab à la date du décès du participant (environ 2 ans)
Nombre de participants présentant une incidence d'anticorps contre le daratumumab
Délai: Jusqu'à la Phase de Suivi-Semaine 8
Jusqu'à la Phase de Suivi-Semaine 8

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen Research & Development, LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

26 septembre 2016

Achèvement primaire (RÉEL)

13 décembre 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

13 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 juillet 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 juillet 2016

Première publication (ESTIMATION)

2 août 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

16 novembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 novembre 2020

Dernière vérification

1 novembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR108180
  • 54767414MMY1003 (AUTRE: Janssen Research & Development, LLC)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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