Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Doseskaleringsstudie av JNJ-54767414 (Daratumumab) hos kinesiska deltagare med återfall eller refraktärt multipelt myelom som misslyckades med minst 2 tidigare rader av systemisk terapi

12 november 2020 uppdaterad av: Janssen Research & Development, LLC

En fas 1, öppen dosupptrappningsstudie av JNJ-54767414 (Daratumumab) hos kinesiska försökspersoner med återfall eller refraktärt multipelt myelom som misslyckats med minst 2 tidigare rader av systemisk terapi

Syftet med denna studie är att utvärdera tolerabiliteten, säkerheten och den farmakokinetiska (PK) profilen för daratumumab hos kinesiska deltagare med återfall eller refraktärt multipelt myelom (RRMM) som misslyckats med minst 2 tidigare rader av systemisk behandling (del 1 och del 2) ; och att utvärdera tolerabiliteten och säkerheten för daratumumab hos kinesiska deltagare vars tidigare behandling inkluderade en proteasomhämmare (PI) och ett immunmodulerande läkemedel (IMiD) och som har visat sjukdomsprogression vid den senaste behandlingen (del 3).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

50

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
      • Beijing, Kina
      • Hangzhou, Kina
      • Shanghai, Kina
      • Suzhou, Kina
      • Tianjin, Kina

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Del 1 och 2:

  • Kinesisk deltagare som måste vara minst 20 år gammal
  • Dokumenterat multipelt myelom (MM) med mätbar sjukdom enligt protokolldefinierade kriterier
  • Återfall eller refraktärt multipelt myelom efter att ha fått minst 2 tidigare behandlingslinjer
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus på 0, 1 eller 2
  • Adekvat återhämtning från tidigare behandling

Del 3:

  • Kinesiska deltagare som måste vara minst 18 år gamla
  • Fick både en proteasomhämmare (PI) (större än eller lika med [>=] 2 cykler eller 2 månaders behandling) och ett immunmodulerande läkemedel (IMiD) (>=2 cykler eller 2 månaders behandling) i valfri ordning under kursen behandling (förutom för deltagare som avbröt någon av dessa behandlingar på grund av en allvarlig allergisk reaktion inom de första 2 cyklerna/månaderna)
  • Dokumenterade bevis för progressiv sjukdom (PD) baserat på utredarens bestämning av svar enligt definitionen av International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier på eller efter deras senaste kur

Exklusions kriterier:

Del 1 och 2:

  • Fick daratumumab eller andra anti-CD38-terapier tidigare
  • Tidigare fått en allogen stamcellstransplantation eller har fått en autolog stamcellstransplantation inom 12 veckor
  • Uppvisar kliniska tecken på meningeal involvering av multipelt myelom
  • Känd kronisk obstruktiv lungsjukdom, känd måttlig eller svår ihållande astma under de senaste 2 åren, eller okontrollerad astma av någon klass
  • Känd kliniskt signifikant hjärtsjukdom
  • Känd för att vara seropositiv för humant immunbristvirus, hepatit B eller känd för att ha en historia av hepatit C
  • Har plasmacellsleukemi, Waldenströms makroglobulinemi, POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein och hudförändringar) eller amyloidos
  • Onormala laboratorievärden enligt protokolldefinierade parametrar vid screening

Del 3:

- Fick myelombehandling inom 2 veckor före cykel 1, dag 1

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SEKVENS
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Del 1: Doseskaleringsdel
Deltagarna kommer att få engångsdos av daratumumab från vecka 1 till vecka 3 (period 1 - engångsdosperiod) följt av 6 veckodoser av daratumumab fram till vecka 9 (period 2 - veckodosperiod) och varannan vecka för 8 infusioner och sedan en gång varje 4 veckor från vecka 26 till sjukdomsprogression, intolerans eller andra orsaker till att behandlingen avbryts (period 3 - mindre intensiv doseringsperiod). En dos på 8 milligram per kilogram (mg/kg) kommer att väljas som startdos och kommer att eskaleras till 16 mg/kg om 8 mg/kg bedöms vara säker och tolereras av studieutvärderingsteamet (SET).
Läkemedel: Daratumumab
Intravenös (IV) infusion av 8 mg/kg eller 16 mg/kg daratumumab.
Andra namn:
  • JNJ-54767414
EXPERIMENTELL: Del 2: Farmakokinetisk (PK) Expansion Del
Deltagarna kommer att få daratumumab med 16 mg/kg under 3 perioder enligt del 1.
Läkemedel: Daratumumab
Intravenös (IV) infusion av 8 mg/kg eller 16 mg/kg daratumumab.
Andra namn:
  • JNJ-54767414
EXPERIMENTELL: Del 3: Säkerhetsexpansionsdel
Deltagarna kommer att få daratumumab 16 mg/kg varje vecka i 8 veckor följt av varannan vecka i ytterligare 16 veckor och därefter var fjärde vecka. Deltagarna kommer att behandlas med daratumumab tills sjukdomsprogression, intolerans eller någon annan orsak till att behandlingen avbryts.
Läkemedel: Daratumumab
Intravenös (IV) infusion av 8 mg/kg eller 16 mg/kg daratumumab.
Andra namn:
  • JNJ-54767414

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med negativa händelser (AE) som ett mått på säkerhet och tolerabilitet (del 1,2 och 3)
Tidsram: Från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF) till 30 dagar efter den sista studieläkemedlets dos (cirka 2 år)
Från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF) till 30 dagar efter den sista studieläkemedlets dos (cirka 2 år)
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) (del 1 och 2)
Tidsram: Fram till cykel 14, dag 1 (varje cykel på 21 dagar till cykel 3 och 28 dagar cykel 4 och framåt)
Cmax är den maximala observerade plasmakoncentrationen.
Fram till cykel 14, dag 1 (varje cykel på 21 dagar till cykel 3 och 28 dagar cykel 4 och framåt)
Trough Analyt Concentration (Ctrough) (Del 1 och 2)
Tidsram: Fram till cykel 14, dag 1 (varje cykel på 21 dagar till cykel 3 och 28 dagar cykel 4 och framåt)
(Ctrough) är koncentrationen före dosering precis före början av ett görintervall.
Fram till cykel 14, dag 1 (varje cykel på 21 dagar till cykel 3 och 28 dagar cykel 4 och framåt)
Area under plasmakoncentration-tidskurvan (AUC) (del 1 och 2)
Tidsram: Fram till cykel 14, dag 1 (varje cykel på 21 dagar till cykel 3 och 28 dagar cykel 4 och framåt)
AUC definieras som area under plasmakoncentration-tid-kurvan.
Fram till cykel 14, dag 1 (varje cykel på 21 dagar till cykel 3 och 28 dagar cykel 4 och framåt)
Systemisk clearance (CL) (del 1 och 2)
Tidsram: Fram till cykel 14, dag 1 (varje cykel på 21 dagar till cykel 3 och 28 dagar cykel 4 och framåt)
Systemisk clearance (CL) är ett kvantitativt mått på den hastighet med vilken en läkemedelssubstans avlägsnas från kroppen. Det totala systemiska clearance efter intravenös dos uppskattades genom att dividera den totala administrerade dosen med plasmaarean under plasmakoncentration-tidkurvan från tid noll till oändlig tid (AUC [0-oändlighet]).
Fram till cykel 14, dag 1 (varje cykel på 21 dagar till cykel 3 och 28 dagar cykel 4 och framåt)
Eliminationshalveringstid (t1/2) (del 1 och 2)
Tidsram: Fram till cykel 14, dag 1 (varje cykel på 21 dagar till cykel 3 och 28 dagar cykel 4 och framåt)
Eliminationshalveringstid (t[1/2]) är associerad med den terminala lutningen (lambda [z]) av den semilogaritmiska läkemedelskoncentration-tid-kurvan, beräknad som 0,693/lambda(z).
Fram till cykel 14, dag 1 (varje cykel på 21 dagar till cykel 3 och 28 dagar cykel 4 och framåt)
Distributionsvolym (Vd) (del 1 och 2)
Tidsram: Fram till cykel 14, dag 1 (varje cykel på 21 dagar till cykel 3 och 28 dagar cykel 4 och framåt)
Vd definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade blodkoncentrationen av ett läkemedel.
Fram till cykel 14, dag 1 (varje cykel på 21 dagar till cykel 3 och 28 dagar cykel 4 och framåt)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från datumet för den första dosen av daratumumab till datumet för initial dokumentation av progressiv sjukdom (ungefär 2 år)
ORR definieras som andelen deltagare som uppnår fullständig respons [CR] (inklusive sCR) enligt IMWG-kriterierna, under eller efter studiebehandlingen. IMWG-kriterier CR: Negativ immunfixering på serum och urin, försvinnande av plasmacytom i mjukvävnad och mindre än (<)5 % plasmaceller (PC) i benmärg; sCR: CR tillsammans med normal fri lätt kedja (FLC) ratio och frånvaro av klonala PC:er genom immunhistokemi, immunfluorescens eller flödescytometri med 2 till 4 färger. Partiell respons (PR): mer än lika med (>=) 50 procent (%) minskning av serum-M-protein och minskning av 24-timmars-M-protein i urin med >=90 % eller till <200 mg/24 timmar; VGPR: Serum och urin M-komponent detekterbar genom immunfixering men inte vid elektrofores, eller >= 90 % minskning av serum M-protein plus urin M-protein mindre än (<)100 mg/24 timmar.
Från datumet för den första dosen av daratumumab till datumet för initial dokumentation av progressiv sjukdom (ungefär 2 år)
Dags att svara
Tidsram: Från datumet för den första dosen av daratumumab till datumet för den första dokumentationen av ett svar (ungefär 2 år)
Tid till svar definieras som tiden mellan datum för första dosering och första effektutvärdering som deltagaren har uppfyllt alla kriterier för PR (inklusive VGPR) eller CR (inklusive sCR).
Från datumet för den första dosen av daratumumab till datumet för den första dokumentationen av ett svar (ungefär 2 år)
Varaktighet för svar
Tidsram: Från datumet för den första dokumentationen av ett svar till datumet för första dokumenterade bevis på progressiv sjukdom (ungefär 2 år)
Varaktighet för svar kommer att beräknas från datumet för den första dokumentationen av ett svar (CR/PR) till datumet för första dokumenterade bevis på PD. IMWG-kriterier för PD- Ökning med 25 % från lägsta svarsvärde i något av följande: Serum M-komponent (absolut ökning måste vara >=0,5 gram per deciliter [g/dL]), urin M-komponent (absolut ökning måste vara >=200 mg/24 timmar), endast hos deltagare utan mätbara M-proteinnivåer i serum och urin: skillnad mellan involverade och oinvolverade FLC-nivåer (absolut ökning måste vara >10 mg/dL), endast hos deltagare utan mätbart serum och urin M -proteinnivåer och utan mätbar sjukdom genom FLC-nivåer, benmärgs-PC-procent (absolut procent måste vara >=10%). Definitiv utveckling av nya benskador eller plasmacytom i mjukvävnad eller tydlig ökning av storleken på befintliga benskador eller plasmacytom i mjukvävnad. Utveckling av hyperkalcemi (korrigerat serumkalcium >11,5 mg/dL) som kan hänföras till PC proliferativ störning.
Från datumet för den första dokumentationen av ett svar till datumet för första dokumenterade bevis på progressiv sjukdom (ungefär 2 år)
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från datumet för den första dosen av daratumumab till datumet för den första dokumenterade progressiva sjukdomen (ungefär 2 år)
PFS definieras som tiden från datumet för den första dosen av daratumumab till datumet för den första dokumenterade progressiva sjukdomen (PD), enligt kriterierna för International Myeloma Working Group (IMWG), eller död på grund av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först.
Från datumet för den första dosen av daratumumab till datumet för den första dokumenterade progressiva sjukdomen (ungefär 2 år)
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från datumet för den första dosen av daratumumab till datumet för deltagarens död (ungefär 2 år)
Total överlevnad (OS) mäts från datumet för den första dosen av daratumumab till datumet för deltagarens död.
Från datumet för den första dosen av daratumumab till datumet för deltagarens död (ungefär 2 år)
Antal deltagare med förekomst av antikroppar mot Daratumumab
Tidsram: Upp till uppföljningsfas vecka 8
Upp till uppföljningsfas vecka 8

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

26 september 2016

Primärt slutförande (FAKTISK)

13 december 2019

Avslutad studie (FAKTISK)

13 december 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 juli 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 juli 2016

Första postat (UPPSKATTA)

2 augusti 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

16 november 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 november 2020

Senast verifierad

1 november 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR108180
  • 54767414MMY1003 (ÖVRIG: Janssen Research & Development, LLC)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera