이전에 최소 2개의 전신 요법에 실패한 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자를 대상으로 한 JNJ-54767414(Daratumumab)의 용량 증량 연구
2020년 11월 12일 업데이트: Janssen Research & Development, LLC
이전에 최소 2개의 전신 요법에 실패한 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자를 대상으로 한 JNJ-54767414(Daratumumab)의 1상, 공개 라벨, 용량 증량 연구
이 연구의 목적은 이전에 최소 2개 라인의 전신 요법에 실패한 재발성 또는 불응성 다발성 골수종(RRMM) 중국 참가자를 대상으로 daratumumab의 내약성, 안전성 및 약동학(PK) 프로필을 평가하는 것입니다(1부 및 2부). ; 이전 치료에 프로테아좀 억제제(PI)와 면역조절제(IMiD)가 포함되었고 마지막 치료에서 질병 진행이 입증된 중국 참가자를 대상으로 daratumumab의 내약성과 안전성을 평가합니다(3부).
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
50
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Beijing, 중국
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Hangzhou, 중국
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Shanghai, 중국
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Suzhou, 중국
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Tianjin, 중국
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
파트 1 및 2:
- 만 20세 이상이어야 하는 중국 참가자
- 프로토콜 정의 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있는 문서화된 다발성 골수종(MM)
- 이전에 적어도 2개의 치료 라인을 받은 후 재발성 또는 불응성 다발성 골수종
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 점수 0, 1 또는 2
- 이전 치료로부터 적절한 회복
파트 3:
- 만 18세 이상이어야 하는 중국 참가자
- 프로테아좀 억제제(PI)([>=] 2주기 이상 또는 2개월 이상의 치료) 및 면역조절제(IMiD)(>=2주기 또는 2개월 이상의 치료)를 과정 중 임의의 순서로 모두 받음 치료 기간(처음 2주기/개월 이내에 심한 알레르기 반응으로 인해 이러한 치료 중 하나를 중단한 참가자 제외)
- 국제 골수종 실무 그룹(IMWG) 기준에 따라 마지막 요법 또는 그 이후에 정의된 조사자의 반응 결정에 근거한 진행성 질환(PD)의 문서화된 증거
제외 기준:
파트 1 및 2:
- 이전에 daratumumab 또는 기타 항-CD38 요법을 받은 경우
- 이전에 동종 줄기 세포 이식을 받았거나 12주 이내에 자가 줄기 세포 이식을 받은 경우
- 다발성 골수종의 수막 침범의 임상 징후를 나타냄
- 알려진 만성 폐쇄성 폐질환, 지난 2년 이내에 알려진 중등도 또는 중증 지속성 천식 또는 모든 분류의 조절되지 않는 천식
- 임상적으로 중요한 심장 질환으로 알려진
- 인간면역결핍바이러스, B형 간염에 대한 혈청양성 또는 C형 간염 병력이 있는 것으로 알려진 자
- 형질 세포 백혈병, 발덴스트롬 마크로글로불린혈증, POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화) 또는 아밀로이드증이 있는 경우
- 스크리닝 시 프로토콜 정의 매개변수에 따른 비정상적인 실험실 값
파트 3:
- Cycle 1, Day 1 전 2주 이내에 항골수종 치료를 받은 자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 잇달아 일어나는
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 1: 용량 증량 파트
참가자는 1주차부터 3주차(1주기 - 단일 투여 기간)까지 단일 용량의 다라투무맙을 투여받은 후 9주차(2주기 - 주간 투여 기간)까지 6주 동안 다라투무맙을 투여받게 되며, 8회 주입 동안 2주마다, 그 후 매 1회 투여됩니다. 26주부터 질병 진행, 내약성 또는 기타 치료 중단 사유까지 4주(기간 3 - 덜 강렬한 투여 기간).
킬로그램당 8밀리그램(mg/kg)의 용량이 시작 용량으로 선택되고 연구 평가 팀(SET)에 의해 8mg/kg이 안전하고 내약성이 있다고 판단되면 16mg/kg으로 증량됩니다.
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8 mg/kg 또는 16 mg/kg 다라투무맙의 정맥내(IV) 주입.
다른 이름들:
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실험적: 파트 2: 약동학(PK) 확장 파트
참가자는 파트 1에 제공된 대로 3개의 기간에 걸쳐 16mg/kg의 daratumumab을 투여받습니다.
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8 mg/kg 또는 16 mg/kg 다라투무맙의 정맥내(IV) 주입.
다른 이름들:
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실험적: 파트 3: 안전 확장 파트
참가자는 8주 동안 매주 daratumumab 16mg/kg을 투여받은 후 추가 16주 동안 2주마다, 그 후 4주마다 투여합니다.
참가자는 질병 진행, 내약성 또는 기타 치료 중단 사유가 될 때까지 daratumumab으로 치료를 받습니다.
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8 mg/kg 또는 16 mg/kg 다라투무맙의 정맥내(IV) 주입.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성 및 내약성의 척도로서 부작용(AE)이 있는 참가자 수(1, 2 및 3부)
기간: 사전 동의서(ICF) 서명 시점부터 마지막 연구 약물 투여 후 30일까지(약 2년)
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사전 동의서(ICF) 서명 시점부터 마지막 연구 약물 투여 후 30일까지(약 2년)
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관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)(파트 1 및 2)
기간: 14주기 1일차까지(각 주기는 3주기까지 21일, 4주기 이후 28일)
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Cmax는 관찰된 최대 혈장 농도입니다.
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14주기 1일차까지(각 주기는 3주기까지 21일, 4주기 이후 28일)
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최저점 분석 물질 농도(Ctrough)(1부 및 2부)
기간: 14주기 1일차까지(각 주기는 3주기까지 21일, 4주기 이후 28일)
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(Ctrough)는 투여 간격 시작 직전의 투여 전 농도입니다.
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14주기 1일차까지(각 주기는 3주기까지 21일, 4주기 이후 28일)
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혈장 농도-시간 곡선(AUC) 아래 면적(1부 및 2부)
기간: 14주기 1일차까지(각 주기는 3주기까지 21일, 4주기 이후 28일)
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AUC는 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적으로 정의됩니다.
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14주기 1일차까지(각 주기는 3주기까지 21일, 4주기 이후 28일)
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전신 청소부(CL)(1부 및 2부)
기간: 14주기 1일차까지(각 주기는 3주기까지 21일, 4주기 이후 28일)
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전신 청소율(CL)은 약물 물질이 체내에서 제거되는 속도를 정량적으로 측정한 것입니다.
정맥 투여 후 총 전신 청소율은 총 투여량을 0시부터 무한 시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 혈장 면적(AUC[0-무한대])으로 나누어 추정했습니다.
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14주기 1일차까지(각 주기는 3주기까지 21일, 4주기 이후 28일)
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제거 반감기(t1/2)(1부 및 2부)
기간: 14주기 1일차까지(각 주기는 3주기까지 21일, 4주기 이후 28일)
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제거 반감기(t[1/2])는 0.693/lambda(z)로 계산되는 반대수 약물 농도-시간 곡선의 말단 기울기(lambda [z])와 연관됩니다.
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14주기 1일차까지(각 주기는 3주기까지 21일, 4주기 이후 28일)
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유통량(Vd)(1부 및 2부)
기간: 14주기 1일차까지(각 주기는 3주기까지 21일, 4주기 이후 28일)
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Vd는 약물의 원하는 혈중 농도를 생성하기 위해 약물의 총량이 균일하게 분포되어야 하는 이론적 부피로 정의됩니다.
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14주기 1일차까지(각 주기는 3주기까지 21일, 4주기 이후 28일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률(ORR)
기간: Daratumumab의 첫 투여일부터 진행성 질환의 초기 기록일까지(약 2년)
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ORR은 연구 치료 중 또는 치료 후에 IMWG 기준에 따라 완전 반응[CR](sCR 포함)을 달성한 참가자의 비율로 정의됩니다.
IMWG 기준 CR: 혈청 및 소변에 대한 음성 면역고정, 모든 연조직 형질세포종의 소실 및 골수에서 5% 미만의 형질 세포(PC), sCR: 정상적인 자유 경쇄(FLC) 비율 및 부재와 함께 CR: CR 면역조직화학법, 면역형광법 또는 2~4색 유세포분석법에 의한 클론성 PC의
부분 반응(PR): 혈청 M-단백질의 50%(%) 이상 감소 및 24시간 소변 M-단백질의 >=90% 또는 <200 mg/24시간 감소; VGPR: 면역고정으로 검출할 수 있지만 전기영동으로는 검출할 수 없는 혈청 및 소변 M-성분, 또는 혈청 M-단백질과 소변 M-단백질의 >= 90% 감소가 100mg/24시간 미만(<) 미만입니다.
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Daratumumab의 첫 투여일부터 진행성 질환의 초기 기록일까지(약 2년)
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응답 시간
기간: Daratumumab의 첫 투여일부터 초기 반응 기록일까지(약 2년)
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반응까지의 시간은 참가자가 PR(VGPR 포함) 또는 CR(sCR 포함)에 대한 모든 기준을 충족하는 첫 번째 투여 날짜와 첫 번째 효능 평가 사이의 시간으로 정의됩니다.
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Daratumumab의 첫 투여일부터 초기 반응 기록일까지(약 2년)
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응답 기간
기간: 반응의 초기 문서화 날짜부터 진행성 질병의 첫 번째 증거 문서화 날짜까지(약 2년)
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응답 기간은 응답(CR/PR)의 최초 문서화 날짜부터 PD의 최초 문서화된 증거 날짜까지 계산됩니다.
PD에 대한 IMWG 기준 - 다음 중 가장 낮은 반응 값에서 25% 증가: 혈청 M-성분(절대 증가는 ≥0.5g/dL이어야 함), 소변 M-성분(절대 증가는 >=200 mg/24시간), 측정 가능한 혈청 및 소변 M-단백질 수치가 없는 참가자만 해당: 관련 FLC 수치와 관련되지 않은 FLC 수치의 차이(절대 증가는 >10 mg/dL이어야 함), 측정 가능한 혈청 및 소변 M이 없는 참가자만 해당 -단백질 수준 및 FLC 수준으로 측정 가능한 질병 없음, 골수 PC 백분율(절대 백분율은 >=10%여야 함).
새로운 뼈 병변 또는 연조직 형질세포종의 확실한 발달 또는 기존 뼈 병변 또는 연조직 형질세포종의 명확한 크기 증가.
PC 증식 장애에 기인할 수 있는 고칼슘혈증(보정된 혈청 칼슘 >11.5 mg/dL)의 발생.
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반응의 초기 문서화 날짜부터 진행성 질병의 첫 번째 증거 문서화 날짜까지(약 2년)
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무진행 생존(PFS)
기간: Daratumumab의 첫 번째 투여일부터 처음으로 문서화된 진행성 질병의 날짜까지(약 2년)
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PFS는 daratumumab의 첫 번째 투여 날짜부터 IMWG(International Myeloma Working Group) 기준에 따라 처음 문서화된 진행성 질환(PD) 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
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Daratumumab의 첫 번째 투여일부터 처음으로 문서화된 진행성 질병의 날짜까지(약 2년)
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전체 생존(OS)
기간: 다라투무맙 첫 투여일부터 참가자 사망일까지(약 2년)
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전체 생존(OS)은 daratumumab의 첫 번째 투여 날짜부터 참가자의 사망 날짜까지 측정됩니다.
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다라투무맙 첫 투여일부터 참가자 사망일까지(약 2년)
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Daratumumab에 대한 항체 발생률이 있는 참가자 수
기간: 후속 조치 8단계까지
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후속 조치 8단계까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 9월 26일
기본 완료 (실제)
2019년 12월 13일
연구 완료 (실제)
2019년 12월 13일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 7월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 7월 29일
처음 게시됨 (추정)
2016년 8월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 11월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 11월 12일
마지막으로 확인됨
2020년 11월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .