Terapia alogénica con células madre mesenquimales de médula ósea en insuficiencia hepática aguda sobre crónica (Liveradvance)
27 de febrero de 2024 actualizado por: Pere Gines
Efectos terapéuticos de las células madre mesenquimales alogénicas en pacientes cirróticos con insuficiencia hepática aguda sobre crónica. Un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con placebo
Ensayo controlado aleatorizado doble ciego con placebo que evalúa la eficacia clínica de células madre mesenquimales derivadas de médula ósea alogénica en pacientes cirróticos con insuficiencia hepática aguda sobre crónica
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Introducción: La causa más importante de muerte en pacientes con cirrosis es el desarrollo de Insuficiencia Hepática Aguda sobre Crónica (ACLF), síndrome recientemente redefinido con alta mortalidad.
El único tratamiento efectivo para ACLF es el trasplante de hígado.
Sin embargo, los órganos disponibles son limitados.
Otros tratamientos, como los sistemas de soporte hepático artificial, no mejoran la supervivencia.
La ACLF se caracteriza por un aumento del estado inflamatorio sistémico junto con una alteración de la regeneración hepática que conduce a una falla multiorgánica.
La terapia con células madre mesenquimales (MSC) es una estrategia atractiva para ACLF debido a las propiedades inmunomoduladoras y regenerativas de estas células.
Objetivo: investigar los efectos del trasplante alogénico de MSC de médula ósea en el hígado y otras funciones de órganos y la inflamación sistémica en pacientes con ACLF.
Los donantes altruistas de médula ósea serán la fuente de las MSC.
Diseño y metodología: ensayo aleatorizado, doble ciego, fase I, controlado con placebo, destinado a comparar placebo (solución sin células) y MSC (4 dosis de 2 x 106/kg administradas los días 1, 4, 11 y 18).
Se incluirán 30 pacientes, 15 por grupo.
ACLF se definirá por la puntuación CLIF SOFA y los pacientes se estratificarán según la gravedad.
Los resultados evaluados serán: 1) función de órganos (puntuación CLIF SOFA y CLIF-C ACLF); 2) función hepática (puntuaciones Child-Pugh y MELD, niveles séricos de ácidos biliares, amoníaco y lactato), circulatoria (hemodinámica sistémica y esplácnica, renina, noradrenalina) y endotelial (óxido nítrico, factor de von Willebrand); 3 Respuesta inflamatoria (panel de citocinas séricas y análisis transcriptómico de monocitos y células polimorfonucleares de sangre periférica); 4) Supervivencia a los 28 días, 3 y 12 meses; y 5) Seguridad.
Resultados esperados: La terapia con MSCs podría tener efectos beneficiosos en la evolución de los pacientes con ACLF (modulación de la respuesta inflamatoria y mejora de la función hepática y de órganos extrahepáticos) lo que podría traducirse en una mejora de la supervivencia a corto plazo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
23
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cirrosis hepática
- ACLF grado 1, 2 o 3 (criterios canónicos)
- Consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Insuficiencia hepática aguda o subaguda sin cirrosis
- ACLF grado 1 con respuesta al tratamiento médico
- Evidencia de malignidad actual, incluido carcinoma hepatocelular (cualquier grado) o alfafetoproteína > 400 ng/ml
- Antecedentes personales previos de malignidad (activa o en remisión completa) o antecedentes familiares de cáncer hereditario.
- Insuficiencia cardíaca crónica moderada o grave (NYHA III-IV)
- Terapia de reemplazo renal
- Enfermedad pulmonar crónica grave (GOLD III-IV)
- Hemorragia digestiva en los últimos 5 días
- Trasplante hepático previo
- Terapia inmunosupresora
- Colestasis extrahepática
- infección por VIH
- Embarazadas de mujeres lactantes
- Mujeres premenopáusicas que están en edad fértil y no practican un método aceptable de control de la natalidad.
- Participación en cualquier ensayo de investigación en los últimos 3 meses
- Adición activa a las drogas ilegales
- negativa a participar
- Pacientes que no pueden dar su consentimiento informado previo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Células madre mesenquimales alogénicas
Células madre mesenquimales derivadas de médula ósea alogénicas intravenosas: 4 dosis de 2 x 106/kg administradas los días 1, 4, 11 y 18
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Terapia celular
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Comparador de placebos: Placebo
Solución sin células los días 1, 4, 11 y 18
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Suero sin células madre
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la función de los órganos: evaluación de la insuficiencia orgánica secuencial de la insuficiencia hepática crónica (CLIF-SOFA)
Periodo de tiempo: Cambio con respecto a la puntuación CLIF-SOFA inicial a los 28 días
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Cambio con respecto a la puntuación CLIF-SOFA inicial a los 28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación de Child-Pugh como marcador de la función hepática
Periodo de tiempo: Cambio desde la puntuación inicial de Child-Pugh a los 28 días, 90 días, un año y 2 años
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Niño-Pugh
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Cambio desde la puntuación inicial de Child-Pugh a los 28 días, 90 días, un año y 2 años
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Modelo para la puntuación de la enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) como marcador de la función hepática
Periodo de tiempo: Cambio con respecto a la puntuación MELD inicial a los 28 días, 90 días, un año y 2 años
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Puntuaciones MELD
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Cambio con respecto a la puntuación MELD inicial a los 28 días, 90 días, un año y 2 años
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ácidos biliares séricos como marcador sustituto de la función hepática
Periodo de tiempo: Cambio de los ácidos biliares séricos basales a los 28 días
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ácidos biliares séricos
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Cambio de los ácidos biliares séricos basales a los 28 días
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los niveles de amoníaco como marcador sustituto de la función hepática
Periodo de tiempo: Cambio del amoníaco sérico basal a los 7, 21 y 28 días
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amoníaco
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Cambio del amoníaco sérico basal a los 7, 21 y 28 días
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Los niveles de lactato como marcador sustituto de la función hepática
Periodo de tiempo: Cambio de los niveles de lactato sérico basales a los 7, 21 y 28 días
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niveles de lactato
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Cambio de los niveles de lactato sérico basales a los 7, 21 y 28 días
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Gradiente venoso portal hepático (HPVG)
Periodo de tiempo: Cambio desde el valor inicial de HPVG a los 21 días
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GPVH en mmHg
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Cambio desde el valor inicial de HPVG a los 21 días
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Función endotelial medida por los niveles de óxido nítrico
Periodo de tiempo: Cambio de los niveles basales de óxido nítrico en suero a los 7, 21 y 28 días
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Óxido nítrico
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Cambio de los niveles basales de óxido nítrico en suero a los 7, 21 y 28 días
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Función endotelial medida por los niveles del factor von Willebrand
Periodo de tiempo: Cambio de los niveles basales de factor de von Willebrand en suero a los 7, 21 y 28 días
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factor de von willebrand
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Cambio de los niveles basales de factor de von Willebrand en suero a los 7, 21 y 28 días
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Función renal medida por la creatinina sérica
Periodo de tiempo: Cambio desde la creatinina sérica basal a los 7, 21 y 28 días
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suero de creatinina
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Cambio desde la creatinina sérica basal a los 7, 21 y 28 días
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Función renal medida por Nitrógeno ureico en sangre (BUN)
Periodo de tiempo: Cambio del BUN sérico basal a los 7, 21 y 28 días
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suero BUN
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Cambio del BUN sérico basal a los 7, 21 y 28 días
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Lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos en orina (NGAL) como marcador sustituto de la función renal
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio NGAL a los 7, 21 y 28 días
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lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos en orina (NGAL)
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Cambio desde el inicio NGAL a los 7, 21 y 28 días
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Respuesta inflamatoria
Periodo de tiempo: Cambio del panel de citoquinas de referencia a los 4, 11 y 18 días
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Panel de citocinas séricas
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Cambio del panel de citoquinas de referencia a los 4, 11 y 18 días
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Análisis transcriptómico
Periodo de tiempo: Cambio con respecto al análisis del transcriptoma inicial a los 7-8 días y a los 12-18 días
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Análisis transcriptómico de monocitos y polimorfonucleares de sangre periférica
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Cambio con respecto al análisis del transcriptoma inicial a los 7-8 días y a los 12-18 días
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Número de participantes vivos
Periodo de tiempo: Número de participantes vivos a los 28 días, 3 meses, 12 meses y 2 años
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Número de participantes vivos a los 28 días, 3 meses, 12 meses y 2 años
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para toxicidad aguda y subaguda
Periodo de tiempo: Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según la clasificación de la OMS para toxicidad aguda y subaguda a los 2 años
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según la clasificación de la OMS para toxicidad aguda y subaguda a los 2 años
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Cambio en la insuficiencia hepática crónica C aguda en la puntuación de insuficiencia hepática crónica (clif C ACLF)
Periodo de tiempo: Cambio con respecto al valor inicial clif C ACLF a los 28 días
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Cambio con respecto al valor inicial clif C ACLF a los 28 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Javier Fernandez, MD, PhD, Hospital Clinic
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de febrero de 2016
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2018
Finalización del estudio (Actual)
1 de febrero de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de marzo de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de agosto de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
5 de agosto de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
28 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de febrero de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2012-003900-11
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .