Thérapie allogénique par cellules souches mésenchymateuses de la moelle osseuse dans l'insuffisance hépatique aiguë ou chronique (Liveradvance)
27 février 2024 mis à jour par: Pere Gines
Effets thérapeutiques des cellules souches mésenchymateuses allogéniques chez les patients cirrhotiques atteints d'insuffisance hépatique aiguë sur chronique. Un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo
Essai contrôlé randomisé contre placebo en double aveugle évaluant l'efficacité clinique des cellules souches mésenchymateuses allogéniques dérivées de la moelle osseuse chez les patients cirrhotiques atteints d'insuffisance hépatique aiguë sur chronique
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Introduction : La cause la plus importante de décès chez les patients atteints de cirrhose est le développement de l'insuffisance hépatique aiguë sur chronique (ACLF), un syndrome récemment redéfini avec une mortalité élevée.
Le seul traitement efficace de l'ACLF est la transplantation hépatique.
Cependant, les organes disponibles sont limités.
D'autres traitements, tels que les systèmes de soutien artificiel du foie, n'améliorent pas la survie.
L'ACLF se caractérise par une augmentation de l'état inflammatoire systémique ainsi qu'une altération de la régénération du foie, ce qui conduit à une défaillance multiviscérale.
La thérapie par cellules souches mésenchymateuses (MSC) est une stratégie intéressante pour l'ACLF en raison des propriétés immunomodulatrices et régénératives de ces cellules.
Objectif : Étudier les effets de la greffe allogénique de CSM de moelle osseuse sur les fonctions du foie et d'autres organes et sur l'inflammation systémique chez les patients atteints d'ACLF.
Les donneurs altruistes de moelle osseuse seront la source des CSM.
Design et méthodologie : essai randomisé de phase I en double aveugle contre placebo visant à comparer placebo (solution sans cellules) et CSM (4 doses de 2 x 106/kg administrées aux jours 1, 4, 11 et 18).
Trente patients, 15 par groupe seront inclus.
L'ACLF sera définie par le score CLIF SOFA et les patients stratifiés en fonction de la gravité.
Les résultats évalués seront : 1) Fonction des organes (score CLIF SOFA et CLIF-C ACLF) ; 2) Foie (scores de Child-Pugh et MELD, acides biliaires sériques, taux d'ammoniaque et de lactate), circulatoire (hémodynamique systémique et splanchnique, rénine, noradrénaline) et fonction endothéliale (oxyde nitrique, facteur de von Willebrand) ; 3 Réponse inflammatoire (panel des cytokines sériques et analyse transcriptomique des monocytes et polynucléaires du sang périphérique) ; 4) Survie à 28 jours, 3 et 12 mois ; et 5) Sécurité.
Résultats attendus : La thérapie par les CSM pourrait avoir des effets bénéfiques sur l'évolution des patients atteints d'ACLF (modulation de la réponse inflammatoire et amélioration de la fonction hépatique et des organes extra-hépatiques), ce qui pourrait se traduire par une amélioration de la survie à court terme.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
23
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- La cirrhose du foie
- ACLF grade 1, 2 ou 3 (critères canoniques)
- Consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
- Insuffisance hépatique aiguë ou subaiguë sans cirrhose
- ACLF grade 1 avec réponse au traitement médical
- Preuve de malignité actuelle, y compris carcinome hépatocellulaire (tout grade) ou alphafœtoprotéine > 400 ng/ml
- Antécédents personnels de malignité (active ou en rémission complète) ou antécédents familiers de cancer héréditaire.
- Insuffisance cardiaque chronique modérée ou sévère (NYHA III-IV)
- Thérapie de remplacement rénal
- Maladie pulmonaire chronique sévère (GOLD III-IV)
- Saignements gastro-intestinaux au cours des 5 derniers jours
- Transplantation hépatique antérieure
- Thérapie immunosuppressive
- Cholestase extrahépatique
- Infection par le VIH
- Enceinte de femmes allaitantes
- Les femmes pré-ménopausées qui sont en âge de procréer et qui n'utilisent pas une méthode de contraception acceptable.
- Participation à tout essai expérimental au cours des 3 derniers mois
- Addition active aux drogues illicites
- Refus de participer
- Patients qui ne peuvent pas fournir de consentement préalable en connaissance de cause
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cellules souches mésenchymateuses allogéniques
Cellules souches mésenchymateuses allogéniques dérivées de la moelle osseuse par voie intraveineuse : 4 doses de 2 x 106/kg administrées les jours 1, 4, 11 et 18
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Thérapie cellulaire
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Comparateur placebo: Placebo
Solution sans cellules aux jours 1, 4, 11 et 18
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Sérum sans cellules souches
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Modification de la fonction organique : évaluation de l'insuffisance hépatique chronique et de l'insuffisance organique séquentielle (CLIF-SOFA)
Délai: Changement par rapport au score CLIF-SOFA de base à 28 jours
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Changement par rapport au score CLIF-SOFA de base à 28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score de Child-Pugh comme marqueur de la fonction hépatique
Délai: Changement par rapport au score initial de Child-Pugh à 28 jours, 90 jours, un an et 2 ans
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Enfant-Pugh
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Changement par rapport au score initial de Child-Pugh à 28 jours, 90 jours, un an et 2 ans
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Modèle de score MELD (End-stage Liver Disease) en tant que marqueur de la fonction hépatique
Délai: Changement par rapport au score MELD de base à 28 jours, 90 jours, un an et 2 ans
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MELD scores
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Changement par rapport au score MELD de base à 28 jours, 90 jours, un an et 2 ans
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acides biliaires sériques en tant que marqueur de substitution de la fonction hépatique
Délai: Changement par rapport aux acides biliaires sériques de base à 28 jours
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acides biliaires sériques
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Changement par rapport aux acides biliaires sériques de base à 28 jours
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taux d'ammoniac comme marqueur de substitution de la fonction hépatique
Délai: Changement par rapport à l'ammoniac sérique de base à 7, 21 et 28 jours
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ammoniac
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Changement par rapport à l'ammoniac sérique de base à 7, 21 et 28 jours
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Niveaux de lactate comme marqueur de substitution de la fonction hépatique
Délai: Changement par rapport aux niveaux de lactate sérique de base à 7, 21 et 28 jours
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niveaux de lactate
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Changement par rapport aux niveaux de lactate sérique de base à 7, 21 et 28 jours
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Gradient veineux porte hépatique (HPVG)
Délai: Changement par rapport à HPVG de base à 21 jours
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HPVG en mmHg
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Changement par rapport à HPVG de base à 21 jours
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Fonction endothéliale mesurée par les niveaux d'oxyde nitrique
Délai: Changement par rapport aux taux sériques de base d'oxyde nitrique à 7, 21 et 28 jours
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L'oxyde nitrique
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Changement par rapport aux taux sériques de base d'oxyde nitrique à 7, 21 et 28 jours
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Fonction endothéliale mesurée par les niveaux de facteur von Willebrand
Délai: Changement par rapport aux taux sériques de base du facteur von Willebrand à 7, 21 et 28 jours
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facteur de von Willebrand
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Changement par rapport aux taux sériques de base du facteur von Willebrand à 7, 21 et 28 jours
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Fonction rénale mesurée par la créatinine sérique
Délai: Changement par rapport à la créatinine sérique de base à 7, 21 et 28 jours
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créatinine sérique
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Changement par rapport à la créatinine sérique de base à 7, 21 et 28 jours
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Fonction rénale mesurée par l'azote uréique sanguin (BUN)
Délai: Changement par rapport à l'urée sérique de base à 7, 21 et 28 jours
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sérum BUN
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Changement par rapport à l'urée sérique de base à 7, 21 et 28 jours
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lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles urinaires (NGAL) en tant que marqueur de substitution de la fonction rénale
Délai: Changement par rapport à la ligne de base NGAL à 7, 21 et 28 jours
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lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles urinaires (NGAL)
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Changement par rapport à la ligne de base NGAL à 7, 21 et 28 jours
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Réaction inflammatoire
Délai: Changement par rapport au panel de cytokines de base à 4, 11 et 18 jours
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Panel de cytokines sériques
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Changement par rapport au panel de cytokines de base à 4, 11 et 18 jours
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Analyse du transcriptome
Délai: Changement par rapport à l'analyse du transcriptome de base à 7-8 jours et 12-18 jours
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Analyse du transcriptome des monocytes et polynucléaires du sang périphérique
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Changement par rapport à l'analyse du transcriptome de base à 7-8 jours et 12-18 jours
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Nombre de participants vivants
Délai: Nombre de participants vivants à 28 jours, 3 mois, 12 mois et 2 ans
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Nombre de participants vivants à 28 jours, 3 mois, 12 mois et 2 ans
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, tels qu'évalués par la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour la toxicité aiguë et subaiguë
Délai: Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par la classification de l'OMS pour la toxicité aiguë et subaiguë à 2 ans
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par la classification de l'OMS pour la toxicité aiguë et subaiguë à 2 ans
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Modification de l'insuffisance hépatique chronique C aiguë sur le score d'insuffisance hépatique chronique (clif C ACLF)
Délai: Changement par rapport au score clif C ACLF de base à 28 jours
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Changement par rapport au score clif C ACLF de base à 28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Javier Fernandez, MD, PhD, Hospital Clinic
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 février 2016
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
1 février 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 mars 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 août 2016
Première publication (Estimé)
5 août 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
28 février 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 février 2024
Dernière vérification
1 février 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2012-003900-11
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .