Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование повышения дозы JNJ-54767414 (Даратумумаб) у участников из Китая с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, у которых по крайней мере 2 предшествующие линии системной терапии оказались неэффективными

12 ноября 2020 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC

Фаза 1, открытое исследование повышения дозы JNJ-54767414 (даратумумаб) у китайских субъектов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, у которых по крайней мере 2 предшествующие линии системной терапии оказались неэффективными

Целью данного исследования является оценка переносимости, безопасности и фармакокинетического (ФК) профиля даратумумаба у участников из Китая с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой (RRMM), у которых по крайней мере 2 предшествующие линии системной терапии оказались неэффективными (Часть 1 и Часть 2). ; и оценить переносимость и безопасность даратумумаба у участников из Китая, чья предыдущая терапия включала ингибитор протеасомы (ИП) и иммуномодулирующий препарат (ИМИД) и у которых продемонстрировано прогрессирование заболевания на последней терапии (часть 3).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

50

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай
      • Hangzhou, Китай
      • Shanghai, Китай
      • Suzhou, Китай
      • Tianjin, Китай

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Часть 1 и 2:

  • Участник из Китая, которому должно быть не менее 20 лет.
  • Документированная множественная миелома (ММ) с измеримым заболеванием в соответствии с критериями, определенными в протоколе
  • Рецидивирующая или рефрактерная множественная миелома после получения не менее 2 предшествующих линий терапии
  • Оценка статуса эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0, 1 или 2
  • Адекватное восстановление после предыдущей терапии

Часть 3:

  • Китайские участники, которым должно быть не менее 18 лет
  • Получал как ингибитор протеасом (ИП) (более или равно [>=] 2 цикла или 2 месяца лечения), так и иммуномодулирующий препарат (ИМиД) (>=2 цикла или 2 месяца лечения) в любом порядке в течение курса лечения (за исключением участников, которые прекратили любое из этих видов лечения из-за тяжелой аллергической реакции в течение первых 2 циклов/месяцев)
  • Документированные доказательства прогрессирующего заболевания (PD), основанные на определении исследователем ответа в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) во время или после их последнего режима

Критерий исключения:

Часть 1 и 2:

  • Ранее получавший даратумумаб или другую анти-CD38 терапию
  • Ранее перенесшие аллогенную трансплантацию стволовых клеток или перенесшие аутологичную трансплантацию стволовых клеток в течение 12 недель.
  • Клинические признаки поражения мозговых оболочек при множественной миеломе
  • Известное хроническое обструктивное заболевание легких, известная персистирующая астма средней или тяжелой степени в течение последних 2 лет или неконтролируемая астма любой классификации
  • Известное клинически значимое заболевание сердца
  • Известно, что они серопозитивны в отношении вируса иммунодефицита человека, гепатита В или известно, что у них в анамнезе гепатит С.
  • Плазмоклеточный лейкоз, макроглобулинемия Вальденстрема, синдром POEMS (полиневропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок и изменения кожи) или амилоидоз
  • Аномальные лабораторные значения в соответствии с параметрами, определенными в протоколе при скрининге

Часть 3:

- Получил лечение против миеломы в течение 2 недель до цикла 1, день 1

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 1: Часть увеличения дозы
Участники будут получать разовую дозу даратумумаба с 1-й по 3-ю неделю (период 1 - период однократного дозирования), затем 6 еженедельных доз даратумумаба до 9-й недели (период 2 - еженедельный период дозирования) и каждые 2 недели в течение 8 инфузий, а затем один раз в 4 недели с 26-й недели до прогрессирования заболевания, непереносимости или других причин прекращения лечения (период 3 - менее интенсивный период дозирования). Доза 8 миллиграммов на килограмм (мг/кг) будет выбрана в качестве начальной дозы и будет увеличена до 16 мг/кг, если 8 мг/кг будет признана безопасной и переносимой группой по оценке исследования (SET).
Лекарство: Даратумумаб
Внутривенная (IV) инфузия 8 мг/кг или 16 мг/кг даратумумаба.
Другие имена:
  • JNJ-54767414
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 2: Часть расширения фармакокинетики (PK)
Участники будут получать даратумумаб в дозе 16 мг/кг в течение 3 периодов, как указано в Части 1.
Лекарство: Даратумумаб
Внутривенная (IV) инфузия 8 мг/кг или 16 мг/кг даратумумаба.
Другие имена:
  • JNJ-54767414
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 3: Дополнительная часть безопасности
Участники будут получать даратумумаб в дозе 16 мг/кг каждую неделю в течение 8 недель, затем каждые 2 недели в течение дополнительных 16 недель, а затем каждые 4 недели. Участников будут лечить даратумумабом до прогрессирования заболевания, непереносимости или любых других причин для прекращения лечения.
Лекарство: Даратумумаб
Внутривенная (IV) инфузия 8 мг/кг или 16 мг/кг даратумумаба.
Другие имена:
  • JNJ-54767414

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) как показатель безопасности и переносимости (части 1, 2 и 3)
Временное ограничение: С момента подписания формы информированного согласия (ICF) до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 2 года)
С момента подписания формы информированного согласия (ICF) до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 2 года)
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) (Часть 1 и 2)
Временное ограничение: До цикла 14, день 1 (каждый цикл от 21 дня до цикла 3 и 28 дней цикла 4 и далее)
Cmax представляет собой максимальную наблюдаемую концентрацию в плазме.
До цикла 14, день 1 (каждый цикл от 21 дня до цикла 3 и 28 дней цикла 4 и далее)
Минимальная концентрация аналита (Ctrough) (Часть 1 и 2)
Временное ограничение: До цикла 14, день 1 (каждый цикл от 21 дня до цикла 3 и 28 дней цикла 4 и далее)
(Ctrough) — это концентрация перед дозированием непосредственно перед началом интервала выполнения.
До цикла 14, день 1 (каждый цикл от 21 дня до цикла 3 и 28 дней цикла 4 и далее)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) (Часть 1 и 2)
Временное ограничение: До цикла 14, день 1 (каждый цикл от 21 дня до цикла 3 и 28 дней цикла 4 и далее)
AUC определяется как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени.
До цикла 14, день 1 (каждый цикл от 21 дня до цикла 3 и 28 дней цикла 4 и далее)
Системный клиренс (CL) (Часть 1 и 2)
Временное ограничение: До цикла 14, день 1 (каждый цикл от 21 дня до цикла 3 и 28 дней цикла 4 и далее)
Системный клиренс (CL) — это количественная мера скорости, с которой лекарственное вещество выводится из организма. Общий системный клиренс после внутривенного введения дозы оценивали путем деления общей введенной дозы на площадь в плазме под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до бесконечности (AUC [0-бесконечность]).
До цикла 14, день 1 (каждый цикл от 21 дня до цикла 3 и 28 дней цикла 4 и далее)
Период полувыведения из организма (t1/2) (Часть 1 и 2)
Временное ограничение: До цикла 14, день 1 (каждый цикл от 21 дня до цикла 3 и 28 дней цикла 4 и далее)
Период полувыведения (t[1/2]) связан с конечным наклоном (лямбда [z]) полулогарифмической кривой зависимости концентрации лекарственного средства от времени, рассчитанной как 0,693/лямбда(z).
До цикла 14, день 1 (каждый цикл от 21 дня до цикла 3 и 28 дней цикла 4 и далее)
Объем распределения (Vd) (Часть 1 и 2)
Временное ограничение: До цикла 14, день 1 (каждый цикл от 21 дня до цикла 3 и 28 дней цикла 4 и далее)
Vd определяется как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в крови.
До цикла 14, день 1 (каждый цикл от 21 дня до цикла 3 и 28 дней цикла 4 и далее)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: С даты первой дозы даратумумаба до даты первичной документации прогрессирующего заболевания (примерно 2 года)
ORR определяется как доля участников, достигших полного ответа [CR] (включая sCR) в соответствии с критериями IMWG во время или после исследуемого лечения. Критерии IMWG CR: Отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и менее (<)5 % плазматических клеток (ПК) в костном мозге; sCR: CR наряду с нормальным соотношением свободных легких цепей (FLC) и отсутствием клональных ПК с помощью иммуногистохимии, иммунофлуоресценции или проточной цитометрии с 2–4 цветами. Частичный ответ (PR): более чем равное (>=) 50-процентное (%) снижение М-белка в сыворотке и снижение суточной концентрации М-белка в моче на >=90% или до <200 мг/24 часа; VGPR: М-компонент в сыворотке и моче определяется с помощью иммунофиксации, но не при электрофорезе, или >= 90 % снижение содержания М-белка в сыворотке плюс М-белок в моче менее чем (<)100 мг/24 часа.
С даты первой дозы даратумумаба до даты первичной документации прогрессирующего заболевания (примерно 2 года)
Время ответа
Временное ограничение: С даты первой дозы даратумумаба до даты первоначального документирования ответа (примерно 2 года)
Время до ответа определяется как время между датой первого введения дозы и первой оценкой эффективности, когда участник соответствует всем критериям PR (включая VGPR) или CR (включая sCR).
С даты первой дозы даратумумаба до даты первоначального документирования ответа (примерно 2 года)
Продолжительность ответа
Временное ограничение: С даты первоначального документирования ответа до даты первых документально подтвержденных признаков прогрессирования заболевания (примерно 2 года)
Продолжительность реагирования будет рассчитываться с даты первоначального документирования ответа (CR/PR) до даты первого задокументированного свидетельства PD. Критерии IMWG для PD - увеличение на 25% от наименьшего значения ответа в любом из следующих параметров: М-компонент сыворотки (абсолютное увеличение должно быть >=0,5 грамм на децилитр [г/дл]), М-компонент мочи (абсолютное увеличение должно быть >=200 мг/24 часа), только у участников без поддающихся измерению уровней М-белка в сыворотке и моче: разница между вовлеченными и невовлеченными уровнями СЛЦ (абсолютное увеличение должно быть >10 мг/дл), только у участников без поддающихся измерению уровней М-белка в сыворотке и моче -уровни белка и без измеримого заболевания по уровням СЛЦ, процент ПК в костном мозге (абсолютный процент должен быть >=10%). Определенное развитие новых поражений костей или плазмоцитом мягких тканей или определенное увеличение размеров существующих поражений костей или плазмоцитом мягких тканей. Развитие гиперкальциемии (скорректированный уровень кальция в сыворотке >11,5 мг/дл), что может быть связано с пролиферативным заболеванием ПК.
С даты первоначального документирования ответа до даты первых документально подтвержденных признаков прогрессирования заболевания (примерно 2 года)
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С даты введения первой дозы даратумумаба до даты первого задокументированного прогрессирующего заболевания (примерно 2 года)
ВБП определяется как время от даты введения первой дозы даратумумаба до даты первого зарегистрированного прогрессирующего заболевания (ПЗ) в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
С даты введения первой дозы даратумумаба до даты первого задокументированного прогрессирующего заболевания (примерно 2 года)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты первой дозы даратумумаба до даты смерти участника (примерно 2 года)
Общая выживаемость (ОВ) измеряется с даты введения первой дозы даратумумаба до даты смерти участника.
С даты первой дозы даратумумаба до даты смерти участника (примерно 2 года)
Количество участников с выявлением антител к даратумумабу
Временное ограничение: До фазы последующего наблюдения — неделя 8
До фазы последующего наблюдения — неделя 8

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen Research & Development, LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

26 сентября 2016 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

13 декабря 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

13 декабря 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 июля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 июля 2016 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

2 августа 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

16 ноября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 ноября 2020 г.

Последняя проверка

1 ноября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR108180
  • 54767414MMY1003 (ДРУГОЙ: Janssen Research & Development, LLC)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться