Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Doseeskaleringsstudie av JNJ-54767414 (Daratumumab) hos kinesiske deltakere med residiverende eller refraktært myelomatose som mislyktes i minst 2 tidligere linjer med systemisk terapi

12. november 2020 oppdatert av: Janssen Research & Development, LLC

En fase 1, åpen, doseeskaleringsstudie av JNJ-54767414 (Daratumumab) hos kinesiske personer med residiverende eller refraktært myelomatose som mislyktes i minst 2 tidligere linjer med systemisk terapi

Formålet med denne studien er å evaluere tolerabiliteten, sikkerheten og den farmakokinetiske (PK) profilen til daratumumab hos kinesiske deltakere med residiverende eller refraktært myelomatose (RRMM) som mislyktes i minst 2 tidligere linjer med systemisk terapi (del 1 og del 2) ; og for å evaluere tolerabiliteten og sikkerheten til daratumumab hos kinesiske deltakere hvis tidligere behandling inkluderte en proteasomhemmer (PI) og et immunmodulerende medikament (IMiD) og som har vist sykdomsprogresjon ved den siste behandlingen (del 3).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina
      • Hangzhou, Kina
      • Shanghai, Kina
      • Suzhou, Kina
      • Tianjin, Kina

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Del 1 og 2:

  • Kinesisk deltaker som må være minst 20 år gammel
  • Dokumentert myelomatose (MM) med målbar sykdom i henhold til protokolldefinerte kriterier
  • Residiverende eller refraktært myelomatose etter å ha mottatt minst 2 tidligere behandlingslinjer
  • Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatusscore på 0, 1 eller 2
  • Tilstrekkelig restitusjon fra tidligere behandling

Del 3:

  • Kinesiske deltakere som må være minst 18 år
  • Fikk både en proteasomhemmer (PI) (større enn eller lik [>=] 2 sykluser eller 2 måneders behandling) og et immunmodulerende medikament (IMiD) (>=2 sykluser eller 2 måneders behandling) i hvilken som helst rekkefølge i løpet av kurset behandling (bortsett fra deltakere som avbrøt en av disse behandlingene på grunn av en alvorlig allergisk reaksjon i løpet av de første 2 syklusene/månedene)
  • Dokumentert bevis for progressiv sykdom (PD) basert på etterforskerens bestemmelse av respons som definert av International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier på eller etter deres siste regime

Ekskluderingskriterier:

Del 1 og 2:

  • Fikk daratumumab eller andre anti-CD38-behandlinger tidligere
  • Tidligere mottatt en allogen stamcelletransplantasjon eller har mottatt en autolog stamcelletransplantasjon innen 12 uker
  • Utviser kliniske tegn på meningeal involvering av multippelt myelom
  • Kjent kronisk obstruktiv lungesykdom, kjent moderat eller alvorlig vedvarende astma i løpet av de siste 2 årene, eller ukontrollert astma uansett klassifisering
  • Kjent klinisk signifikant hjertesykdom
  • Kjent for å være seropositiv for humant immunsviktvirus, hepatitt B eller kjent for å ha en historie med hepatitt C
  • Har plasmacelleleukemi, Waldenstroms makroglobulinemi, POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer) eller amyloidose
  • Unormale laboratorieverdier i henhold til protokolldefinerte parametere ved screening

Del 3:

- Fikk antimyelombehandling innen 2 uker før syklus 1, dag 1

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Del 1: Doseeskaleringsdel
Deltakerne vil motta enkeltdose daratumumab fra uke 1 til uke 3 (periode 1 - enkeltdoseperiode) etterfulgt av 6 ukentlige doser daratumumab til uke 9 (periode 2 - ukentlig doseringsperiode) og hver 2. uke for 8 infusjoner og deretter en gang hver 4 uker fra uke 26 til sykdomsprogresjon, intoleranse eller andre årsaker til behandlingsavbrudd (Periode 3 - mindre intens doseringsperiode). En dose på 8 milligram per kilogram (mg/kg) vil bli valgt som startdose og vil bli eskalert til 16 mg/kg hvis 8 mg/kg er fastslått trygt og tolerert av studieevalueringsteamet (SET).
Legemiddel: Daratumumab
Intravenøs (IV) infusjon av 8 mg/kg eller 16 mg/kg daratumumab.
Andre navn:
  • JNJ-54767414
EKSPERIMENTELL: Del 2: Farmakokinetisk (PK) utvidelsesdel
Deltakerne vil motta daratumumab med 16 mg/kg i 3 perioder som gitt i del 1.
Legemiddel: Daratumumab
Intravenøs (IV) infusjon av 8 mg/kg eller 16 mg/kg daratumumab.
Andre navn:
  • JNJ-54767414
EKSPERIMENTELL: Del 3: Sikkerhetsutvidelsesdel
Deltakerne vil motta daratumumab 16 mg/kg hver uke i 8 uker etterfulgt av annenhver uke i ytterligere 16 uker, og deretter hver 4. uke. Deltakerne vil bli behandlet med daratumumab inntil sykdomsprogresjon, intoleranse eller andre årsaker til seponering av behandlingen.
Legemiddel: Daratumumab
Intravenøs (IV) infusjon av 8 mg/kg eller 16 mg/kg daratumumab.
Andre navn:
  • JNJ-54767414

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) som et mål på sikkerhet og tolerabilitet (del 1, 2 og 3)
Tidsramme: Fra tidspunktet for signering av informert samtykkeskjema (ICF) til 30 dager etter siste studiemedikamentdose (ca. 2 år)
Fra tidspunktet for signering av informert samtykkeskjema (ICF) til 30 dager etter siste studiemedikamentdose (ca. 2 år)
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) (del 1 og 2)
Tidsramme: Frem til syklus 14, dag 1 (hver syklus på 21 dager til syklus 3 og 28 dager syklus 4 og utover)
Cmax er den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen.
Frem til syklus 14, dag 1 (hver syklus på 21 dager til syklus 3 og 28 dager syklus 4 og utover)
Trough Analyt Concentration (Ctrough) (Del 1 og 2)
Tidsramme: Frem til syklus 14, dag 1 (hver syklus på 21 dager til syklus 3 og 28 dager syklus 4 og utover)
(Ctrough) er konsentrasjonen før dosering like før begynnelsen av et intervall.
Frem til syklus 14, dag 1 (hver syklus på 21 dager til syklus 3 og 28 dager syklus 4 og utover)
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC) (del 1 og 2)
Tidsramme: Frem til syklus 14, dag 1 (hver syklus på 21 dager til syklus 3 og 28 dager syklus 4 og utover)
AUC er definert som areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven.
Frem til syklus 14, dag 1 (hver syklus på 21 dager til syklus 3 og 28 dager syklus 4 og utover)
Systemisk klarering (CL) (del 1 og 2)
Tidsramme: Frem til syklus 14, dag 1 (hver syklus på 21 dager til syklus 3 og 28 dager syklus 4 og utover)
Systemisk clearance (CL) er et kvantitativt mål på hastigheten som et legemiddel blir fjernet fra kroppen. Den totale systemiske clearance etter intravenøs dose ble estimert ved å dele den totale administrerte dosen med plasmaarealet under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til uendelig tid (AUC [0-uendelig]).
Frem til syklus 14, dag 1 (hver syklus på 21 dager til syklus 3 og 28 dager syklus 4 og utover)
Eliminasjonshalveringstid (t1/2) (del 1 og 2)
Tidsramme: Frem til syklus 14, dag 1 (hver syklus på 21 dager til syklus 3 og 28 dager syklus 4 og utover)
Eliminasjonshalveringstid (t[1/2]) er assosiert med den terminale helningen (lambda [z]) til den semilogaritmiske legemiddelkonsentrasjon-tid-kurven, beregnet som 0,693/lambda(z).
Frem til syklus 14, dag 1 (hver syklus på 21 dager til syklus 3 og 28 dager syklus 4 og utover)
Distribusjonsvolum (Vd) (del 1 og 2)
Tidsramme: Frem til syklus 14, dag 1 (hver syklus på 21 dager til syklus 3 og 28 dager syklus 4 og utover)
Vd er definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament må være jevnt fordelt for å produsere den ønskede blodkonsentrasjonen av et medikament.
Frem til syklus 14, dag 1 (hver syklus på 21 dager til syklus 3 og 28 dager syklus 4 og utover)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra datoen for første dose av daratumumab til datoen for førstegangsdokumentasjon av progredierende sykdom (omtrent 2 år)
ORR er definert som andelen deltakere som oppnår fullstendig respons [CR] (inkludert sCR) i henhold til IMWG-kriteriene, under eller etter studiebehandlingen. IMWG-kriterier CR: Negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og mindre enn (<)5 % plasmaceller (PCer) i benmarg; sCR: CR sammen med normal fri lettkjede (FLC) ratio og fravær av klonale PC-er ved immunhistokjemi, immunfluorescens eller 2 til 4 fargers flowcytometri. Delvis respons (PR): mer enn lik (>=) 50 prosent (%) reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med >=90 % eller til <200 mg/24 timer; VGPR: Serum og urin M-komponent påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese, eller >= 90 % reduksjon i serum M-protein pluss urin M-protein mindre enn (<)100 mg/24 timer.
Fra datoen for første dose av daratumumab til datoen for førstegangsdokumentasjon av progredierende sykdom (omtrent 2 år)
Tid til å svare
Tidsramme: Fra datoen for første dose av daratumumab til datoen for første dokumentasjon av respons (ca. 2 år)
Tid til respons er definert som tiden mellom dato for første dosering og første effektevaluering at deltakeren har oppfylt alle kriterier for PR (inkludert VGPR) eller CR (inkludert sCR).
Fra datoen for første dose av daratumumab til datoen for første dokumentasjon av respons (ca. 2 år)
Varighet av svar
Tidsramme: Fra datoen for første dokumentasjon av et svar til datoen for første dokumenterte bevis på progressiv sykdom (omtrent 2 år)
Varighet av respons vil bli beregnet fra datoen for første dokumentasjon av et svar (CR/PR) til datoen for første dokumenterte bevis på PD. IMWG-kriterier for PD- Økning på 25 % fra laveste responsverdi i ett av følgende: Serum M-komponent (absolutt økning må være >=0,5 gram per desiliter [g/dL]), urin M-komponent (absolutt økning må være >=200 mg/24 timer), kun hos deltakere uten målbare serum- og urin-M-proteinnivåer: forskjell mellom involverte og ikke-involverte FLC-nivåer (absolutt økning må være >10 mg/dL), kun hos deltakere uten målbart serum og urin M -proteinnivåer og uten målbar sykdom ved FLC-nivåer, benmargs-PC-prosent (absolutt prosent må være >=10%). Definitiv utvikling av nye beinlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer eller klar økning i størrelsen på eksisterende benlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer. Utvikling av hyperkalsemi (korrigert serumkalsium >11,5 mg/dL) som kan tilskrives PC proliferativ lidelse.
Fra datoen for første dokumentasjon av et svar til datoen for første dokumenterte bevis på progressiv sykdom (omtrent 2 år)
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for første dose av daratumumab til datoen for første dokumentert progressiv sykdom (omtrent 2 år)
PFS er definert som tiden fra datoen for første dose av daratumumab til datoen for første dokumentert progressiv sykdom (PD), i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Fra datoen for første dose av daratumumab til datoen for første dokumentert progressiv sykdom (omtrent 2 år)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for første dose daratumumab til datoen for deltakerens død (omtrent 2 år)
Total overlevelse (OS) måles fra datoen for første dose daratumumab til datoen for deltakerens død.
Fra datoen for første dose daratumumab til datoen for deltakerens død (omtrent 2 år)
Antall deltakere med forekomst av antistoffer mot Daratumumab
Tidsramme: Opp til oppfølgingsfase-uke 8
Opp til oppfølgingsfase-uke 8

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

26. september 2016

Primær fullføring (FAKTISKE)

13. desember 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

13. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. juli 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. juli 2016

Først lagt ut (ANSLAG)

2. august 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

16. november 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. november 2020

Sist bekreftet

1. november 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CR108180
  • 54767414MMY1003 (ANNEN: Janssen Research & Development, LLC)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere