慢性肝不全の急性期における同種骨髄間葉系幹細胞療法 (Liveradvance)
2024年2月27日 更新者：Pere Gines
急性-慢性肝不全の肝硬変患者における同種間葉系幹細胞の治療効果。二重盲検ランダム化プラセボ対照試験
急性から慢性肝不全の肝硬変患者における同種骨髄由来間葉系幹細胞の臨床効果を評価する二重盲検プラセボランダム化比較試験
調査の概要
詳細な説明
はじめに: 肝硬変患者の最も重要な死因は急性慢性肝不全 (ACLF) の発症であり、最近再定義された死亡率の高い症候群です。
ACLFの唯一の有効な治療法は肝移植です。
ただし、利用できる臓器は限られています。
人工肝臓サポート システムなどの他の治療法では、生存率は向上しません。
ACLF は、全身性炎症状態の増加と、多臓器不全につながる肝再生障害を特徴としています。
間葉系幹細胞 (MSC) 療法は、これらの細胞の免疫調節および再生特性により、ACLF にとって魅力的な戦略です。
目的: 同種骨髄 MSC 移植が ACLF 患者の肝臓および他の臓器機能と全身性炎症に及ぼす影響を調査すること。
利他主義者の骨髄ドナーが MSC の供給源になります。
デザインと方法論: プラセボ (細胞を含まない溶液) と MSC (1、4、11、18 日目に 2 x 106/kg を 4 回投与) を比較することを目的とした無作為化二重盲検第 I 相プラセボ対照試験。
30 人の患者、1 グループあたり 15 人が含まれます。
ACLF は CLIF SOFA スコアによって定義され、患者は重症度に応じて層別化されます。
評価される結果は次のとおりです。1) 臓器機能 (CLIF SOFA および CLIF-C ACLF スコア)。 2) 肝臓 (Child-Pugh および MELD スコア、血清胆汁酸、アンモニアおよび乳酸レベル)、循環 (全身および内臓血行動態、レニン、ノルアドレナリン) および内皮機能 (一酸化窒素、フォン・ヴィレブランド因子); 3 炎症反応 (血清サイトカインパネルおよび末梢血からの単球および多形核細胞のトランスクリプトーム解析); 4) 28 日、3、12 か月の生存率。 5) 安全性。
期待される結果: MSC による治療は、ACLF 患者の進行に有益な効果をもたらす可能性があり (炎症反応の調節、肝臓および肝外臓器機能の改善)、短期生存率の改善につながる可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
23
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 肝硬変
- ACLF グレード 1、2、または 3 (標準基準)
- 署名済みのインフォームド コンセント
除外基準:
- 肝硬変を伴わない急性または亜急性肝不全
- 薬物療法に反応するACLFグレード1
- -肝細胞癌（あらゆるグレード）またはアルファフェトプロテインを含む現在の悪性腫瘍の証拠> 400 ng / ml
- 悪性腫瘍の以前の個人歴（活動性または完全寛解中）または遺伝性癌のよく知られた病歴。
- 中等度または重度の慢性心不全 (NYHA III-IV)
- 腎代替療法
- 重度の慢性肺疾患 (GOLD III-IV)
- 過去 5 日間の消化管出血
- 以前の肝移植
- 免疫抑制療法
- 肝外胆汁うっ滞
- HIV感染
- 授乳中の女性の妊娠中
- 出産の可能性があり、容認できる避妊法を実践していない閉経前の女性。
- -過去3か月間の治験への参加
- 違法薬物への積極的な追加
- 参加の拒否
- 事前のインフォームドコンセントが得られない患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：同種間葉系幹細胞
静脈内同種骨髄由来間葉系幹細胞: 1、4、11、および 18 日目に 2 x 106/kg を 4 回投与
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細胞療法
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プラセボコンパレーター：プラセボ
1、4、11、18 日目の細胞を含まない溶液
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幹細胞を含まない血清
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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臓器機能の変化: 慢性肝不全 - 逐次臓器不全評価 (CLIF-SOFA)
時間枠：28 日目のベースライン CLIF-SOFA スコアからの変化
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28 日目のベースライン CLIF-SOFA スコアからの変化
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝機能のマーカーとしてのChild-Pughスコア
時間枠：28 日、90 日、1 年、2 年でのベースライン Child-Pugh スコアからの変化
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チャイルド・ピュー
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28 日、90 日、1 年、2 年でのベースライン Child-Pugh スコアからの変化
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肝機能のマーカーとしての末期肝疾患 (MELD) スコアのモデル
時間枠：28 日、90 日、1 年、2 年でのベースライン MELD スコアからの変化
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メルドのスコア
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28 日、90 日、1 年、2 年でのベースライン MELD スコアからの変化
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肝機能の代理マーカーとしての血清胆汁酸
時間枠：28日でのベースライン血清胆汁酸からの変化
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血清胆汁酸
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28日でのベースライン血清胆汁酸からの変化
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肝機能の代理マーカーとしてのアンモニア濃度
時間枠：7、21、および 28 日のベースライン血清アンモニアからの変化
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アンモニア
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7、21、および 28 日のベースライン血清アンモニアからの変化
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肝機能の代理マーカーとしての乳酸値
時間枠：7、21、および 28 日のベースライン血清乳酸値からの変化
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乳酸値
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7、21、および 28 日のベースライン血清乳酸値からの変化
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肝門脈勾配 (HPVG)
時間枠：21 日のベースライン HPVG からの変化
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MmHg の HPVG
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21 日のベースライン HPVG からの変化
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一酸化窒素レベルによって測定される内皮機能
時間枠：7、21、および 28 日のベースライン血清一酸化窒素レベルからの変化
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一酸化窒素
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7、21、および 28 日のベースライン血清一酸化窒素レベルからの変化
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フォン・ヴィレブランド因子レベルによって測定される内皮機能
時間枠：7、21、および 28 日のベースライン血清フォン ヴィレブランド因子レベルからの変化
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フォン・ヴィレブランド因子
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7、21、および 28 日のベースライン血清フォン ヴィレブランド因子レベルからの変化
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血清クレアチニンによって測定される腎機能
時間枠：7、21、および 28 日のベースライン血清クレアチニンからの変化
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セラム・クレアチン
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7、21、および 28 日のベースライン血清クレアチニンからの変化
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血中尿素窒素（BUN）で測定した腎機能
時間枠：7、21、および 28 日のベースライン血清 BUN からの変化
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血清BUN
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7、21、および 28 日のベースライン血清 BUN からの変化
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腎機能の代理マーカーとしての尿好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン（NGAL）
時間枠：7、21、および 28 日のベースライン NGAL からの変化
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尿好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン (NGAL)
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7、21、および 28 日のベースライン NGAL からの変化
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炎症反応
時間枠：4、11、および 18 日のベースライン サイトカイン パネルからの変化
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血清サイトカインパネル
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4、11、および 18 日のベースライン サイトカイン パネルからの変化
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トランスクリプトーム解析
時間枠：7 ～ 8 日および 12 ～ 18 日でのベースライン トランスクリプトーム解析からの変化
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末梢血からの単球および多形核細胞のトランスクリプトーム解析
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7 ～ 8 日および 12 ～ 18 日でのベースライン トランスクリプトーム解析からの変化
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生きている参加者の数
時間枠：28 日、3 か月、12 か月、2 年で生存している参加者の数
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28 日、3 か月、12 か月、2 年で生存している参加者の数
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急性および亜急性毒性に関する世界保健機関（WHO）の分類によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：2年での急性および亜急性毒性のWHO分類によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
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2年での急性および亜急性毒性のWHO分類によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
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慢性肝不全スコアの慢性肝不全 C 急性の変化 (clif C ACLF)
時間枠：ベースライン clif C ACLF スコアからの変化 (28 日目)
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ベースライン clif C ACLF スコアからの変化 (28 日目)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Javier Fernandez, MD, PhD、Hospital Clinic
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年2月1日
一次修了 (実際)
2018年2月1日
研究の完了 (実際)
2020年2月1日
試験登録日
最初に提出
2016年3月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年8月4日
最初の投稿 (推定)
2016年8月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年2月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月27日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。