Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosiseskaleringsundersøgelse af JNJ-54767414 (Daratumumab) hos kinesiske deltagere med recidiverende eller refraktær myelomatose, som fejlede mindst 2 tidligere linjer af systemisk terapi

12. november 2020 opdateret af: Janssen Research & Development, LLC

Et fase 1, åbent, dosiseskaleringsstudie af JNJ-54767414 (Daratumumab) i kinesiske forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær myelomatose, som fejlede mindst 2 tidligere linjer af systemisk terapi

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere tolerabiliteten, sikkerheden og den farmakokinetiske (PK) profil af daratumumab hos kinesiske deltagere med recidiverende eller refraktær myelomatose (RRMM), som har svigtet mindst 2 tidligere linjer af systemisk terapi (del 1 og del 2) ; og for at evaluere tolerabiliteten og sikkerheden af ​​daratumumab hos kinesiske deltagere, hvis tidligere behandling omfattede en proteasomhæmmer (PI) og et immunmodulerende lægemiddel (IMiD), og som har påvist sygdomsprogression ved den sidste behandling (del 3).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina
      • Hangzhou, Kina
      • Shanghai, Kina
      • Suzhou, Kina
      • Tianjin, Kina

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Del 1 og 2:

  • Kinesisk deltager, der skal være mindst 20 år gammel
  • Dokumenteret myelomatose (MM) med målbar sygdom i henhold til protokol-definerede kriterier
  • Recidiverende eller refraktær myelomatose efter at have modtaget mindst 2 tidligere behandlingslinjer
  • Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatusscore på 0, 1 eller 2
  • Tilstrækkelig restitution fra tidligere behandling

Del 3:

  • Kinesiske deltagere, der skal være mindst 18 år
  • Modtog både en proteasomhæmmer (PI) (større end eller lig med [>=] 2 cyklusser eller 2 måneders behandling) og et immunmodulerende lægemiddel (IMiD) (>=2 cyklusser eller 2 måneders behandling) i vilkårlig rækkefølge i løbet af forløbet af behandlingen (undtagen for deltagere, der ophørte med en af ​​disse behandlinger på grund af en alvorlig allergisk reaktion inden for de første 2 cyklusser/måneder)
  • Dokumenteret bevis for progressiv sygdom (PD) baseret på efterforskerens bestemmelse af respons som defineret af International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier på eller efter deres sidste regime

Ekskluderingskriterier:

Del 1 og 2:

  • Modtaget daratumumab eller andre anti-CD38-terapier tidligere
  • Har tidligere modtaget en allogen stamcelletransplantation eller har modtaget en autolog stamcelletransplantation inden for 12 uger
  • Udviser kliniske tegn på meningeal involvering af myelomatose
  • Kendt kronisk obstruktiv lungesygdom, kendt moderat eller svær vedvarende astma inden for de seneste 2 år eller ukontrolleret astma af enhver klassifikation
  • Kendt klinisk signifikant hjertesygdom
  • Kendt for at være seropositiv for human immundefektvirus, hepatitis B eller kendt for at have en historie med hepatitis C
  • Har plasmacelleleukæmi, Waldenstroms makroglobulinæmi, POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer) eller amyloidose
  • Unormale laboratorieværdier i henhold til protokoldefinerede parametre ved screening

Del 3:

- Modtog anti-myelombehandling inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SEKVENTIEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Del 1: Dosiseskaleringsdel
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis daratumumab fra uge 1 til uge 3 (periode 1 - enkelt doseringsperiode) efterfulgt af 6 ugentlige doser af daratumumab indtil uge 9 (periode 2 - ugentlig doseringsperiode) og hver 2. uge for 8 infusioner og derefter en gang pr. 4 uger fra uge 26 til sygdomsprogression, intolerance eller andre årsager til behandlingsophør (Periode 3 - mindre intens doseringsperiode). En dosis på 8 milligram pr. kilogram (mg/kg) vil blive valgt som startdosis og vil blive eskaleret til 16 mg/kg, hvis de 8 mg/kg er fastslået sikkert og tolereret af undersøgelsesevalueringsteamet (SET).
Medicin: Daratumumab
Intravenøs (IV) infusion af 8 mg/kg eller 16 mg/kg daratumumab.
Andre navne:
  • JNJ-54767414
EKSPERIMENTEL: Del 2: Farmakokinetisk (PK) udvidelsesdel
Deltagerne vil modtage daratumumab med 16 mg/kg i 3 perioder som angivet i del 1.
Medicin: Daratumumab
Intravenøs (IV) infusion af 8 mg/kg eller 16 mg/kg daratumumab.
Andre navne:
  • JNJ-54767414
EKSPERIMENTEL: Del 3: Sikkerhedsudvidelsesdel
Deltagerne vil modtage daratumumab 16 mg/kg hver uge i 8 uger efterfulgt af hver 2. uge i yderligere 16 uger og derefter hver 4. uge derefter. Deltagerne vil blive behandlet med daratumumab indtil sygdomsprogression, intolerabilitet eller andre årsager til behandlingsophør.
Medicin: Daratumumab
Intravenøs (IV) infusion af 8 mg/kg eller 16 mg/kg daratumumab.
Andre navne:
  • JNJ-54767414

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) som et mål for sikkerhed og tolerabilitet (del 1, 2 og 3)
Tidsramme: Fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​informeret samtykkeformular (ICF) indtil 30 dage efter den sidste lægemiddeldosis i undersøgelsen (ca. 2 år)
Fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​informeret samtykkeformular (ICF) indtil 30 dage efter den sidste lægemiddeldosis i undersøgelsen (ca. 2 år)
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) (del 1 og 2)
Tidsramme: Indtil cyklus 14, dag 1 (hver cyklus på 21 dage indtil cyklus 3 og 28 dage cyklus 4 og frem)
Cmax er den maksimalt observerede plasmakoncentration.
Indtil cyklus 14, dag 1 (hver cyklus på 21 dage indtil cyklus 3 og 28 dage cyklus 4 og frem)
Trough Analyt Concentration (Ctrough) (Del 1 og 2)
Tidsramme: Indtil cyklus 14, dag 1 (hver cyklus på 21 dage indtil cyklus 3 og 28 dage cyklus 4 og frem)
(Ctrough) er koncentrationen før dosering lige før begyndelsen af ​​et gøre-interval.
Indtil cyklus 14, dag 1 (hver cyklus på 21 dage indtil cyklus 3 og 28 dage cyklus 4 og frem)
Areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) (del 1 og 2)
Tidsramme: Indtil cyklus 14, dag 1 (hver cyklus på 21 dage indtil cyklus 3 og 28 dage cyklus 4 og frem)
AUC er defineret som areal under plasmakoncentration-tid-kurven.
Indtil cyklus 14, dag 1 (hver cyklus på 21 dage indtil cyklus 3 og 28 dage cyklus 4 og frem)
Systemisk clearance (CL) (del 1 og 2)
Tidsramme: Indtil cyklus 14, dag 1 (hver cyklus på 21 dage indtil cyklus 3 og 28 dage cyklus 4 og frem)
Systemisk clearance (CL) er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra kroppen. Den totale systemiske clearance efter intravenøs dosis blev estimeret ved at dividere den samlede administrerede dosis med plasmaarealet under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til uendelig tid (AUC [0-uendeligt]).
Indtil cyklus 14, dag 1 (hver cyklus på 21 dage indtil cyklus 3 og 28 dage cyklus 4 og frem)
Eliminationshalveringstid (t1/2) (del 1 og 2)
Tidsramme: Indtil cyklus 14, dag 1 (hver cyklus på 21 dage indtil cyklus 3 og 28 dage cyklus 4 og frem)
Eliminationshalveringstid (t[1/2]) er forbundet med den terminale hældning (lambda [z]) af den semi-logaritmiske lægemiddelkoncentration-tid-kurve, beregnet som 0,693/lambda(z).
Indtil cyklus 14, dag 1 (hver cyklus på 21 dage indtil cyklus 3 og 28 dage cyklus 4 og frem)
Distributionsvolumen (Vd) (del 1 og 2)
Tidsramme: Indtil cyklus 14, dag 1 (hver cyklus på 21 dage indtil cyklus 3 og 28 dage cyklus 4 og frem)
Vd er defineret som det teoretiske volumen, hvori den totale mængde lægemiddel skal fordeles ensartet for at producere den ønskede blodkoncentration af et lægemiddel.
Indtil cyklus 14, dag 1 (hver cyklus på 21 dage indtil cyklus 3 og 28 dage cyklus 4 og frem)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra datoen for den første dosis af daratumumab til datoen for den første dokumentation for progressiv sygdom (ca. 2 år)
ORR er defineret som andelen af ​​deltagere, der opnår fuldstændig respons [CR] (inklusive sCR) i henhold til IMWG-kriterierne, under eller efter undersøgelsesbehandlingen. IMWG-kriterier CR: Negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinden af ​​plasmacytomer i blødt væv og mindre end (<)5 % plasmaceller (PC'er) i knoglemarv; sCR: CR sammen med normal fri let kæde (FLC)-forhold og fravær af klonale pc'er ved immunhistokemi, immunfluorescens eller 2 til 4 farve flowcytometri. Delvis respons (PR): mere end lig med (>=) 50 procent (%) reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med >=90 % eller til <200 mg/24 timer; VGPR: Serum og urin M-komponent påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese, eller >= 90 % reduktion i serum M-protein plus urin M-protein mindre end (<)100 mg/24 timer.
Fra datoen for den første dosis af daratumumab til datoen for den første dokumentation for progressiv sygdom (ca. 2 år)
Tid til at svare
Tidsramme: Fra datoen for den første dosis af daratumumab til datoen for den første dokumentation for et respons (ca. 2 år)
Tid til respons er defineret som tiden mellem datoen for første dosering og den første effektevaluering, hvor deltageren har opfyldt alle kriterier for PR (inklusive VGPR) eller CR (inklusive sCR).
Fra datoen for den første dosis af daratumumab til datoen for den første dokumentation for et respons (ca. 2 år)
Varighed af svar
Tidsramme: Fra datoen for den første dokumentation for et svar til datoen for første dokumenterede tegn på progressiv sygdom (ca. 2 år)
Varigheden af ​​svar vil blive beregnet fra datoen for den første dokumentation af et svar (CR/PR) til datoen for første dokumenterede bevis på PD. IMWG-kriterier for PD- Forøgelse på 25 % fra laveste responsværdi i en af ​​følgende: Serum M-komponent (absolut stigning skal være >=0,5 gram pr. deciliter [g/dL]), urin M-komponent (absolut stigning skal være >=200 mg/24 timer), kun hos deltagere uden målbare serum- og urin-M-proteinniveauer: forskel mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer (absolut stigning skal være >10 mg/dL), kun hos deltagere uden målbart serum og urin M -proteinniveauer og uden målbar sygdom ved FLC niveauer, knoglemarvs PC procent (absolut procent skal være >=10%). Konkret udvikling af nye knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer eller klar stigning i størrelsen af ​​eksisterende knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer. Udvikling af hypercalcæmi (korrigeret serumcalcium >11,5 mg/dL), der kan tilskrives PC proliferativ lidelse.
Fra datoen for den første dokumentation for et svar til datoen for første dokumenterede tegn på progressiv sygdom (ca. 2 år)
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for den første dosis af daratumumab til datoen for den første dokumenterede fremadskridende sygdom (ca. 2 år)
PFS er defineret som tiden fra datoen for den første dosis af daratumumab til datoen for den første dokumenterede progressive sygdom (PD), ifølge kriterierne for International Myeloma Working Group (IMWG), eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Fra datoen for den første dosis af daratumumab til datoen for den første dokumenterede fremadskridende sygdom (ca. 2 år)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af daratumumab til datoen for deltagerens død (ca. 2 år)
Samlet overlevelse (OS) måles fra datoen for første dosis daratumumab til datoen for deltagerens død.
Fra datoen for første dosis af daratumumab til datoen for deltagerens død (ca. 2 år)
Antal deltagere med forekomst af antistoffer mod Daratumumab
Tidsramme: Op til opfølgningsfase-uge 8
Op til opfølgningsfase-uge 8

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

26. september 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

13. december 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

13. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. juli 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. juli 2016

Først opslået (SKØN)

2. august 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

16. november 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. november 2020

Sidst verificeret

1. november 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR108180
  • 54767414MMY1003 (ANDET: Janssen Research & Development, LLC)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med Daratumumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner