Allogeeninen luuytimen mesenkymaalinen kantasoluterapia akuutissa ja kroonisessa maksan vajaatoiminnassa (Liveradvance)
tiistai 27. helmikuuta 2024 päivittänyt: Pere Gines
Allogeenisten mesenkymaalisten kantasolujen terapeuttiset vaikutukset kirroosipotilailla, joilla on akuutti ja krooninen maksan vajaatoiminta. Kaksoissokko satunnaistettu lumekontrolloitu koe
Kaksoissokko lumelääke, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa arvioitiin allogeenisten luuytimestä peräisin olevien mesenkymaalisten kantasolujen kliinistä tehoa kirroosipotilailla, joilla on akuutti ja krooninen maksan vajaatoiminta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Johdanto: Kirroosipotilaiden tärkein kuolinsyy on akuutti krooninen maksan vajaatoiminta (ACLF), oireyhtymä, jonka kuolleisuus on hiljattain määritelty uudelleen.
Ainoa tehokas ACLF-hoito on maksansiirto.
Saatavilla olevia elimiä on kuitenkin rajoitetusti.
Muut hoidot, kuten keinotekoiset maksan tukijärjestelmät, eivät paranna eloonjäämistä.
ACLF:lle on ominaista lisääntynyt systeeminen tulehdustila sekä heikentynyt maksan regeneraatio, mikä johtaa monielinten vajaatoimintaan.
Mesenkymaalisten kantasolujen (MSC) hoito on houkutteleva strategia ACLF:lle näiden solujen immunomoduloivien ja regeneratiivisten ominaisuuksien vuoksi.
Tavoite: Tutkia allogeenisen luuytimen MSC-siirron vaikutuksia maksan ja muiden elinten toimintoihin ja systeemiseen tulehdukseen potilailla, joilla on ACLF.
Altruistit luuytimen luovuttajat ovat MSC:iden lähde.
Suunnittelu ja metodologia: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu vaiheen I lumekontrolloitu koe, jonka tarkoituksena oli vertailla lumelääkettä (liuos ilman soluja) ja MSC:itä (4 annosta 2 x 106/kg annettuna päivinä 1, 4, 11 ja 18).
Mukaan otetaan 30 potilasta, 15 per ryhmä.
ACLF määritellään CLIF SOFA -pistemäärällä ja potilaat ositetaan vakavuuden mukaan.
Arvioidut tulokset ovat: 1) Elinten toiminta (CLIF SOFA ja CLIF-C ACLF pisteet); 2) Maksa (Child-Pugh- ja MELD-pisteet, seerumin sappihapot, ammoniakki- ja laktaattitasot), verenkierto (systeeminen ja splanchninen hemodynamiikka, reniini, noradrenaliini) ja endoteelin toiminta (typpioksidi, von Willebrand-tekijä); 3 Tulehdusvaste (seerumin sytokiinipaneeli ja perifeerisen veren monosyyttien ja polymorfonukleaaristen solujen transkriptominen analyysi); 4) Eloonjääminen 28 päivän, 3 ja 12 kuukauden kohdalla; ja 5) turvallisuus.
Odotetut tulokset: MSC-hoidolla voi olla suotuisia vaikutuksia ACLF-potilaiden kehitykseen (tulehdusvasteen modulaatio ja maksan ja maksan ulkopuolisten elinten toiminnan parantaminen), mikä voisi johtaa lyhyen aikavälin eloonjäämisen paranemiseen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
23
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Maksakirroosi
- ACLF-luokka 1, 2 tai 3 (Canonic-kriteerit)
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti tai subakuutti maksan vajaatoiminta ilman kirroosia
- ACLF luokka 1 vasteella lääkehoitoon
- Todisteet nykyisestä pahanlaatuisuudesta, mukaan lukien hepatosellulaarinen syöpä (kaikki asteet) tai alfafetoproteiini > 400 ng/ml
- Aiempi henkilökohtainen pahanlaatuisuushistoria (aktiivinen tai täydellinen remissio) tai tuttu perinnöllinen syöpä.
- Keskivaikea tai vaikea krooninen sydämen vajaatoiminta (NYHA III-IV)
- Munuaisten korvaushoito
- Vaikea krooninen keuhkosairaus (GOLD III-IV)
- Ruoansulatuskanavan verenvuoto viimeisen 5 päivän aikana
- Edellinen maksansiirto
- Immunosuppressiivinen hoito
- Ekstrahepaattinen kolestaasi
- HIV-infektio
- Imettävien naisten raskaana
- Premenopausaaliset naiset, jotka ovat hedelmällisessä iässä ja jotka eivät käytä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää.
- Osallistuminen mihin tahansa tutkivaan tutkimukseen viimeisen 3 kuukauden aikana
- Aktiivinen lisäys laittomiin huumeisiin
- Kieltäytyminen osallistumasta
- Potilaat, jotka eivät voi antaa etukäteen ilmoitettua suostumusta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Allogeeniset mesenkymaaliset kantasolut
Laskimonsisäiset allogeeniset luuytimestä peräisin olevat mesenkymaaliset kantasolut: 4 annosta 2 x 106/kg annettuna päivinä 1, 4, 11 ja 18
|
Soluterapia
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Liuos ilman soluja päivinä 1, 4, 11 ja 18
|
Seerumi ilman kantasoluja
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos elinten toiminnassa: krooninen maksan vajaatoiminta - peräkkäisen elimen vajaatoiminnan arviointi (CLIF-SOFA)
Aikaikkuna: Muutos perustason CLIF-SOFA-pisteestä 28 päivän kohdalla
|
Muutos perustason CLIF-SOFA-pisteestä 28 päivän kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Child-Pugh-pisteet maksan toiminnan merkkinä
Aikaikkuna: Muutos perustason Child-Pugh-pisteistä 28 päivän, 90 päivän, yhden vuoden ja 2 vuoden kohdalla
|
Child-Pugh
|
Muutos perustason Child-Pugh-pisteistä 28 päivän, 90 päivän, yhden vuoden ja 2 vuoden kohdalla
|
|
Loppuvaiheen maksasairauden (MELD) pistemäärän malli maksan toiminnan merkkinä
Aikaikkuna: Muutos perustason MELD-pisteistä 28 päivän, 90 päivän, yhden vuoden ja 2 vuoden kohdalla
|
MELD tulokset
|
Muutos perustason MELD-pisteistä 28 päivän, 90 päivän, yhden vuoden ja 2 vuoden kohdalla
|
|
seerumin sappihapot maksan toiminnan korvikemarkkerina
Aikaikkuna: Muutos lähtötason seerumin sappihapoista 28 päivän kohdalla
|
seerumin sappihapot
|
Muutos lähtötason seerumin sappihapoista 28 päivän kohdalla
|
|
ammoniakkitasot maksan toiminnan korvikemarkkerina
Aikaikkuna: Muutos seerumin ammoniakin lähtötasosta 7, 21 ja 28 päivän kohdalla
|
ammoniakkia
|
Muutos seerumin ammoniakin lähtötasosta 7, 21 ja 28 päivän kohdalla
|
|
Laktaattitasot maksan toiminnan korvikemarkkerina
Aikaikkuna: Muutos seerumin laktaattitasoista lähtötilanteessa 7, 21 ja 28 päivän kohdalla
|
laktaattitasot
|
Muutos seerumin laktaattitasoista lähtötilanteessa 7, 21 ja 28 päivän kohdalla
|
|
Maksan portaalilaskimogradientti (HPVG)
Aikaikkuna: Muutos lähtötason HPVG:stä 21 päivän kohdalla
|
HPVG mmHg
|
Muutos lähtötason HPVG:stä 21 päivän kohdalla
|
|
Endoteelin toiminta mitattuna typpioksiditasoilla
Aikaikkuna: Muutos seerumin typpioksiditasoista lähtötilanteessa 7, 21 ja 28 päivän kohdalla
|
Typpioksidi
|
Muutos seerumin typpioksiditasoista lähtötilanteessa 7, 21 ja 28 päivän kohdalla
|
|
Endoteelin toiminta mitattuna von Willebrandin tekijätasoilla
Aikaikkuna: Muutos lähtötason seerumin von Willebrandin tekijätasoista 7, 21 ja 28 päivän kohdalla
|
von Willebrandin tekijä
|
Muutos lähtötason seerumin von Willebrandin tekijätasoista 7, 21 ja 28 päivän kohdalla
|
|
Munuaisten toiminta mitattuna seerumin kreatiniinilla
Aikaikkuna: Muutos seerumin kreatiniinin lähtötasosta 7, 21 ja 28 päivän kohdalla
|
seerumin kreatiniini
|
Muutos seerumin kreatiniinin lähtötasosta 7, 21 ja 28 päivän kohdalla
|
|
Munuaisten toiminta mitattuna veren ureatypellä (BUN)
Aikaikkuna: Muutos perustason seerumin BUN:sta 7, 21 ja 28 päivän kohdalla
|
seerumi BUN
|
Muutos perustason seerumin BUN:sta 7, 21 ja 28 päivän kohdalla
|
|
virtsan neutrofiiligelatinaasiin liittyvä lipokaliini (NGAL) munuaisten toiminnan korvikemarkkerina
Aikaikkuna: Muutos perustilanteesta NGAL 7, 21 ja 28 päivää
|
virtsan neutrofiiligelatinaasiin liittyvä lipokaliini (NGAL)
|
Muutos perustilanteesta NGAL 7, 21 ja 28 päivää
|
|
Tulehdusreaktio
Aikaikkuna: Muutos perustilan sytokiinipaneelista 4, 11 ja 18 päivän kohdalla
|
Seerumin sytokiinipaneeli
|
Muutos perustilan sytokiinipaneelista 4, 11 ja 18 päivän kohdalla
|
|
Transkriptioanalyysi
Aikaikkuna: Muutos perustason transkriptianalyysistä 7–8 päivän ja 12–18 päivän kohdalla
|
Monosyyttien ja polymorfonukleaaristen solujen transkriptioanalyysi ääreisverestä
|
Muutos perustason transkriptianalyysistä 7–8 päivän ja 12–18 päivän kohdalla
|
|
Elävien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Osallistujien määrä elossa 28 päivää, 3 kuukautta, 12 kuukautta ja 2 vuotta
|
Osallistujien määrä elossa 28 päivää, 3 kuukautta, 12 kuukautta ja 2 vuotta
|
|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia Maailman terveysjärjestön (WHO) akuutin ja subakuutin myrkyllisyyden luokituksen mukaan
Aikaikkuna: Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia WHO:n akuutin ja subakuutin toksisuuden luokituksen mukaan arvioituna 2 vuoden kohdalla
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia WHO:n akuutin ja subakuutin toksisuuden luokituksen mukaan arvioituna 2 vuoden kohdalla
|
|
|
Muutos kroonisessa maksan vajaatoiminnassa C akuutti ja krooninen maksan vajaatoiminta (clif C ACLF)
Aikaikkuna: Muutos perustason clif C ACLF -pisteestä 28 päivän kohdalla
|
Muutos perustason clif C ACLF -pisteestä 28 päivän kohdalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Javier Fernandez, MD, PhD, Hospital Clinic
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. helmikuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. helmikuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 8. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 4. elokuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 5. elokuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Keskiviikko 28. helmikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 27. helmikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2012-003900-11
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .